6 maanden adjuvante temozolomide (TMZ) versus geen adjuvante TMZ bij nieuw gediagnosticeerd MGMT-gemethyleerd glioblastoom (GBM)
Gerandomiseerde pilotstudie van zes maanden adjuvante temozolomide (TMZ) versus geen adjuvante TMZ bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde MGMT-gemethyleerd glioblastoom (GBM) na standaard gelijktijdige bestraling en TMZ
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de algehele overleving van patiënten met O[6]-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT)-gemethyleerd glioblastoom die werden behandeld met of zonder zes maanden adjuvante TMZ na standaardstraling (6000 centigray (cGy)) plus gelijktijdig Temozolomide (TMZ).
Secundaire doelstellingen omvatten het prospectief beoordelen van het algemene bijwerkingenprofiel in de twee behandelingsarmen. Om het aantal lymfocyten in de loop van de tijd te vergelijken tussen de twee behandelingsarmen en om prospectief de kwaliteit van leven in de twee behandelingsarmen te vergelijken, zoals beoordeeld door MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT) en Neurologische kwaliteit van leven/minimale infectiedosis (NeuroQoL) (MIDDEN). De studie zal ook de progressievrije overleving tussen de twee behandelingsarmen vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Recente fase III-onderzoeken bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde patiënten met glioblastoom hebben aangetoond dat toevoeging van nieuwe middelen (zoals cilengitide, bevacizumab of nivolumab) aan standaardstraling en TMZ de overleving bij deze ziekte niet verbetert. De bescheiden effecten op de overleving die met het Optune®-apparaat worden waargenomen, worden gecompenseerd door de hoge kosten, het ongemak en de impact op de sociale interacties van patiënten die dit apparaat dragen. Helaas zijn er momenteel geen nieuwe therapieën die klaar zijn om het regime van de European Organization Research & Treatment Cancer (EORTC) te vervangen als de standaardbehandeling voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom (GBM). 6 maanden adjuvante TMZ in dit regime is belangrijk voor patiënten en onderzoeksstudies.
Dit is met name van belang bij de 40% van de patiënten met MGMT-gemethyleerd glioblastoom. Het zeer kleine voordeel dat werd waargenomen bij niet-gemethyleerde MGMT-patiënten heeft onderzoekers in Europa en de Verenigde Staten van Amerika (waaronder door het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) gesponsorde onderzoeken) ertoe gebracht klinische onderzoeken goed te keuren bij niet-gemethyleerde MGMT-patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom waarbij TMZ in beide gevallen volledig werd weggelaten. de gelijktijdige en de adjuvante setting Gezien de marginale waarde van TMZ in de MGMT-niet-gemethyleerde patiëntenpopulatie, stelt de onderzoeker voor om de waarde van adjuvante TMZ in de subgroep van de MGMT-gemethyleerde populatie te bestuderen. Als het weglaten van adjuvante TMZ niet schadelijk is voor de resultaten in de gemethyleerde populatie, dan is het uiterst onwaarschijnlijk dat het gunstig is voor de niet-gemethyleerde populatie waar TMZ nog minder effect heeft.
Daarom is het belangrijk om de waarde van zes maanden adjuvante TMZ te onderzoeken bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd MGMT-gemethyleerd glioblastoom. Als zou worden aangetoond dat dit van minimale waarde is bij het verlengen van de overleving, zou dit een onmiddellijke impact hebben op zowel de standaardzorg van patiënten als de onderzoeksinspanningen om de therapeutische resultaten te verbeteren.
Studietype
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
- Patiënten moeten een Karnofsky Performance Status ≥ 60% hebben (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met af en toe hulp van anderen).
- Patiënten moeten een pathologisch bevestigd recent gediagnosticeerd primair glioblastoom hebben gehad voordat ze begonnen met gelijktijdige bestraling en temozolomide.
- Patiënten moeten de MGMT-methyleringsstatus van de tumor hebben of gemethyleerd zijn met behulp van een door de Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) goedgekeurde diagnostische test. Resultaten van routinematig gebruikte methoden voor MGMT-methylatietesten (bijv. Mutageen gescheiden polymerasekettingreactie (MS-PCR) of kwantitatieve PCR) zijn aanvaardbaar.
- Gedocumenteerd gemuteerd isocitraat dehydrogenase 1 gen (IDH1) isocitraat dehydrogenase 1 gen (IDH2) status: patiënten met wildtype of (IDH) status komen in aanmerking. Patiënten zonder gedocumenteerde status komen ook in aanmerking en de status moet als onbekend worden vermeld.
- Patiënten moeten 6 weken standaard gelijktijdige RT/TMZ voltooien of hebben voltooid.
- De postoperatieve behandeling van de patiënt moet ten minste 80% van de standaard bestraling en gelijktijdige temozolomide omvatten. Patiënten mogen geen andere eerdere chemotherapie, immunotherapie of therapie met biologische agentia (waaronder immunotoxinen, immunoconjugaten, antisense, peptidereceptorantagonisten, interferonen, interleukinen, tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL), lymfokine-geactiveerde killercellen (LAK) of gentherapie hebben gekregen ), of hormonale therapie voor hun hersentumor. Voorafgaande Gliadel-wafels zijn toegestaan. Behandeling met glucocorticoïden is toegestaan.
- Patiënten moeten klinisch in aanmerking komen voor de zes maanden adjuvante behandeling met temozolomide.
- Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
- Bij patiënten moet een baseline-MRI worden uitgevoerd binnen de 21 dagen voorafgaand aan het begin van de "adjuvante" behandeling of observatieperiode.
- Patiënten moeten de volgende orgaan- en beenmergfuncties hebben:
Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µl Bloedplaatjes ≥ 100.000/µl Hemoglobine ≥ 9 g/dl Totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN), (behalve voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert die normaal direct bilirubine moeten hebben) aspartaataminotransferase ( ASAT) serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alaninetransaminase (ALAT) serum glutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 × ULN Creatinine ≤1,5 × ULN OF Creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die andere standaard- of onderzoeksmiddelen krijgen of die van plan zijn het OPTUNE-apparaat of andere therapieën voor het glioblastoom te gebruiken, komen niet in aanmerking.
- Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking.
- Patiënten mogen niet eerder RT, chemotherapie (behalve hun gelijktijdige bestraling en temozolomide voor hun recent gediagnosticeerde glioblastoom), immunotherapie of therapie met een biologisch middel (waaronder immunotoxinen, immunoconjugaten, antisense, peptidereceptorantagonisten, interferonen, interleukinen, tumor-infiltrerende lymfocyten, lymfokine-geactiveerde killercellen of gentherapie), of hormonale therapie voor hun hersentumor. Behandeling met corticosteroïden is toegestaan.
- Patiënten mogen geen eerdere diagnose van een glioom van een lagere graad hebben gehad.
- Geen actieve behandeling voor andere vormen van kanker in de afgelopen 3 jaar.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Adjuvante TMZ (behandelingsgroep):
Adjuvante TMZ (temozolomide) zal aan patiënten worden gegeven als Standard of Care (SOC)-behandeling op poliklinische basis. Patiënten krijgen medicatiedagboeken en instructies voor het gebruik ervan. TMZ wordt verstrekt als SOC. |
SOC in adjuvante setting geen interventie
|
|
Vertraging TMZ (Observatiegroep):
Bij patiënten in dit cohort zal hun TMZ in de adjuvante setting worden uitgesteld en zullen zij worden geobserveerd met SOC-procedures.
Zodra de patiënt terugkeert, is hij uit "observatie" en kan hij ofwel TMZ krijgen voorgeschreven of iets anders.
|
Vertraging van TMZ om de huidige zorgstandaard van het voorschrijven van TMZ na combinatie (RT en TMZ) te analyseren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Vergelijk de algehele overleving van patiënten die adjuvante TMZ kregen met patiënten met TMZ-vertraging
|
Tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Graad 3 of hoger bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal bijwerkingen van graad 3 of hoger
|
6 maanden
|
|
Verandering in het aantal lymfocyten
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Lymfocytentellingen worden bij aanvang en elke twee maanden per standaardbehandeling verzameld.
Minimale metingen zullen gedurende de proef drie keer worden uitgevoerd, bij baseline, 2 maanden vanaf baselinemeting en een latere meting na 6 maanden of daarna.
Er zal een lineair gemengd model worden uitgevoerd om het longitudinale profiel van het aantal lymfocyten tussen de twee armen te vergelijken.
|
Tot 1 jaar
|
|
Verandering in kwaliteit van leven zoals beoordeeld door MDASI-BT
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Voor elke patiënt zijn minimaal twee rapporten vereist, één bij de basislijn en één bij de eerste ziekteprogressie.
Er zal moeite worden gedaan om het rapport te verkrijgen bij elk standaard klinisch bezoek gedurende de eerste 6 maanden (ongeveer 3 rapporten na inschrijving).
Alle MDASI-BT-items worden beoordeeld op numerieke schalen van 0 tot 10, een lage score duidt op een hogere functie.
|
Tot 6 maanden
|
|
Verandering in kwaliteit van leven zoals beoordeeld door NeuroQoL/MID.
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Voor elke patiënt zijn minimaal twee rapporten vereist, één bij de basislijn en één bij de eerste ziekteprogressie.
Er zal moeite worden gedaan om het rapport te verkrijgen bij elk standaard klinisch bezoek gedurende de eerste 6 maanden (ongeveer 3 rapporten na inschrijving).
NeuroQoL/MID-items worden beoordeeld op numerieke schalen van 0 tot 10, een lage score duidt op een hogere functie.
|
Tot 6 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De tijd van progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de datum vanaf randomisatie tot de datum van progressie zoals gedocumenteerd door de behandelend arts
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ABTCv2-2101
- IRB00285623 (Andere identificatie: Johns Hopkins University)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .