Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Renální funkce u vysoce senzibilizovaných pacientů 1 rok po desenzibilizaci imlifidázou před DD Tx ledvin (ConfIdeS)

21. dubna 2026 aktualizováno: Hansa Biopharma AB

Otevřená, kontrolovaná, randomizovaná studie fáze 3 hodnotící 12měsíční funkci ledvin u vysoce senzibilizovaných (cPRA ≥99,9 %) pacientů s Tx ledvin s pozitivním XM proti zemřelému dárci, srovnávání desenzibilizace pomocí imlifidázy s SoC

Otevřená, kontrolovaná, randomizovaná studie fáze 3 hodnotící 12měsíční funkci ledvin u vysoce senzibilizovaných (cPRA ≥99,9 %) pacientů po transplantaci ledviny s pozitivním křížovým testem proti zemřelému dárci, srovnávající desenzibilizaci pomocí imlifidázy se standardní péčí

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Poté, co byli informováni o studii a potenciálních rizicích, všichni pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas, podstoupí předběžný screening, aby se určila způsobilost pro vstup do studie.

Jakmile je obdržena nabídka varhan, provede se virtuální křížová zkouška (vXM). Pokud je křížová zkouška považována za prediktivní pozitivní křížovou zkoušku průtokové cytometrie (FCXM), bude pacient vyhodnocen, zda je způsobilý pro získání desenzibilizace, která se aktuálně používá v místě studie. Následně bude pacient randomizován v poměru 1:1 k imlifidáze nebo kontrolnímu rameni.

Pokud je pacient randomizován do ramene s imlifidázou, orgán bude přijat a odeslán a pacient bude pokračovat v léčbě imlifidázou (obvykle do 24 hodin před transplantací), po které následuje transplantace. Pokud je pacient randomizován do kontrolní větve, dojde k transplantaci, kterou umožňuje lokální desenzibilizační režim. Pokud se desenzibilizační protokol pro konkrétní instituci považuje za neúspěšný, nabídka orgánů bude odmítnuta a pacient zůstane aktivní na čekací listině a zůstane ve studii, zatímco ledvina bude přidělena jinému příjemci prostřednictvím ledviny. alokační systém (KAS).

Všichni transplantovaní pacienti dostanou indukční léčbu a udržovací imunosupresi. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 12 měsíců.

Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) bude hodnocena 12 měsíců po randomizaci jako primární cílový parametr s přiměřenou pravděpodobností předpovídající klinický přínos v přežití pacientů.

Všichni pacienti s dárcovskými specifickými protilátkami (DSA) jsou ohroženi rozvojem protilátkami zprostředkované rejekce (AMR). Imlifidáza odstraňuje DSA rychle a účinně v době transplantace, ale stejně jako u jiných desenzibilizačních metod se očekává, že se protilátky po transplantaci znovu objeví. V rameni s léčbou imlifidázou au pacientů s desenzibilizovaným kontrolním ramenem budou prováděny protokolární biopsie ledvin v době transplantace a 1 rok po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • University of Alabama at Birmingham (UAB) Hospital
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Phoenix
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
        • Banner Health - University Medical Center - Phoenix
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California (USC)
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Sutter Health - California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0780
        • University of California San Francisco (UCSF) Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown Transplant Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Medical School
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Spojené státy, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • New York-Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University (NYU) Langone Transplant Institute, NYU Langone Health
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania, Penn Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Hospital Specialty and Transplant
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími se soudem
  • Muž nebo žena ve věku 18-70 let v době screeningu
  • Chronické onemocnění ledvin (CKD) stadium 5, vysoce senzibilizované podle standardních výběrových kritérií a aktivní na čekací listině OPTN na transplantaci ledviny DD
  • Původní vypočtená panelová reaktivní protilátka (cPRA) ≥99,9 %
  • Virtuální křížová zkouška (vXM), predikce pozitivní křížové zkoušky dostupného zesnulého dárce (DD)
  • Ochota a schopnost dodržet protokol
  • Ochota zúčastnit se plánovaného 4letého prodloužení zkušebního období

Kritéria vyloučení:

  • Léčba vysokou dávkou IVIg (2 g/kg) během 28 dnů před léčbou imlifidázou
  • Předchozí léčba imlifidázou
  • Kojení nebo těhotenství
  • Ženy ve fertilním věku nejsou ochotné nebo schopné praktikovat formy antikoncepce schválené FDA nebo abstinovat. Po dobu trvání studie musí být používány dvě lékařsky přijatelné metody vysoce účinné antikoncepce (např. orální, transdermální, intravaginální, injekční nebo implantabilní antikoncepční prostředek; nitroděložní tělísko; intrauterinní systém uvolňující hormony; partner po vasektomii; bilaterální tubární okluze; nebo metoda dvojité bariéry). Aby byla žena považována za postmenopauzální, musí být toto zjištění provedeno podle lékařských záznamů a klinické anamnézy a může být podpořeno měřením zvýšených postmenopauzálních sérových hladin gonadotropinů (FSH).
  • Nekompatibilní transplantace krevní skupiny ABO (ledviny A2 nebo A2B nebudou přijaty pro příjemce B)
  • Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Klinické příznaky infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
  • Klinické příznaky infekce cytomegalovirem (CMV) nebo virem Epstein-Barrové (EBV).
  • Pozitivní test na koronavirus-2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) (podle místních zvyklostí v nemocnici)
  • Aktivní tuberkulóza
  • Jiné závažné stavy vyžadující léčbu a pečlivé sledování, např. srdeční selhání ≥ 4. stupně (New York Heart Association), nestabilní koronární onemocnění nebo chronická obstrukční plicní nemoc závislá na kyslíku (CHOPN)
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vylučuje transplantaci
  • Anamnéza prokázaného hyperkoagulačního stavu
  • Současná nebo anamnéza trombotické trombocytopenické purpury (TTP) nebo známá familiární anamnéza TTP
  • Příjem hodnocených léků během 5 poločasů léčiva nebo 3 měsíců, podle toho, co je nejdelší
  • Současná účast na studii zdravotnických prostředků
  • Známá mentální nezpůsobilost nebo jazykové bariéry, které znemožňují dostatečné porozumění informacím informovaného souhlasu a zkušebním činnostem
  • Neschopnost podle úsudku vyšetřovatele zúčastnit se hodnocení z jakéhokoli jiného důvodu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imlfidáza
Imlifidase se dodává jako lyofilizovaný prášek pro koncentrát pro infuzní roztok, 11 mg na injekční lahvičku. Po rekonstituci sterilní vodou na injekci obsahuje koncentrát 10 mg/ml imlifidázy. Imlifidáza se podává intravenózně jako jedna infuze 0,25 mg/kg po dobu 15 minut obvykle 24 hodin před transplantací. Druhá dávka 0,25 mg/kg může být podána, pokud se má za to, že první dávka imlifidázy neměla dostatečný účinek.
Lék: Imlfidáza
Imlifidáza je enzym degradující imunoglobulin G (IgG) Streptococcus pyogenes, který je vysoce selektivní vůči IgG. Štěpení IgG vytváří jeden F(ab')2- a jeden homodimerní Fc-fragment a účinně neutralizuje Fc-zprostředkované aktivity IgG.
Ostatní jména:
  • IdeS, HMED-IdeS
Jiný: Nejlepší dostupná léčba
Desenzibilizační protokol specifický pro instituci (tj. jakákoliv kombinace výměny plazmy (PLEX), intravenózního IVIg, anti-CD20 protilátky a eculizumabu) tam, kde je to vhodné, NEBO zůstávají na čekací listině na kompatibilnější nabídku orgánů
Postup: PLEX
PLEX se provádí podle standardního postupu desenzibilizace příslušného pracoviště.
Ostatní jména:
  • Výměna plazmy, PE
Lék: IVIg
IVIg připravený z poolu imunoglobulinů z plazmy tisíců zdravých dárců se podává v souladu se standardním postupem desenzibilizace příslušného místa.
Ostatní jména:
  • Intravenózní imunoglobulin
Lék: Anti-CD20 protilátky
Rituximab a další anti-CD20 podle standardního postupu pro desenzibilizaci příslušného místa.
Ostatní jména:
  • Rituximab
Lék: Eculizumab
Eculizumab podle standardního postupu desenzibilizace příslušného pracoviště.
Ostatní jména:
  • Soliris
Jiný: Zůstaňte na čekací listině
Zůstaňte na čekací listině na kompatibilnější nabídku orgánů, pokud není vhodné znecitlivění podle institucionálního protokolu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci

eGFR je měřítkem funkce ledvin a bude srovnáván mezi léčebnými rameny.

eGFR bude vypočtena na základě p-kreatininu podle rovnice modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD).

eGFR pro ledviny s normální funkcí je 90 ml/min/1,73 m2. Onemocnění ledvin je charakterizováno sníženou hodnotou eGFR. U randomizovaných pacientů, kteří nepodstoupí transplantaci, přijdou o štěp nebo zemřou před 12 měsíci, bude eGFR nastavena na nulu, což odpovídá selhání ledvin.
12 měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití pacienta ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
Přežití pacientů bude shrnuto na konci studie a porovnáno mezi léčebnými rameny.
12 měsíců po randomizaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence závislosti na dialýze ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
Závislost na dialýze je měřítkem funkce ledvin. Bude provedeno srovnání mezi léčebnými rameny. Pacienti, kteří nebudou sledováni, budou považováni za závislé na dialýze.
12 měsíců po randomizaci
Přežití bez selhání štěpu ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
Přežití bez selhání štěpu je definováno jako doba od randomizace do první ztráty štěpu nebo smrti a bude srovnáváno mezi léčebnými rameny.
12 měsíců po randomizaci
Přežití štěpu ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
Přežití štěpu bude porovnáno mezi léčebnými rameny u pacientů po transplantaci. Bude uveden čas do ztráty štěpu.
12 měsíců po randomizaci
Četnost kategorií na čekací listině po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
Frekvence pacientů v různých kategoriích pořadníku (tj. na pořadníku, dočasně vyřazení, vyřazení, mrtví) bude shrnuta podle randomizované léčebné skupiny
12 měsíců po randomizaci
Frekvence opožděné funkce štěpu
Časové okno: Do 7 dnů po transplantaci
Opožděná funkce štěpu je definována jako potřeba dialýzy do 7 dnů po transplantaci. Zpožděná funkce štěpu bude shrnuta podle randomizované léčebné skupiny
Do 7 dnů po transplantaci
Frekvence odmítnutí zprostředkovaného protilátkou (AMR).
Časové okno: Během 12 měsíců po randomizaci
Potvrzené AMR budou shrnuty podle léčby. Předpokládané/suspektní AMR nepotvrzené biopsií budou zaznamenány jako AE/SAE.
Během 12 měsíců po randomizaci
Frekvence buněčného odmítnutí (CMR).
Časové okno: Během 12 měsíců po randomizaci
Potvrzené CMR budou shrnuty podle léčby. Předpokládané/suspektní CMR nepotvrzené biopsií budou zaznamenány jako AE/SAE.
Během 12 měsíců po randomizaci
Převod pozitivního křížového testu na negativní
Časové okno: Do 4 hodin po ošetření imlifidázou
Imlfidáza je vysoce účinná při přeměně pozitivního křížového testu na negativní. Tento výsledek bude hodnocen u pacientů léčených imlifidázou.
Do 4 hodin po ošetření imlifidázou
Hladiny dárcovských specifických protilátek (DSA) pro všechny protilátky s průměrnou intenzitou fluorescence (MFI) ≥1000
Časové okno: Před první dávkou, 2, 4, 24, 48, 72 h a dny 5, 6, 8, 15 a měsíce 1, 3, 6, 8, 10 a 12
Analýza DSA bude provedena v séru pacientů randomizovaných k imlfidáze za použití imunoanalýzy s jediným antigenem IgG na pevné fázi (SAB-HLA). V průběhu času se zobrazí průměr nejmenších čtverců a standardní chyba úrovní DSA.
Před první dávkou, 2, 4, 24, 48, 72 h a dny 5, 6, 8, 15 a měsíce 1, 3, 6, 8, 10 a 12
Protilátky proti lékům (ADA)
Časové okno: Před první dávkou, 48 hodin, dny 8, 15 a měsíce 1, 2, 3, 6, 8, 10 a 12
Imunogenicita vůči imlifidáze bude hodnocena měřením hladin ADA v séru pacienta pomocí přizpůsobené analýzy ImmunoCAP.
Před první dávkou, 48 hodin, dny 8, 15 a měsíce 1, 2, 3, 6, 8, 10 a 12
Farmakokinetika imlifidázy (AUC)
Časové okno: Do 24 hodin před ošetřením imlifidázou a do 15. dne
AUC = plocha pod křivkou závislosti koncentrace imlifidázy v plazmě na čase
Do 24 hodin před ošetřením imlifidázou a do 15. dne
Farmakokinetika imlifidázy (Cmax)
Časové okno: Do 24 hodin před ošetřením imlifidázou a do 15. dne
Cmax = maximální pozorovaná plazmatická koncentrace imlifidázy po podání dávky
Do 24 hodin před ošetřením imlifidázou a do 15. dne
Farmakokinetika imlifidázy (tmax)
Časové okno: Do 24 hodin před ošetřením imlifidázou a do 15. dne
tmax = Časový bod pro maximální pozorovanou plazmatickou koncentraci imlifidázy po podání dávky
Do 24 hodin před ošetřením imlifidázou a do 15. dne
Farmakokinetika imlifidázy (t1/2)
Časové okno: Do 24 hodin před ošetřením imlifidázou a do 15. dne
t1/2 = terminální poločas imlifidázy
Do 24 hodin před ošetřením imlifidázou a do 15. dne
Farmakokinetika imlifidázy (CL)
Časové okno: Do 24 hodin před ošetřením imlifidázou a do 15. dne
CL = clearance imlifidázy
Do 24 hodin před ošetřením imlifidázou a do 15. dne
Farmakokinetika imlifidázy (Vz)
Časové okno: Do 24 hodin před ošetřením imlifidázou a do 15. dne
Vz = Zjevný distribuční objem během terminální fáze
Do 24 hodin před ošetřením imlifidázou a do 15. dne
Farmakodynamika imlifidázy
Časové okno: Do 24 hodin před ošetřením imlifidázou a do 10. dne
Bude měřena koncentrace IgG v séru pacienta. Bude provedeno hodnocení fragmentů IgG.
Do 24 hodin před ošetřením imlifidázou a do 10. dne
Bezpečnost měřená nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do 12 měsíců
Bezpečnost se hodnotí jako typ, frekvence a intenzita nežádoucích příhod (AE)/závažných nežádoucích příhod (SAE) včetně klinicky relevantních změn v klinických laboratorních testech, vitálních funkcích a EKG)
Od podpisu informovaného souhlasu do 12 měsíců
Bezpečnost měřená závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do 12 měsíců
Bezpečnost se hodnotí jako typ a frekvence závažných nežádoucích příhod (SAE)
Od podpisu informovaného souhlasu do 12 měsíců
Bezpečnost měřená jinými nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do 12 měsíců
Bezpečnost je hodnocena jako typ a frekvence jiných nežádoucích příhod (AE) - tj. nezahrnuje SAE
Od podpisu informovaného souhlasu do 12 měsíců
Změna v účasti na životě hlášené pacientem, měřeno pomocí PROMIS-SF-8a
Časové okno: Při předběžném screeningu a 12 měsíců po randomizaci
Oblast sociálního zdraví PROMIS „Schopnost podílet se na sociálních rolích a aktivitách PROMIS-SF-8“ bude použita jako měřítko kvality života pacientů související se zdravím.
Při předběžném screeningu a 12 měsíců po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hansa Biopharma AB

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

20. června 2025

Dokončení studie (Aktuální)

20. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

22. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20-HMedIdeS-17

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit