6 Meses Adjuvante Temozolomida (TMZ) vs Sem Adjuvante TMZ em Glioblastoma Metilado (GBM) MGMT Recentemente Diagnosticado
Estudo Piloto Randomizado de Temozolomida (TMZ) Adjuvante de Seis Meses vs Sem TMZ Adjuvante em Pacientes com Glioblastoma Metilado (GBM) MGMT Recentemente Diagnosticado Após Radiação Simultânea Padrão e TMZ
O objetivo principal deste estudo é avaliar a sobrevida global de pacientes com O[6]-metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT) glioblastoma metilado tratados com ou sem seis meses de TMZ adjuvante após radiação padrão (6000 centigray (cGy)) mais temozolomida concomitante (TMZ).
Os objetivos secundários incluem avaliar prospectivamente o perfil geral de eventos adversos nos dois braços de tratamento. Para comparar as contagens de linfócitos ao longo do tempo entre os dois braços de tratamento e comparar prospectivamente a qualidade de vida nos dois braços de tratamento, conforme avaliado pelo MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT) e qualidade de vida neurológica/minimal infecting dose (NeuroQoL) (MID). O estudo também irá comparar a sobrevida livre de progressão entre os dois braços de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ensaios recentes de fase III em pacientes recém-diagnosticados com glioblastoma demonstraram que a adição de novos agentes (como cilengitida, bevacizumabe ou nivolumabe) à radiação padrão e TMZ não melhora a sobrevida nessa doença. Os efeitos modestos na sobrevida observados com o dispositivo Optune® são compensados pelos altos custos, inconveniência e impacto nas interações sociais dos pacientes que usam este dispositivo. Infelizmente, atualmente não há novas terapias prontas para substituir o regime da Organização Européia de Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) como o padrão de tratamento para pacientes com Glioblastoma Multiforme (GBM) recém-diagnosticado. Como resultado, uma avaliação formal da eficácia do 6 meses de TMZ adjuvante neste regime são importantes para pacientes e estudos de pesquisa.
Isto é de particular importância em 40% dos pacientes que têm glioblastoma metilado MGMT. O benefício muito pequeno observado em pacientes com MGMT não metilado levou pesquisadores na Europa e nos Estados Unidos da América (incluindo estudos patrocinados pelo Programa de Avaliação de Terapia do Câncer (CTEP)) a aprovar ensaios clínicos em pacientes com MGMT não metilado com glioblastoma recém-diagnosticado que omitem totalmente o TMZ em ambos as configurações concomitante e adjuvante Dado o valor marginal de TMZ na população de pacientes MGMT não metilados, o investigador propõe estudar o valor de TMZ adjuvante no subconjunto da população MGMT metilada. Se a omissão do adjuvante TMZ não for prejudicial aos resultados na população metilada, é extremamente improvável que beneficie a população não metilada, onde o TMZ tem ainda menos efeito.
Portanto, é importante explorar o valor dos seis meses de TMZ adjuvante em pacientes com glioblastoma metilado MGMT recém-diagnosticado. Se isso se mostrasse de valor mínimo no prolongamento da sobrevida, haveria um impacto imediato tanto no tratamento padrão dos pacientes quanto nos esforços de pesquisa para melhorar os resultados terapêuticos.
Tipo de estudo
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
- Os pacientes devem ter um Karnofsky Performance Status ≥ 60% (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas).
- Os pacientes devem ter um glioblastoma primário diagnosticado recentemente, patologicamente confirmado, antes de iniciarem a radiação concomitante e a temozolomida.
- Os pacientes devem ter status de metilação de MGMT do tumor de metilado usando um teste de diagnóstico aprovado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA). Resultados de métodos usados rotineiramente para testes de metilação de MGMT (por exemplo, Reação em cadeia da polimerase separada mutagenicamente (MS-PCR) ou PCR quantitativo) são aceitáveis.
- Gene da isocitrato desidrogenase 1 mutado documentado (IDH1) Status do gene da isocitrato desidrogenase 1 (IDH2): pacientes com status de tipo selvagem ou (IDH) são elegíveis. Pacientes sem status documentado também são elegíveis e o status deve ser listado como desconhecido.
- Os pacientes devem estar completando ou ter completado 6 semanas de RT/TMZ concomitante padrão.
- O tratamento pós-operatório dos pacientes deve incluir pelo menos 80% de radiação padrão e temozolomida concomitante. Os pacientes não podem ter recebido qualquer outra quimioterapia anterior, imunoterapia ou terapia com agente biológico (incluindo imunotoxinas, imunoconjugados, antisense, antagonistas de receptores peptídicos, interferons, interleucinas, linfócitos infiltrantes de tumor (TIL), células assassinas ativadas por linfocina (LAK) ou terapia genética ) ou terapia hormonal para o tumor cerebral. Bolachas Prior Gliadel são permitidas. A terapia com glicocorticóides é permitida.
- Os pacientes devem ser clinicamente elegíveis para os seis meses de temozolomida adjuvante.
- Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
- Os pacientes devem ter uma ressonância magnética basal realizada dentro dos 21 dias anteriores ao início do tratamento "adjuvante" ou período de observação.
- Os pacientes devem ter as seguintes funções de órgãos e medulas:
Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/µL Plaquetas ≥100.000/µL Hemoglobina ≥ 9 g/dL Bilirrubina total ≤1,5 × limite superior normal institucional (LSN), (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida que devem ter bilirrubina direta normal) aspartato aminotransferase ( AST) transaminase glutâmico-oxalacética sérica (SGOT)/alanina transaminase (ALT) transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 × LSN Creatinina ≤1,5 × LSN OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73m2
Critério de exclusão:
- Os pacientes que recebem qualquer outro agente padrão ou experimental ou que planejam usar o dispositivo OPTUNE ou outras terapias para o glioblastoma não são elegíveis.
- Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, não são elegíveis.
- Os pacientes não devem ter recebido RT anterior, quimioterapia (exceto para radiação concomitante e temozolomida para glioblastoma diagnosticado recentemente), imunoterapia ou terapia com um agente biológico (incluindo imunotoxinas, imunoconjugados, antisense, antagonistas de receptores peptídicos, interferons, interleucinas, agentes infiltrantes de tumor linfócitos, células assassinas ativadas por linfocina ou terapia genética) ou terapia hormonal para o tumor cerebral. A corticoterapia é permitida.
- Os pacientes não devem ter um diagnóstico prévio de glioma de grau inferior.
- Nenhum tratamento ativo para outros tipos de câncer nos últimos 3 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Adjuvante TMZ (grupo de tratamento):
O adjuvante TMZ (temozolomida) será administrado aos pacientes como padrão de tratamento (SOC) administrado em nível ambulatorial. Os pacientes receberão diários de medicação e instruídos sobre seu uso. TMZ será dispensado como SOC. |
SOC em Configuração Adjuvante sem intervenção
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Atraso TMZ (grupo de observação):
Os pacientes nesta coorte terão seu TMZ no ambiente adjuvante atrasado e serão observados com procedimentos SOC.
Assim que o paciente recorrer, estará fora da "observação" e poderá receber prescrição de TMZ ou outra coisa.
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Atraso de TMZ para analisar o padrão atual de prática de cuidados de prescrição de TMZ pós-combinação (RT e TMZ).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 2 anos
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Comparar a sobrevida global com pacientes recebendo TMZ adjuvante com aqueles com TMZ retardado
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Até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Grau 3 ou eventos adversos acima
Prazo: 6 meses
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Número de eventos adversos de grau 3 ou superior
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6 meses
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Alteração na contagem de linfócitos
Prazo: Até 1 ano
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As contagens de linfócitos serão coletadas no início e a cada dois meses por tratamento padrão.
Medições mínimas serão feitas três vezes ao longo do estudo, na linha de base, 2 meses a partir da medida da linha de base e uma medição posterior aos 6 meses ou depois.
Modelo linear misto será realizado para comparar o perfil longitudinal da contagem de linfócitos entre os dois braços.
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Até 1 ano
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Mudança na qualidade de vida avaliada por MDASI-BT
Prazo: Até 6 meses
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Um mínimo de dois relatórios são necessários para cada paciente, um na linha de base e outro no momento da primeira progressão da doença.
Esforço será feito para obter o relatório em cada visita clínica padrão durante os primeiros 6 meses (cerca de 3 relatórios após a inscrição).
Todos os itens do MDASI-BT são classificados em escalas numéricas de 0 a 10, uma pontuação baixa indica função superior.
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Até 6 meses
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Mudança na qualidade de vida avaliada pelo NeuroQoL/MID.
Prazo: Até 6 meses
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Um mínimo de dois relatórios são necessários para cada paciente, um na linha de base e outro no momento da primeira progressão da doença.
Esforço será feito para obter o relatório em cada visita clínica padrão durante os primeiros 6 meses (cerca de 3 relatórios após a inscrição).
Os itens NeuroQoL/MID são classificados em escalas numéricas de 0 a 10, uma pontuação baixa indica função superior.
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Até 6 meses
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Até 2 anos
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O tempo de sobrevida livre de progressão é definido como a data desde a randomização até a data de progressão conforme documentado pelo médico assistente
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ABTCv2-2101
- IRB00285623 (Outro identificador: Johns Hopkins University)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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