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Fonction rénale chez les patients hautement sensibilisés 1 an après la désensibilisation à l'imlifidase avant la DD Kidney Tx (ConfIdeS)

21 avril 2026 mis à jour par: Hansa Biopharma AB

Un essai ouvert, contrôlé et randomisé de phase 3 évaluant la fonction rénale sur 12 mois chez des patients hautement sensibilisés (cPRA ≥ 99,9 %) avec une radiothérapie rénale positive contre un donneur décédé, comparant la désensibilisation à l'aide d'Imlifidase avec SoC

Un essai de phase 3 ouvert, contrôlé et randomisé évaluant la fonction rénale sur 12 mois chez des patients transplantés rénaux hautement sensibilisés (cPRA ≥ 99,9 %) avec une compatibilité croisée positive avec un donneur décédé, comparant la désensibilisation à l'aide d'imlifidase à la norme de soins

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après avoir été informés de l'étude et des risques potentiels, tous les patients donnant leur consentement éclairé par écrit seront soumis à une présélection afin de déterminer leur éligibilité à l'entrée dans l'étude.

Une fois qu'une offre d'organe est reçue, un crossmatch virtuel (vXM) est effectué. Si le crossmatch est considéré comme prédictif d'un crossmatch de cytométrie en flux positif (FCXM), le patient sera évalué s'il est éligible pour recevoir la désensibilisation actuellement utilisée sur le site de l'étude. Par la suite, le patient sera randomisé dans un rapport 1:1 pour l'imlifidase ou le bras témoin.

Si le patient est randomisé dans le bras imlifidase, l'organe sera accepté et expédié, et le patient procédera à un traitement par imlifidase (généralement dans les 24 h précédant la transplantation) suivi d'une transplantation. Si le patient est randomisé dans le bras contrôle, la transplantation rendue possible par le schéma de désensibilisation locale aura lieu. Si le protocole de désensibilisation spécifique à l'établissement est jugé infructueux, l'offre d'organe sera refusée et le patient restera actif sur la liste d'attente et restera dans l'essai, tandis que le rein sera attribué à un autre receveur par le biais du rein. système d'attribution (KAS).

Tous les patients transplantés recevront un traitement d'induction et une immunosuppression d'entretien. Tous les patients seront suivis pendant 12 mois.

Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) sera évalué 12 mois après la randomisation en tant que critère d'évaluation principal raisonnablement susceptible de prédire un bénéfice clinique en termes de survie des patients.

Tous les patients avec des anticorps spécifiques du donneur (DSA) sont à risque de développer un rejet médié par les anticorps (AMR). L'imlifidase élimine le DSA rapidement et efficacement au moment de la transplantation mais, comme avec d'autres méthodes de désensibilisation, les anticorps devraient réapparaître après la transplantation. Dans le bras de traitement imlifidase, et pour les patients désensibilisés du bras contrôle, des biopsies rénales protocolaires seront réalisées au moment de la transplantation et 1 an après la transplantation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • University of Alabama at Birmingham (UAB) Hospital
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Phoenix
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
        • Banner Health - University Medical Center - Phoenix
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California (USC)
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • Sutter Health - California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0780
        • University of California San Francisco (UCSF) Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown Transplant Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Medical School
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, États-Unis, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • New York-Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University (NYU) Langone Transplant Institute, NYU Langone Health
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania, Penn Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Methodist Hospital Specialty and Transplant
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure liée au procès
  • Homme ou femme âgé de 18 à 70 ans au moment du dépistage
  • Maladie rénale chronique (MRC) stade 5, hautement sensibilisée selon les critères de sélection standard, et active sur la liste d'attente OPTN pour une greffe de rein DD
  • Anticorps réactifs au panel calculé d'origine (cPRA) ≥99,9 %
  • Comparaison virtuelle (vXM), prédictive d'une compatibilité croisée positive avec un donneur décédé disponible (DD)
  • Volonté et capacité de se conformer au protocole
  • Volonté de participer à l'essai d'extension prévu de 4 ans

Critère d'exclusion:

  • Traitement IgIV à haute dose (2 g/kg) dans les 28 jours précédant le traitement par imlifidase
  • Traitement antérieur par imlifidase
  • Allaitement ou grossesse
  • Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas pratiquer les formes de contraception approuvées par la FDA ou l'abstinence. Deux méthodes médicalement acceptables de contraception hautement efficace doivent être utilisées pendant la durée de l'étude (par ex. contraceptif oral, transdermique, intravaginal, injectable ou implantable ; dispositif intra-utérin; système intra-utérin de libération d'hormones; partenaire vasectomisé; occlusion tubaire bilatérale ; ou méthode double barrière). Pour qu'une femme soit considérée comme ménopausée, cette vérification doit être faite en fonction des dossiers médicaux et des antécédents cliniques et peut être aidée par la mesure des taux élevés de gonadotrophine sérique postménopausique (FSH).
  • Greffes incompatibles avec le groupe sanguin ABO (les reins A2 ou A2B ne seront pas acceptés pour les receveurs B)
  • Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Signes cliniques d'infections par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
  • Signes cliniques d'infections à cytomégalovirus (CMV) ou à virus Epstein-Barr (EBV)
  • Test positif pour le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) (selon les routines hospitalières locales)
  • Tuberculose active
  • Autres affections graves nécessitant un traitement et une surveillance étroite, par ex. insuffisance cardiaque ≥grade 4 (New York Heart Association), maladie coronarienne instable ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) dépendante de l'oxygène
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la transplantation
  • Antécédents d'une condition d'hypercoagulabilité avérée
  • Présent ou antécédents de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT), ou antécédents familiaux connus de PTT
  • Prise de médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies du médicament ou 3 mois, selon la plus longue
  • Participation contemporaine à une étude sur un dispositif médical
  • Incapacité mentale connue ou barrières linguistiques empêchant une compréhension adéquate des informations sur le consentement éclairé et des activités d'essai
  • Incapacité par jugement de l'investigateur de participer à l'essai pour toute autre raison

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Imlifidase
Imlifidase est fourni sous forme de poudre lyophilisée pour solution à diluer pour perfusion, 11 mg par flacon. Après reconstitution avec de l'eau stérile pour injection, le concentré contient 10 mg/mL d'imlifidase. L'imlifidase est administré par voie intraveineuse en une perfusion de 0,25 mg/kg sur 15 minutes, généralement 24 heures avant la transplantation. Une deuxième dose de 0,25 mg/kg peut être administrée si la première dose d'imlifidase est considérée comme n'ayant pas eu un effet suffisant.
Médicament: Imlifidase
L'imlifidase est une enzyme dégradant l'immunoglobuline G (IgG) de Streptococcus pyogenes qui est hautement sélective vis-à-vis des IgG. Le clivage de l'IgG génère un fragment F(ab')2 et un fragment Fc homodimérique et neutralise efficacement les activités médiées par le Fc de l'IgG.
Autres noms:
  • IdeS, HMED-IdeS
Autre: Meilleur traitement disponible
Protocole de désensibilisation spécifique à l'établissement (c.-à-d. toute combinaison d'échange de plasma (PLEX), IgIV intraveineuse, anticorps anti-CD20 et eculizumab) le cas échéant OU rester sur liste d'attente pour une offre d'organes plus compatible
Procédure: PLEX
Le PLEX est effectué conformément à la procédure standard de désensibilisation du site respectif.
Autres noms:
  • Echange plasma, PE
Médicament: IgIV
L'IgIV préparée à partir d'un pool d'immunoglobulines provenant du plasma de milliers de donneurs sains est administrée conformément à la procédure standard de désensibilisation du site respectif.
Autres noms:
  • Immunoglobuline intraveineuse
Médicament: Anticorps anti-CD20
Rituximab et autres anti-CD20 selon la procédure standard de désensibilisation du site respectif.
Autres noms:
  • Rituximab
Médicament: Éculizumab
Eculizumab selon la procédure standard de désensibilisation du site respectif.
Autres noms:
  • Soliris
Autre: Rester sur liste d'attente
Rester sur liste d'attente pour une offre d'organes plus compatible si la désensibilisation avec protocole institutionnel n'est pas appropriée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Débit moyen de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à 12 mois
Délai: 12 mois après la randomisation

L'eGFR est une mesure de la fonction rénale et sera comparé entre les bras de traitement.

L'eGFR sera calculé sur la base de la p-créatinine selon l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD).

Le DFGe pour un rein avec une fonction normale est de 90 mL/min/1,73 m2. La maladie rénale est caractérisée par une diminution de la valeur de l'eGFR. Pour les patients randomisés qui ne subissent pas de greffe, perdent leur greffon ou décèdent avant 12 mois, l'eGFR sera fixé à zéro, ce qui correspond à une insuffisance rénale.
12 mois après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie des patients à 12 mois
Délai: 12 mois après la randomisation
La survie des patients sera résumée à la fin de l'essai et comparée entre les bras de traitement.
12 mois après la randomisation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence de dépendance à la dialyse à 12 mois
Délai: 12 mois après la randomisation
La dépendance à la dialyse est une mesure de la fonction rénale. Une comparaison entre les bras de traitement sera effectuée. Les patients perdus de vue seront imputés comme étant dépendants de la dialyse.
12 mois après la randomisation
Survie sans échec du greffon à 12 mois
Délai: 12 mois après la randomisation
La survie sans échec du greffon est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première perte de greffon ou le décès et sera comparée entre les bras de traitement.
12 mois après la randomisation
Survie du greffon à 12 mois
Délai: 12 mois après la randomisation
La survie du greffon sera comparée entre les bras de traitement chez les patients transplantés. Le délai avant la perte du greffon sera présenté.
12 mois après la randomisation
Fréquence des catégories de liste d'attente à 12 mois
Délai: 12 mois après la randomisation
La fréquence des patients sur différentes catégories de listes d'attente (c'est-à-dire sur liste d'attente, temporairement radiés, radiés, décédés) sera résumée par groupe de traitement randomisé
12 mois après la randomisation
Fréquence de la fonction retardée du greffon
Délai: Dans les 7 jours après la greffe
La fonction retardée du greffon est définie comme la nécessité d'une dialyse dans les 7 jours suivant la transplantation. La fonction retardée du greffon sera résumée par groupe de traitement randomisé
Dans les 7 jours après la greffe
Fréquence de rejet médié par les anticorps (AMR)
Délai: Pendant 12 mois après la randomisation
Les RAM confirmées seront résumées par traitement. Les RAM présumées/suspectées non confirmées par des biopsies seront enregistrées comme EI/SAE.
Pendant 12 mois après la randomisation
Fréquence de rejet à médiation cellulaire (CMR)
Délai: Pendant 12 mois après la randomisation
Les CMR confirmés seront résumés par traitement. Les CMR présumés/suspects non confirmés par des biopsies seront enregistrés comme AE/SAE.
Pendant 12 mois après la randomisation
Conversion d'un test croisé positif en négatif
Délai: Dans les 4 heures suivant le traitement à l'imlifidase
L'imlifidase est très efficace pour convertir un test croisé positif en négatif. Ce résultat sera évalué pour les patients traités par imlifidase.
Dans les 4 heures suivant le traitement à l'imlifidase
Niveaux d'anticorps spécifiques au donneur (DSA) pour tous les anticorps avec une intensité de fluorescence moyenne (MFI) ≥1000
Délai: Première dose antérieure, 2, 4, 24, 48, 72 h et jours 5, 6, 8, 15 et mois 1, 3, 6, 8, 10 et 12
L'analyse des DSA sera effectuée dans le sérum de patients randomisés pour l'imlifidase à l'aide d'un immunodosage en phase solide à antigène unique IgG (SAB-HLA). La moyenne des moindres carrés et l'erreur standard des niveaux DSA seront affichées au fil du temps.
Première dose antérieure, 2, 4, 24, 48, 72 h et jours 5, 6, 8, 15 et mois 1, 3, 6, 8, 10 et 12
Anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Première dose antérieure, 48 heures, jours 8, 15 et mois 1, 2, 3, 6, 8, 10 et 12
L'immunogénicité vis-à-vis de l'imlifidase sera évaluée par la mesure des niveaux d'ADA dans le sérum du patient à l'aide d'une analyse ImmunoCAP personnalisée.
Première dose antérieure, 48 heures, jours 8, 15 et mois 1, 2, 3, 6, 8, 10 et 12
Pharmacocinétique de l'imlifidase (AUC)
Délai: Dans les 24 heures précédant le traitement par imlifidase et jusqu'au jour 15
ASC = aire sous la courbe de concentration plasmatique d'imlifidase en fonction du temps
Dans les 24 heures précédant le traitement par imlifidase et jusqu'au jour 15
Pharmacocinétique de l'imlifidase (Cmax)
Délai: Dans les 24 heures précédant le traitement par imlifidase et jusqu'au jour 15
Cmax = concentration plasmatique maximale observée d'imlifidase après administration
Dans les 24 heures précédant le traitement par imlifidase et jusqu'au jour 15
Pharmacocinétique de l'imlifidase (tmax)
Délai: Dans les 24 heures précédant le traitement par imlifidase et jusqu'au jour 15
tmax = Point temporel pour la concentration plasmatique maximale observée d'imlifidase après administration
Dans les 24 heures précédant le traitement par imlifidase et jusqu'au jour 15
Pharmacocinétique de l'imlifidase (t1/2)
Délai: Dans les 24 heures précédant le traitement par imlifidase et jusqu'au jour 15
t1/2 = Demi-vie terminale de l'imlifidase
Dans les 24 heures précédant le traitement par imlifidase et jusqu'au jour 15
Pharmacocinétique de l'imlifidase (CL)
Délai: Dans les 24 heures précédant le traitement par imlifidase et jusqu'au jour 15
CL = clairance de l'imlifidase
Dans les 24 heures précédant le traitement par imlifidase et jusqu'au jour 15
Pharmacocinétique de l'imlifidase (Vz)
Délai: Dans les 24 heures précédant le traitement par imlifidase et jusqu'au jour 15
Vz = Volume apparent de distribution pendant la phase terminale
Dans les 24 heures précédant le traitement par imlifidase et jusqu'au jour 15
Pharmacodynamie de l'imlifidase
Délai: Dans les 24 heures précédant le traitement par imlifidase et jusqu'au jour 10
La concentration d'IgG dans le sérum du patient sera mesurée. La notation des fragments d'IgG sera effectuée.
Dans les 24 heures précédant le traitement par imlifidase et jusqu'au jour 10
Innocuité mesurée par les événements indésirables (EI)
Délai: De la signature du consentement éclairé à 12 mois
La sécurité est évaluée en fonction du type, de la fréquence et de l'intensité des événements indésirables (EI)/événements indésirables graves (EIG), y compris les modifications cliniquement pertinentes des tests de laboratoire clinique, des signes vitaux et de l'ECG)
De la signature du consentement éclairé à 12 mois
Innocuité mesurée par les événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la signature du consentement éclairé à 12 mois
La sécurité est évaluée en fonction du type et de la fréquence des événements indésirables graves (EIG)
De la signature du consentement éclairé à 12 mois
Innocuité mesurée par d'autres événements indésirables (EI)
Délai: De la signature du consentement éclairé à 12 mois
L'innocuité est évaluée en fonction du type et de la fréquence des autres événements indésirables (EI) - c'est-à-dire sans compter les EIG
De la signature du consentement éclairé à 12 mois
Modification de la participation à la vie déclarée par les patients, telle que mesurée par PROMIS-SF-8a
Délai: Au présélection et à 12 mois après la randomisation
Le domaine PROMIS Santé sociale "Capacité à participer à des rôles et activités sociaux PROMIS-SF-8" sera utilisé comme mesure de la qualité de vie liée à la santé des patients.
Au présélection et à 12 mois après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hansa Biopharma AB

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

20 juin 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

20 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2021

Première publication (Réel)

22 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20-HMedIdeS-17

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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