Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

6 måneders adjuverende temozolomide (TMZ) vs ingen adjuverende TMZ i nyligt diagnosticeret MGMT methyleret glioblastom (GBM)

5. august 2022 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Randomiseret pilotundersøgelse af seks måneders adjuverende temozolomid (TMZ) vs ingen adjuverende TMZ hos patienter med nyligt diagnosticeret MGMT methyleret glioblastom (GBM) efter standard samtidig stråling og TMZ

Det primære formål med dette forsøg er at evaluere den samlede overlevelse af patienter med O[6]-methylguanin-DNA methyltransferase (MGMT) methyleret glioblastom behandlet med eller uden seks måneders adjuverende TMZ efter standardstråling (6000 centigray (cGy)) plus samtidig Temozolomid (TMZ).

Sekundære mål omfatter prospektiv vurdering af den overordnede bivirkningsprofil i de to behandlingsarme. At sammenligne lymfocyttal overarbejde mellem de to behandlingsarme og for prospektivt at sammenligne livskvalitet i de to behandlingsarme som vurderet af MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT) og Neurological Quality of Life/minimal infektionsdosis (NeuroQoL) (MID). Studiet vil også sammenligne progressionsfri overlevelse mellem de to behandlingsarme.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nylige fase III-forsøg med patienter med nydiagnosticerede patienter med glioblastom har vist, at tilføjelse af nye midler (såsom cilengitide, bevacizumab eller nivolumab) til standardstråling og TMZ ikke forbedrer overlevelsen ved denne sygdom. De beskedne virkninger på overlevelse observeret med Optune®-enheden opvejes af de høje omkostninger, besværet og indvirkningen på de sociale interaktioner hos patienter, der bærer denne enhed. Desværre er der i øjeblikket ingen nye behandlingsformer, der er klar til at fortrænge European Organisation Research & Treatment Cancer (EORTC) regimet som standardbehandling for patienter med nyligt diagnosticeret Glioblastoma Multiforme (GBM). Som et resultat heraf er en formel evaluering af effektiviteten af 6 måneders adjuverende TMZ i dette regime er vigtigt for patienter og forskningsundersøgelser.

Dette er af særlig betydning hos de 40 % af patienterne, der har MGMT-methyleret glioblastom. Den meget lille fordel, der er observeret hos MGMT-umethylerede patienter, har fået forskere i Europa og USA (herunder Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) sponsorerede undersøgelser) til at godkende kliniske forsøg med MGMT-umethylerede patienter med nydiagnosticeret glioblastom, der helt udelader TMZ i begge de samtidige og adjuvansindstillinger I betragtning af den marginale værdi af TMZ i den MGMT umethylerede patientpopulation, foreslår investigator at undersøge værdien af ​​adjuvans TMZ i undergruppen af ​​den MGMT methylerede population. Hvis udeladelse af adjuvans TMZ ikke er skadeligt for resultaterne i den methylerede population, er det yderst usandsynligt, at det gavner den ikke-methylerede population, hvor TMZ har endnu mindre effekt.

Derfor er det vigtigt at undersøge værdien af ​​de seks måneders adjuverende TMZ hos patienter med nyligt diagnosticeret MGMT-methyleret glioblastom. Hvis dette viste sig at være af minimal værdi i forlængelse af overlevelse, ville der være en øjeblikkelig indvirkning på både standardbehandlingen af ​​patienter og forskningsindsatsen for at forbedre terapeutiske resultater.

Undersøgelsestype

Observationel

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter, der har gennemført 6 ugers TMZ + RT og har haft god præstation i den setting, er berettiget til at blive indskrevet i denne undersøgelse for at observere resultater fra at blive randomiseret til at modtage Standard of Care Adjuvans TMZ (6 måneder TMZ 5 dage 1-5 eller hver cyklus) eller forsinkelse af adjuvans TMZ indtil recidiv efter TMZ og RT. Ved tilbagefald kan patienten vælge at starte TMZ eller en anden behandling.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal være 18 år eller ældre.
  2. Patienter skal have en Karnofsky Performance Status ≥ 60 % (dvs. patienten skal være i stand til at tage sig af sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre).
  3. Patienterne skal have haft et patologisk bekræftet nyligt diagnosticeret primært glioblastom, før de begyndte samtidig stråling og temozolomid.
  4. Patienter skal have tumor-MGMT-methyleringsstatus for methyleret ved hjælp af en diagnostisk test, der er godkendt til klinisk laboratorieforbedring (CLIA). Resultater af rutinemæssigt anvendte metoder til MGMT-methyleringstestning (f.eks. Mutagenisk adskilt polymerasekædereaktion (MS-PCR) eller kvantitativ PCR) er acceptable.
  5. Dokumenteret muteret isocitrat dehydrogenase 1 gen (IDH1) isocitrat dehydrogenase 1 gen (IDH2) status: patienter med enten vildtype eller (IDH) status er kvalificerede. Patienter uden dokumenteret status er også kvalificerede, og status bør angives som ukendt.
  6. Patienterne skal fuldføre eller have gennemført 6 ugers standard samtidig RT/TMZ.
  7. Patienternes postoperative behandling skal have omfattet mindst 80 % af standardstrålingen og samtidig temozolomid. Patienter har muligvis ikke modtaget anden tidligere kemoterapi, immunterapi eller terapi med biologiske midler (herunder immuntoksiner, immunkonjugater, antisense, peptidreceptorantagonister, interferoner, interleukiner, tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL), lymfokinaktiverede dræberceller (LAK) eller genterapi ), eller hormonbehandling for deres hjernetumor. Tidligere Gliadel wafers er tilladt. Glukokortikoidbehandling er tilladt.
  8. Patienter skal være klinisk egnede til de seks måneders adjuverende temozolomid.
  9. Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke.
  10. Patienter skal have udført baseline MR inden for de 21 dage, før de begynder at gå ind i "adjuverende" behandling eller observationsperiode.
  11. Patienter skal have følgende organ- og marvfunktioner:

Absolut neutrofiltal ≥1.500/µL Blodplader ≥100.000/µL Hæmoglobin ≥ 9 g/dL Total bilirubin ≤1,5 ​​× institutionel øvre normalgrænse (ULN), (bortset fra patienter med kendt Gilberts syndrom, som skal have normal transpartat bilirubin syndrom) som aminotransferase direkte bilirubin. AST) serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/alanintransaminase (ALT) serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 2,5 × ULN Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN ELLER Kreatininclearance ≥ 60 mL/min/min/1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der modtager andre standard- eller undersøgelsesmidler, eller som planlægger at bruge OPTUNE-enheden eller andre behandlinger for glioblastomet, er ikke kvalificerede.
  2. Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, er ikke berettigede.
  3. Patienter må ikke have modtaget tidligere RT, kemoterapi (bortset fra deres samtidige stråling og temozolomid for deres nyligt diagnosticerede glioblastom), immunterapi eller terapi med et biologisk middel (inklusive immunotoksiner, immunkonjugater, antisense, peptidreceptorantagonister, interferoner, interleukiner, tumorinfiltrerende, tumorinfiltrerende lymfocytter, lymfokin-aktiverede dræberceller eller genterapi) eller hormonbehandling for deres hjernetumor. Kortikosteroidbehandling er tilladt.
  4. Patienter må ikke have haft en tidligere diagnose af et lavere grad af gliom.
  5. Ingen aktiv behandling for andre kræftformer inden for de seneste 3 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Adjuvans TMZ (Behandlingsgruppe):

Adjuverende TMZ (temozolomid) vil blive givet til patienter, da standardbehandlingen (SOC) administreres ambulant.

Patienterne vil blive forsynet med medicindagbøger og instrueret i deres brug. TMZ vil blive udleveret som SOC.
Andet: Standard of Care (SOC) Adjuvans TMZ (ingen intervention
SOC i adjuvansindstilling ingen indgreb
Delay TMZ (observationsgruppe):
Patienter i denne kohorte vil få deres TMZ i adjuverende indstilling forsinket, og de vil blive observeret med SOC-procedurer. Når patienten kommer igen, vil den være ude af "observation" og vil enten kunne få TMZ ordineret eller noget andet.
Andet: Forsinkelse af TMZ
Forsinkelse af TMZ for at analysere den nuværende standard for plejepraksis for ordinering af TMZ efter kombination (RT og TMZ).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
Sammenlign den samlede overlevelse med patienter, der får adjuverende TMZ, med dem, der har TMZ forsinket
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grad 3 eller derover bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
Antal uønskede hændelser af grad 3 eller derover
6 måneder
Ændring i lymfocyttal
Tidsramme: Op til 1 år
Lymfocyttal vil blive indsamlet ved baseline og hver anden måned pr. standardbehandling. Minimumsmålinger vil blive foretaget tre gange i løbet af forsøget, ved baseline, 2 måneder fra baseline-måling og en senere måling ved 6 måneder eller efter. Lineær blandet model vil blive udført for at sammenligne den langsgående profil af lymfocyttal mellem de to arme.
Op til 1 år
Ændring i livskvalitet som vurderet af MDASI-BT
Tidsramme: Op til 6 måneder
Der kræves mindst to rapporter for hver patient, en ved baseline og en anden ved første sygdomsprogression. Der vil blive gjort en indsats for at indhente rapporten ved hvert standard klinisk besøg i løbet af de første 6 måneder (ca. 3 rapporter efter tilmelding). Alle MDASI-BT elementer er vurderet på numeriske 0-til-10 skalaer, en lav score indikerer højere funktion.
Op til 6 måneder
Ændring i livskvalitet vurderet af NeuroQoL/MID.
Tidsramme: Op til 6 måneder
Der kræves mindst to rapporter for hver patient, en ved baseline og en anden ved første sygdomsprogression. Der vil blive gjort en indsats for at indhente rapporten ved hvert standard klinisk besøg i løbet af de første 6 måneder (ca. 3 rapporter efter tilmelding). NeuroQoL/MID-emner er vurderet på numeriske 0-til-10-skalaer, en lav score indikerer højere funktion.
Op til 6 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
Tidspunkt for progressionsfri overlevelse er defineret som dato fra randomisering til dato for progression som dokumenteret af behandlende læge
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Efterforskere

  • Studiestol: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. marts 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2025

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

15. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ABTCv2-2101
  • IRB00285623 (Anden identifikator: Johns Hopkins University)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MGMT-methyleret glioblastom

Kliniske forsøg med Standard of Care (SOC) Adjuvans TMZ (ingen intervention

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner