6 kuukauden adjuvantti-temotsolomidi (TMZ) vs. ei-adjuvantti-TMZ äskettäin diagnosoidussa MGMT-metyloidussa glioblastoomassa (GBM)
Satunnaistettu pilottitutkimus kuuden kuukauden adjuvantti-temotsolomidi (TMZ) vs. ei-adjuvantti-TMZ potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu MGMT-metyloitu glioblastooma (GBM) normaalin samanaikaisen säteilyn ja TMZ:n jälkeen
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida O[6]-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasin (MGMT) metyloitua glioblastoomaa sairastavien potilaiden kokonaiseloonjäämistä, joita on hoidettu kuuden kuukauden TMZ-adjuvantilla tai ilman sitä standardisäteilyn (6000 centigray (cGy)) ja samanaikaisen temotsolomidin jälkeen. (TMZ).
Toissijaisia tavoitteita ovat yleisen haittatapahtumaprofiilin ennakoiva arviointi kahdessa hoitohaarassa. Vertaa lymfosyyttien määrää ylityöaikana kahden hoitohaaran välillä ja vertailla prospektiivista elämänlaatua kahdessa hoitohaarassa MD Andersonin Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT) ja neurologisen elämänlaadun / minimaalisen infektoivan annoksen (NeuroQoL) avulla. (MID). Tutkimuksessa verrataan myös etenemisvapaata eloonjäämistä kahden hoitohaaran välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Äskettäiset vaiheen III tutkimukset potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoomapotilaita, ovat osoittaneet, että uusien aineiden (kuten silengitidin, bevasitsumabin tai nivolumabin) lisääminen tavanomaiseen säteilyyn ja TMZ:iin ei paranna eloonjäämistä tässä sairaudessa. Optune®-laitteella havaitut vaatimattomat vaikutukset eloonjäämiseen kompensoivat korkeat kustannukset, haitat ja vaikutukset tätä laitetta käyttävien potilaiden sosiaaliseen vuorovaikutukseen. Valitettavasti tällä hetkellä ei ole olemassa uusia hoitomuotoja, jotka syrjäyttäisivät European Organisation Research & Treatment Cancer (EORTC) -ohjelman hoidon standardina potilaille, joilla on vasta diagnosoitu Glioblastoma Multiforme (GBM). 6 kuukauden TMZ-adjuvanttihoito tässä hoito-ohjelmassa on tärkeää potilaille ja tutkimustutkimuksille.
Tämä on erityisen tärkeää niillä 40 %:lla potilaista, joilla on MGMT-metyloitu glioblastooma. Metyloimattomilla MGMT-potilailla havaittu erittäin pieni hyöty on saanut tutkijat Euroopassa ja Yhdysvalloissa (mukaan lukien Cancer Therapy Evaluation Programme (CTEP) -tutkimukset) hyväksymään kliiniset tutkimukset metyloimattomilla MGMT-potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma ja joissa TMZ on jätetty kokonaan pois molemmista rinnakkaiset ja adjuvanttiasetukset Ottaen huomioon TMZ:n marginaaliarvon metyloitumattomassa MGMT-potilaspopulaatiossa, tutkija ehdottaa adjuvantti-TMZ:n arvon tutkimista metyloidun MGMT-populaation osajoukossa. Jos adjuvantin TMZ:n pois jättäminen ei ole haitallista metyloidun väestön tuloksille, on erittäin epätodennäköistä, että siitä olisi hyötyä metyloituneelle populaatiolle, jossa TMZ:lla on vielä vähemmän vaikutusta.
Siksi on tärkeää tutkia kuuden kuukauden adjuvantti-TMZ-hoidon arvo potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu MGMT-metyloitu glioblastooma. Jos tällä osoitettaisiin olevan minimaalista arvoa eloonjäämisen pidentämisessä, sillä olisi välitön vaikutus sekä potilaiden tavanomaiseen hoitoon että tutkimustoimiin terapeuttisten tulosten parantamiseksi.
Opintotyyppi
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
- Potilaiden Karnofsky Performance Status on oltava ≥ 60 % (eli potilaan on kyettävä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella).
- Potilailla on täytynyt olla patologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu primaarinen glioblastooma, ennen kuin he aloittivat samanaikaisen sädehoidon ja temotsolomidin.
- Potilaiden kasvaimen MGMT-metylaatiostatuksen on oltava metyloitunut käyttämällä Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -hyväksyttyä diagnostista testiä. Tulokset rutiininomaisesti käytettävistä menetelmistä MGMT-metylaatiotestaukseen (esim. Mutageenisesti erotettu polymeraasiketjureaktio (MS-PCR) tai kvantitatiivinen PCR ovat hyväksyttäviä.
- Dokumentoitu mutatoitu isositraattidehydrogenaasi 1 -geeni (IDH1) isositraattidehydrogenaasi 1 -geeni (IDH2) -tila: potilaat, joilla on joko villityypin tai (IDH)-status, ovat kelvollisia. Myös potilaat, joilla ei ole dokumentoitua tilaa, ovat kelpoisia, ja tila tulee merkitä tuntemattomaksi.
- Potilaiden on suoritettava tai oltava suorittaneet 6 viikkoa normaalia samanaikaista RT/TMZ-hoitoa.
- Potilaiden leikkauksen jälkeiseen hoitoon on sisältynyt vähintään 80 % standardisäteilyä ja samanaikaista temotsolomidia. Potilaat eivät ehkä ole saaneet mitään muuta kemoterapiaa, immunoterapiaa tai hoitoa biologisilla aineilla (mukaan lukien immunotoksiinit, immunokonjugaatit, antisense, peptidireseptoriantagonistit, interferonit, interleukiinit, kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL), lymfokiiniaktivoidut tappajasolut (LAK) tai geeniterapia ) tai aivokasvaimen hormonihoitoa. Aiemmat Gliadel-vohvelit ovat sallittuja. Glukokortikoidihoito on sallittu.
- Potilaiden on oltava kliinisesti kelvollisia kuuden kuukauden temotsolomidin adjuvanttihoitoon.
- Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Potilaiden lähtötason MRI on suoritettava 21 päivän sisällä ennen "adjuvantti"-hoidon tai tarkkailujakson aloittamista.
- Potilailla tulee olla seuraavat elinten ja ytimen toiminnot:
Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500/µL Verihiutaleet ≥ 100 000/µL Hemoglobiini ≥ 9 g/dl Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, joilla on oltava normaali suoran bilirubiinitransferaasi) AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniinitransaminaasi (ALT) seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ≤ 2,5 × ULN Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min2/1.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat muita vakio- tai tutkimusaineita tai jotka aikovat käyttää OPTUNE-laitetta tai muita hoitoja glioblastooman hoitoon, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet RT-hoitoa, kemoterapiaa (lukuun ottamatta samanaikaista sädehoitoa ja temotsolomidia äskettäin diagnosoidun glioblastooman vuoksi), immunoterapiaa tai hoitoa biologisilla aineilla (mukaan lukien immunotoksiinit, immunokonjugaatit, antisense-, peptidireseptoriantagonistit, interferonit, interleukiinit, kasvaimeen infiltroiva lymfosyytit, lymfokiiniaktivoidut tappajasolut tai geeniterapia) tai aivokasvaimen hormonihoito. Kortikosteroidihoito on sallittu.
- Potilailla ei saa olla aiemmin diagnosoitu alemman asteen gliooma.
- Ei aktiivista hoitoa muihin syöpiin viimeisen 3 vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Adjuvantti TMZ (hoitoryhmä):
Adjuvanttia TMZ:ta (temotsolomidia) annetaan potilaille, koska hoitoa (SOC) annetaan avohoidossa. Potilaille jaetaan lääkityspäiväkirjat ja opastetaan niiden käyttöä. TMZ jaetaan SOC:na. |
SOC adjuvanttiasetuksessa ei interventiota
|
|
Viive TMZ (havaintoryhmä):
Tämän kohortin potilaiden TMZ-hoitoa adjuvanttiasennossa viivästetään ja heitä tarkkaillaan SOC-toimenpiteillä.
Kun potilas toistuu, hän on pois "tarkkailusta" ja voi joko määrätä TMZ:tä tai jotain muuta.
|
TMZ:n viivästyminen analysoida nykyistä hoitokäytäntöä TMZ:n jälkeisen yhdistelmän (RT ja TMZ) määräämisessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Vertaa kokonaiseloonjäämistä potilailla, jotka saavat adjuvanttia TMZ-hoitoa, ja potilaiden, joilla on viivästynyt TMZ-hoito
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen 3 tai sitä korkeammat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Asteen 3 tai sitä korkeampien haittatapahtumien määrä
|
6 kuukautta
|
|
Muutos lymfosyyttien määrässä
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Lymfosyyttiarvot kerätään lähtötilanteessa ja kahden kuukauden välein tavanomaista hoitoa kohden.
Vähimmäismittaukset tehdään kolme kertaa kokeen aikana, lähtötilanteessa, 2 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta, ja myöhempi mittaus kuuden kuukauden kuluttua tai sen jälkeen.
Lineaarisella sekamallilla verrataan lymfosyyttien lukumäärän pituussuuntaista profiilia kahden haaran välillä.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
MDASI-BT:n arvioima elämänlaadun muutos
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jokaisesta potilaasta vaaditaan vähintään kaksi raporttia, yksi lähtötilanteessa ja toinen taudin ensimmäisen etenemisen aikaan.
Raportti pyritään saamaan jokaisella tavallisella kliinisellä käynnillä ensimmäisten 6 kuukauden aikana (noin 3 raporttia ilmoittautumisen jälkeen).
Kaikki MDASI-BT-kohteet on arvioitu numeerisilla asteikoilla 0-10, alhainen pistemäärä tarkoittaa parempaa toimintaa.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
NeuroQoL/MID:n arvioimana elämänlaadun muutos.
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jokaisesta potilaasta vaaditaan vähintään kaksi raporttia, yksi lähtötilanteessa ja toinen taudin ensimmäisen etenemisen aikaan.
Raportti pyritään saamaan jokaisella tavallisella kliinisellä käynnillä ensimmäisten 6 kuukauden aikana (noin 3 raporttia ilmoittautumisen jälkeen).
NeuroQoL/MID-kohteet on arvioitu numeerisilla asteikoilla 0-10, alhainen pistemäärä tarkoittaa parempaa toimintaa.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjäämisaika määritellään päivämääräksi satunnaistamisesta etenemispäivään, jonka hoitava lääkäri on dokumentoinut
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ABTCv2-2101
- IRB00285623 (Muu tunniste: Johns Hopkins University)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .