6 mesi di temozolomide adiuvante (TMZ) rispetto a nessun TMZ adiuvante nel glioblastoma metilato (GBM) MGMT di nuova diagnosi
Studio pilota randomizzato di sei mesi adiuvante con temozolomide (TMZ) rispetto a nessun adiuvante TMZ in pazienti con glioblastoma metilato (GBM) MGMT di nuova diagnosi in seguito a radioterapia concomitante standard e TMZ
L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sopravvivenza globale dei pazienti con glioblastoma metilato O[6]-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT) trattati con o senza sei mesi di TMZ adiuvante dopo radiazioni standard (6000 centigray (cGy)) più Temozolomide concomitante (TMZ).
Gli obiettivi secondari includono la valutazione prospettica del profilo generale degli eventi avversi nei due bracci di trattamento. Confrontare la conta dei linfociti nel tempo tra i due bracci di trattamento e confrontare in modo prospettico la qualità della vita nei due bracci di trattamento valutata da MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT) e Neurological quality of Life/minimal infecting dose (NeuroQoL) (MEDIO). Lo studio confronterà anche la sopravvivenza libera da progressione tra i due bracci di trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Recenti studi di fase III in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi hanno dimostrato che l'aggiunta di nuovi agenti (come cilengitide, bevacizumab o nivolumab) alle radiazioni standard e TMZ non migliora la sopravvivenza in questa malattia. I modesti effetti sulla sopravvivenza osservati con il dispositivo Optune® sono compensati dagli alti costi, dai disagi e dall'impatto sulle interazioni sociali dei pazienti che indossano questo dispositivo. Sfortunatamente, attualmente non ci sono nuove terapie pronte a sostituire il regime dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC) come standard di cura per i pazienti con glioblastoma multiforme (GBM) di nuova diagnosi. Di conseguenza, una valutazione formale dell'efficacia del 6 mesi di TMZ adiuvante in questo regime sono importanti per i pazienti e per gli studi di ricerca.
Questo è di particolare importanza nel 40% dei pazienti con glioblastoma metilato MGMT. Il piccolissimo beneficio osservato nei pazienti con MGMT non metilato ha portato i ricercatori in Europa e negli Stati Uniti d'America (compresi gli studi sponsorizzati dal Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP)) ad approvare studi clinici in pazienti con MGMT non metilato con glioblastoma di nuova diagnosi che omettono completamente TMZ in entrambi le impostazioni concomitanti e adiuvanti Dato il valore marginale di TMZ nella popolazione di pazienti non metilati con MGMT, lo sperimentatore propone di studiare il valore dell'adiuvante TMZ nel sottoinsieme della popolazione metilata con MGMT. Se l'omissione dell'adiuvante TMZ non è dannosa per i risultati nella popolazione metilata, è estremamente improbabile che avvantaggi la popolazione non metilata in cui TMZ ha un effetto ancora minore.
Pertanto, è importante esplorare il valore dei sei mesi di TMZ adiuvante nei pazienti con glioblastoma metilato MGMT di nuova diagnosi. Se si dimostrasse che questo ha un valore minimo nel prolungare la sopravvivenza, ci sarebbe un impatto immediato sia sulla cura standard dei pazienti che sugli sforzi della ricerca per migliorare i risultati terapeutici.
Tipo di studio
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
- I pazienti devono avere un Karnofsky Performance Status ≥ 60% (ovvero il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri).
- I pazienti devono aver avuto un glioblastoma primario patologicamente confermato di recente diagnosi prima di iniziare la terapia concomitante con radiazioni e temozolomide.
- I pazienti devono avere uno stato di metilazione del tumore MGMT pari a metilato utilizzando un test diagnostico approvato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments). Risultati dei metodi utilizzati di routine per i test di metilazione MGMT (ad es. Sono accettabili la reazione a catena della polimerasi separata mutagenicamente (MS-PCR) o la PCR quantitativa.
- Gene mutato documentato dell'isocitrato deidrogenasi 1 (IDH1) Stato del gene dell'isocitrato deidrogenasi 1 (IDH2): i pazienti con stato wild-type o (IDH) sono idonei. Anche i pazienti senza stato documentato sono idonei e lo stato deve essere elencato come sconosciuto.
- I pazienti devono completare o aver completato 6 settimane di RT/TMZ concomitante standard.
- Il trattamento post-operatorio dei pazienti deve aver incluso almeno l'80% di radiazioni standard e concomitante temozolomide. I pazienti potrebbero non aver ricevuto altre precedenti chemioterapie, immunoterapie o terapie con agenti biologici (inclusi immunotossine, immunoconiugati, antisenso, antagonisti dei recettori peptidici, interferoni, interleuchine, linfociti infiltranti il tumore (TIL), cellule killer attivate da linfochine (LAK) o terapia genica ), o terapia ormonale per il loro tumore al cervello. Sono ammessi wafer di Gliadel precedenti. È consentita la terapia con glucocorticoidi.
- I pazienti devono essere clinicamente idonei per i sei mesi di temozolomide adiuvante.
- I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
- I pazienti devono sottoporsi a una risonanza magnetica basale eseguita entro i 21 giorni precedenti l'inizio del trattamento "adiuvante" o del periodo di osservazione.
- I pazienti devono avere le seguenti funzioni degli organi e del midollo:
Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/µL Piastrine ≥100.000/µL Emoglobina ≥ 9 g/dL Bilirubina totale ≤1,5 × limite superiore della norma istituzionale (ULN), (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota che devono avere bilirubina diretta normale) aspartato aminotransferasi ( AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/ alanina transaminasi (ALT) transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤ 2,5 × ULN Creatinina ≤1,5 × ULN O Clearance della creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2
Criteri di esclusione:
- I pazienti che ricevono altri agenti standard o sperimentali o che intendono utilizzare il dispositivo OPTUNE o altre terapie per il glioblastoma non sono idonei.
- I pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, non sono ammissibili.
- I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza RT, chemioterapia (ad eccezione della concomitante radiazione e temozolomide per il glioblastoma di recente diagnosi), immunoterapia o terapia con un agente biologico (incluse immunotossine, immunoconiugati, antisenso, antagonisti del recettore peptidico, interferoni, interleuchine, agenti infiltranti il tumore linfociti, cellule killer attivate da linfochine o terapia genica) o terapia ormonale per il tumore al cervello. La terapia con corticosteroidi è consentita.
- I pazienti non devono aver avuto una precedente diagnosi di glioma di grado inferiore.
- Nessun trattamento attivo per altri tumori negli ultimi 3 anni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Adiuvante TMZ (gruppo di trattamento):
TMZ adiuvante (temozolomide) verrà somministrato ai pazienti come trattamento standard di cura (SOC) somministrato in regime ambulatoriale. Ai pazienti verranno forniti i diari dei farmaci e istruiti sul loro uso. TMZ verrà dispensato come SOC. |
SOC nel setting adiuvante nessun intervento
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Ritardo TMZ (gruppo di osservazione):
I pazienti in questa coorte avranno il loro TMZ nel contesto adiuvante ritardato e saranno osservati con procedure SOC.
Una volta che il paziente si ripresenta, sarà fuori "osservazione" e potrà farsi prescrivere TMZ o qualcos'altro.
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Ritardo di TMZ per analizzare l'attuale standard di pratica di cura della prescrizione della combinazione post TMZ (RT e TMZ).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Confronta la sopravvivenza globale con i pazienti che ricevono TMZ adiuvante con quelli che hanno TMZ ritardato
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Fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: 6 mesi
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Numero di eventi avversi di grado 3 o superiore
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6 mesi
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Variazione della conta dei linfociti
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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I conteggi dei linfociti saranno raccolti al basale e ogni due mesi per cura standard.
Le misurazioni minime verranno effettuate tre volte nel corso della prova, al basale, 2 mesi dalla misurazione del basale e una misurazione successiva a 6 mesi o dopo.
Verrà utilizzato un modello misto lineare per confrontare il profilo longitudinale della conta dei linfociti tra i due bracci.
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Fino a 1 anno
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Cambiamento nella qualità della vita come valutato da MDASI-BT
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Sono richiesti almeno due rapporti per ciascun paziente, uno al basale e un altro al momento della prima progressione della malattia.
Si sforzerà di ottenere il referto ad ogni visita clinica standard durante i primi 6 mesi (circa 3 referti dopo l'arruolamento).
Tutti gli item MDASI-BT sono valutati su scale numeriche da 0 a 10, un punteggio basso indica una funzione più elevata.
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Fino a 6 mesi
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Variazione della qualità della vita valutata da NeuroQoL/MID.
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Sono richiesti almeno due rapporti per ciascun paziente, uno al basale e un altro al momento della prima progressione della malattia.
Si sforzerà di ottenere il referto ad ogni visita clinica standard durante i primi 6 mesi (circa 3 referti dopo l'arruolamento).
Gli elementi NeuroQoL/MID sono valutati su scale numeriche da 0 a 10, un punteggio basso indica una funzione più elevata.
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Fino a 6 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Il tempo di sopravvivenza libera da progressione è definito come la data dalla randomizzazione alla data della progressione come documentato dal medico curante
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Fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Stuart Grossman, MD, Johns Hopkins University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ABTCv2-2101
- IRB00285623 (Altro identificatore: Johns Hopkins University)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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