6-месячный адъювантный темозоломид (TMZ) по сравнению с TMZ без адъюванта при недавно диагностированной MGMT-метилированной глиобластоме (GBM)
Рандомизированное экспериментальное исследование шестимесячного адъювантного темозоломида (TMZ) по сравнению с отсутствием адъювантного TMZ у пациентов с недавно диагностированной MGMT-метилированной глиобластомой (GBM) после стандартной одновременной лучевой терапии и TMZ
Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить общую выживаемость пациентов с глиобластомой, метилированной O[6]-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазой (MGMT), получавших адъювантную терапию TMZ в течение шести месяцев или без нее после стандартной лучевой терапии (6000 градусов Цельсия (сГр)) в сочетании с темозоломидом. (ТМЗ).
Второстепенные цели включают проспективную оценку общего профиля нежелательных явлений в двух группах лечения. Сравнить количество лимфоцитов с течением времени между двумя группами лечения и проспективно сравнить качество жизни в двух группах лечения по оценке с помощью модуля инвентаризации симптомов опухоли головного мозга доктора медицины Андерсона (MDASI-BT) и неврологического качества жизни/минимальной инфекционной дозы (NeuroQoL). (СРЕДНЯЯ). В исследовании также будет сравниваться выживаемость без прогрессирования между двумя группами лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Недавние исследования фазы III у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой показали, что добавление новых препаратов (таких как циленгитид, бевацизумаб или ниволумаб) к стандартному облучению и ТМЗ не улучшает выживаемость при этом заболевании. Скромное влияние на выживаемость, наблюдаемое при использовании устройства Optune®, компенсируется высокой стоимостью, неудобством и влиянием на социальные взаимодействия пациентов, носящих это устройство. К сожалению, в настоящее время нет новых методов лечения, способных заменить режим Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) в качестве стандарта лечения пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой (GBM). 6 месяцев адъювантной терапии ТМЗ в этом режиме важны для пациентов и научных исследований.
Это имеет особое значение для 40% пациентов с метилированной MGMT глиобластомой. Очень небольшая польза, наблюдаемая у неметилированных пациентов с MGMT, побудила исследователей в Европе и Соединенных Штатах Америки (включая исследования, спонсируемые Программой оценки терапии рака (CTEP)) одобрить клинические испытания у неметилированных пациентов с MGMT с недавно диагностированной глиобластомой, в которых полностью отсутствует TMZ в обоих случаях. одновременные и адъювантные настройки. Учитывая предельное значение TMZ в популяции неметилированных пациентов с MGMT, исследователь предлагает изучить значение адъювантного TMZ в подмножестве метилированной MGMT популяции. Если отказ от адъюванта ТМЗ не оказывает отрицательного влияния на исходы в метилированной популяции, то крайне маловероятно, что он принесет пользу неметилированной популяции, где ТМЗ имеет еще меньший эффект.
Поэтому важно изучить значение шестимесячного адъювантного ТМЗ у пациентов с недавно диагностированной метилированной глиобластомой MGMT. Если бы было показано, что это имеет минимальное значение для продления выживаемости, это немедленно повлияло бы как на стандартный уход за пациентами, так и на исследовательские усилия по улучшению терапевтических результатов.
Тип исследования
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть старше 18 лет.
- Пациенты должны иметь рабочий статус Карновского ≥ 60% (т. е. пациент должен быть в состоянии позаботиться о себе с периодической помощью других).
- Пациенты должны были иметь патологически подтвержденную недавно диагностированную первичную глиобластому, прежде чем они начали одновременное облучение и темозоломид.
- Пациенты должны иметь статус метилирования опухоли MGMT метилированного с использованием диагностического теста, одобренного Клиническими лабораторными улучшениями (CLIA). Результаты обычно используемых методов тестирования метилирования MGMT (например, Допускается мутагенное разделение (полимеразная цепная реакция (МС-ПЦР) или количественная ПЦР).
- Документально мутированный ген изоцитратдегидрогеназы 1 (IDH1) Статус гена изоцитратдегидрогеназы 1 (IDH2): пациенты со статусом дикого типа или (IDH) подходят. Пациенты с незадокументированным статусом также имеют право на участие, и этот статус должен быть указан как неизвестный.
- Пациенты должны пройти или завершили 6 недель стандартной одновременной ЛТ/ТМЗ.
- Послеоперационное лечение пациентов должно включать не менее 80% стандартного облучения и сопутствующего темозоломида. Пациенты могут не получать какую-либо другую предшествующую химиотерапию, иммунотерапию или терапию биологическими агентами (включая иммунотоксины, иммуноконъюгаты, антисмысловые препараты, антагонисты пептидных рецепторов, интерфероны, интерлейкины, опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL), лимфокин-активированные клетки-киллеры (LAK) или генную терапию). ), или гормональная терапия опухоли головного мозга. Предварительно вафли Gliadel разрешены. Допускается терапия глюкокортикоидами.
- Пациенты должны иметь клиническое право на шестимесячную адъювантную терапию темозоломидом.
- Пациенты должны иметь возможность дать письменное информированное согласие.
- Пациенты должны пройти исходную МРТ в течение 21 дня до начала «адъювантного» лечения или периода наблюдения.
- Пациенты должны иметь следующие функции органов и костного мозга:
Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл Тромбоциты ≥100000/мкл Гемоглобин ≥ 9 г/дл Общий билирубин ≤1,5 × верхний предел нормы (ВГН) (за исключением пациентов с установленным синдромом Жильбера, у которых должен быть нормальный прямой билирубин) аспартатаминотрансфераза ( АСТ) глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланиновая трансаминаза (ALT) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤ 2,5 × ВГН Креатинин ≤ 1,5 × ВГН OR Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие какие-либо другие стандартные или исследуемые препараты или планирующие использовать устройство OPTUNE или другие методы лечения глиобластомы, не допускаются.
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, не допускаются.
- Пациенты не должны ранее получать лучевую терапию, химиотерапию (за исключением сопутствующей лучевой терапии и темозоломида при недавно диагностированной глиобластоме), иммунотерапию или терапию биологическими агентами (включая иммунотоксины, иммуноконъюгаты, антисмысловые препараты, антагонисты пептидных рецепторов, интерфероны, интерлейкины, опухоле-инфильтрирующие лимфоциты, активированные лимфокинами клетки-киллеры или генная терапия), или гормональная терапия опухоли головного мозга. Допускается кортикостероидная терапия.
- У пациентов не должно быть предварительного диагноза глиомы более низкой степени злокачественности.
- Отсутствие активного лечения других видов рака за последние 3 года.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Адъювант TMZ (лечебная группа):
Адъювантный TMZ (темозоломид) будет назначаться пациентам в рамках стандартного лечения (SOC), проводимого амбулаторно. Пациенты будут снабжены дневниками приема лекарств и проинструктированы по их использованию. TMZ будет распространяться как SOC. |
SOC в адъювантной установке без вмешательства
|
|
Задержка TMZ (группа наблюдения):
Пациентам в этой когорте будет отложена ТМЗ в адъювантной терапии, и они будут наблюдаться с помощью процедур SOC.
Как только пациент выздоровеет, он будет вне «наблюдения» и сможет либо прописать ТМЗ, либо что-то другое.
|
Задержка TMZ для анализа текущего стандарта медицинской практики назначения посткомбинации TMZ (RT и TMZ).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет
|
Сравните общую выживаемость у пациентов, получавших адъювантную терапию TMZ, с теми, у кого TMZ была отсрочена.
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления 3 степени или выше
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество нежелательных явлений 3 степени или выше
|
6 месяцев
|
|
Изменение количества лимфоцитов
Временное ограничение: До 1 года
|
Количество лимфоцитов будет собираться на исходном уровне и каждые два месяца при стандартном лечении.
Минимальные измерения будут проводиться три раза в ходе исследования: на исходном уровне, через 2 месяца после исходного измерения и более поздние измерения через 6 месяцев или позже.
Линейная смешанная модель будет использоваться для сравнения продольного профиля количества лимфоцитов в двух группах.
|
До 1 года
|
|
Изменение качества жизни по оценке MDASI-BT
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Для каждого пациента требуется как минимум два отчета, один на исходном уровне, а другой во время первого прогрессирования заболевания.
Будут предприняты усилия для получения отчета при каждом стандартном клиническом посещении в течение первых 6 месяцев (около 3 отчетов после регистрации).
Все элементы MDASI-BT оцениваются по числовой шкале от 0 до 10, низкий балл указывает на более высокую функцию.
|
До 6 месяцев
|
|
Изменение качества жизни по оценке NeuroQoL/MID.
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Для каждого пациента требуется как минимум два отчета, один на исходном уровне, а другой во время первого прогрессирования заболевания.
Будут предприняты усилия для получения отчета при каждом стандартном клиническом посещении в течение первых 6 месяцев (около 3 отчетов после регистрации).
Элементы NeuroQoL/MID оцениваются по числовой шкале от 0 до 10, низкий балл указывает на более высокую функцию.
|
До 6 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 2 лет
|
Время выживаемости без прогрессирования определяется как дата от рандомизации до даты прогрессирования, документально подтвержденная лечащим врачом.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ABTCv2-2101
- IRB00285623 (Другой идентификатор: Johns Hopkins University)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .