Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Функция почек у высокосенсибилизированных пациентов через 1 год после десенсибилизации имлифидазой до DD Tx почек (ConfIdeS)

21 апреля 2026 г. обновлено: Hansa Biopharma AB

Открытое, контролируемое, рандомизированное исследование фазы 3, оценивающее 12-месячную функцию почек у высокосенсибилизированных (cPRA ≥99,9%) пациентов с трансплантированной почкой с положительным XM по сравнению с умершим донором, сравнивая десенсибилизацию с использованием имлифидазы с SoC

Открытое, контролируемое, рандомизированное исследование фазы 3, оценивающее 12-месячную функцию почек у высокосенсибилизированных (cPRA ≥99,9%) пациентов с пересадкой почки с положительной перекрестной совместимостью с умершим донором, сравнивая десенсибилизацию с использованием имлифидазы со стандартным лечением.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После получения информации об исследовании и потенциальных рисках все пациенты, давшие письменное информированное согласие, пройдут предварительный скрининг для определения права на участие в исследовании.

Как только предложение органа получено, выполняется виртуальный кроссматч (vXM). Если перекрестная совместимость считается прогностическим фактором положительной перекрестной совместимости при проточной цитометрии (FCXM), пациент будет оцениваться на предмет соответствия требованиям для проведения десенсибилизации, используемой в настоящее время в исследовательском центре. Впоследствии пациент будет рандомизирован в соотношении 1:1 для имлифидазы или контрольной группы.

Если пациента рандомизируют в группу имлифидазы, орган будет принят и отправлен, и пациент перейдет к лечению имлифидазой (обычно в течение 24 часов до трансплантации) с последующей трансплантацией. Если пациента рандомизируют в контрольную группу, трансплантация станет возможной благодаря режиму местной десенсибилизации. Если протокол десенсибилизации для конкретного учреждения будет сочтен неэффективным, предложение органа будет отклонено, и пациент останется активным в списке ожидания и останется в испытании, в то время как почка будет передана другому реципиенту через почку. система распределения (КАС).

Все перенесшие трансплантацию пациенты будут получать индукционную терапию и поддерживающую иммуносупрессию. Все пациенты будут наблюдаться в течение 12 месяцев.

Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) будет оцениваться через 12 месяцев после рандомизации как первичная конечная точка, с достаточной вероятностью предсказывающая клиническую пользу в выживаемости пациентов.

Все пациенты с донорскими специфическими антителами (DSA) подвержены риску развития антитело-опосредованного отторжения (AMR). Имлифидаза быстро и эффективно удаляет DSA во время трансплантации, но, как и при других методах десенсибилизации, ожидается повторное появление антител после трансплантации. В группе лечения имлифидазой и у пациентов с десенсибилизированной контрольной группой протокольные биопсии почек будут выполняться во время трансплантации и через 1 год после трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University of Alabama at Birmingham (UAB) Hospital
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Phoenix
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Banner Health - University Medical Center - Phoenix
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California (USC)
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • Sutter Health - California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0780
        • University of California San Francisco (UCSF) Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown Transplant Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Medical School
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • New York-Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University (NYU) Langone Transplant Institute, NYU Langone Health
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania, Penn Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Hospital Specialty and Transplant
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие, полученное до любых процедур, связанных с исследованием
  • Возраст мужчины или женщины 18-70 лет на момент скрининга
  • Хроническая болезнь почек (ХБП) стадии 5, высокосенсибилизированная по стандартным критериям отбора и активная в листе ожидания OPTN для трансплантации почки DD
  • Исходное рассчитанное панельное реактивное антитело (cPRA) ≥99,9%
  • Виртуальная перекрестная совместимость (vXM), предсказывающая положительную перекрестную совместимость с доступным умершим донором (DD)
  • Готовность и способность соблюдать протокол
  • Готовность участвовать в запланированном 4-летнем расширенном испытании

Критерий исключения:

  • Лечение высокими дозами IVg (2 г/кг) в течение 28 дней до лечения имлифидазой
  • Предшествующее лечение имлифидазой
  • Кормление грудью или беременность
  • Женщины детородного возраста, не желающие или не способные применять формы контрацепции, одобренные FDA, или воздержание. На протяжении всего исследования необходимо использовать два приемлемых с медицинской точки зрения метода высокоэффективной контрацепции (например, пероральный, трансдермальный, интравагинальный, инъекционный или имплантируемый контрацептив; внутриматочная спираль; внутриматочная гормон-рилизинг-система; вазэктомированный партнер; двусторонняя трубная окклюзия; или метод двойного барьера). Для того, чтобы женщина считалась находящейся в постменопаузе, это подтверждение должно быть сделано в соответствии с медицинскими записями и историей болезни, а также может помочь измерение повышенных постменопаузальных уровней гонадотропина в сыворотке (ФСГ).
  • Трансплантации, несовместимые с группой крови ABO (почки A2 или A2B не будут приняты для реципиентов B)
  • Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Клинические признаки инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
  • Клинические признаки инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ) или вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ).
  • Положительный тест на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома-2 (SARS-CoV-2) (согласно распорядку местной больницы)
  • Активный туберкулез
  • Тяжелые другие состояния, требующие лечения и тщательного наблюдения, например. сердечная недостаточность ≥4 степени (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), нестабильная коронарная болезнь или кислородозависимая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает трансплантацию
  • История доказанного состояния гиперкоагуляции
  • Наличие или история тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или известный семейный анамнез ТТП
  • Прием исследуемых препаратов в течение 5 периодов полувыведения препарата или 3 месяцев, в зависимости от того, что дольше.
  • Одновременное участие в исследовании медицинского устройства
  • Известная умственная отсталость или языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию информации об информированном согласии и деятельности по испытанию
  • Невозможность по решению следователя участвовать в судебном разбирательстве по иным причинам

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Имлифидаза
Имлифидаза выпускается в виде лиофилизированного порошка для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий по 11 мг во флаконе. После восстановления стерильной водой для инъекций концентрат содержит 10 мг/мл имлифидазы. Имлифидазу вводят внутривенно в виде одной инфузии 0,25 мг/кг в течение 15 минут, как правило, за 24 часа до трансплантации. Вторая доза 0,25 мг/кг может быть введена, если считается, что первая доза имлифидазы не оказала достаточного эффекта.
Лекарство: Имлифидаза
Имлифидаза представляет собой расщепляющий иммуноглобулин G (IgG) фермент Streptococcus pyogenes, обладающий высокой селективностью в отношении IgG. Расщепление IgG приводит к образованию одного F(ab')2- и одного гомодимерного Fc-фрагмента и эффективно нейтрализует Fc-опосредованную активность IgG.
Другие имена:
  • ИДЕС, ГМЕД-ИДЕС
Другой: Лучшее доступное лечение
Протокол десенсибилизации для конкретного учреждения (т.е. любая комбинация плазмафереза ​​(PLEX), внутривенного внутривенного введения иммуноглобулина, анти-CD20-антитела и экулизумаба), где это уместно, ИЛИ оставаться в списке ожидания для предложения более совместимого органа
Процедура: ПЛЕКС
PLEX выполняется в соответствии со стандартной процедурой десенсибилизации соответствующего сайта.
Другие имена:
  • Плазмаферез, ФЭ
Лекарство: IVig
ВВИГ, приготовленный из пула иммуноглобулинов из плазмы тысяч здоровых доноров, вводят в соответствии со стандартной процедурой десенсибилизации соответствующего учреждения.
Другие имена:
  • Внутривенный иммуноглобулин
Лекарство: Антитела к CD20
Ритуксимаб и другие анти-CD20 в соответствии со стандартной процедурой десенсибилизации в соответствующем центре.
Другие имена:
  • Ритуксимаб
Лекарство: Экулизумаб
Экулизумаб в соответствии со стандартной процедурой десенсибилизации соответствующего центра.
Другие имена:
  • Солирис
Другой: Оставайтесь в списке ожидания
Оставайтесь в списке ожидания для более совместимого предложения органа, если десентация с институциональным протоколом не подходит

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации

рСКФ является показателем функции почек и будет сравниваться между группами лечения.

eGFR будет рассчитываться на основе p-креатинина в соответствии с уравнением модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD).

рСКФ для почки с нормальной функцией составляет 90 мл/мин/1,73 м2. Заболевание почек характеризуется пониженным значением рСКФ. Для рандомизированных пациентов, которые не перенесли трансплантацию, потеряли трансплантат или умерли до 12 месяцев, рСКФ будет равна нулю, что соответствует почечной недостаточности.
12 месяцев после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость пациентов через 12 мес.
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
Выживаемость пациентов будет суммирована к концу исследования и сравнена между группами лечения.
12 месяцев после рандомизации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота зависимости от диализа через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
Зависимость от диализа является показателем функции почек. Будет проведено сравнение между лечебными группами. Пациенты, выпавшие из-под наблюдения, будут считаться зависимыми от диализа.
12 месяцев после рандомизации
Выживаемость без отторжения трансплантата через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
Выживаемость без отторжения трансплантата определяется как время от рандомизации до первой потери или смерти трансплантата и будет сравниваться между группами лечения.
12 месяцев после рандомизации
Приживаемость трансплантата через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
Выживаемость трансплантата будет сравниваться между группами лечения у пациентов с трансплантацией. Будет представлено время до потери трансплантата.
12 месяцев после рандомизации
Частота категорий списка ожидания через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
Частота пациентов в разных категориях списка ожидания (т. е. в списке ожидания, временно исключенном из списка, исключенном из списка, умершем) будет суммироваться по рандомизированным группам лечения.
12 месяцев после рандомизации
Частота отсроченной функции трансплантата
Временное ограничение: В течение 7 дней после трансплантации
Отсроченная функция трансплантата определяется как потребность в диализе в течение 7 дней после трансплантации. Отсроченная функция трансплантата будет суммирована по рандомизированным группам лечения.
В течение 7 дней после трансплантации
Частота антитело-опосредованного отторжения (AMR)
Временное ограничение: В течение 12 месяцев после рандомизации
Подтвержденные УПП будут суммироваться по результатам лечения. Предполагаемые/подозреваемые УПП, не подтвержденные биопсией, регистрируются как НЯ/СНЯ.
В течение 12 месяцев после рандомизации
Частота клеточно-опосредованного отторжения (CMR)
Временное ограничение: В течение 12 месяцев после рандомизации
Подтвержденные CMR будут суммированы по результатам лечения. Предполагаемые/предполагаемые CMR, не подтвержденные биопсией, будут регистрироваться как AE/SAE.
В течение 12 месяцев после рандомизации
Преобразование положительного теста на перекрестную совместимость в отрицательный
Временное ограничение: В течение 4 часов после обработки имлифидазой
Имлифидаза очень эффективна при преобразовании положительного теста на перекрестную совместимость в отрицательный. Этот результат будет оцениваться для пациентов, получавших имлифидазу.
В течение 4 часов после обработки имлифидазой
Уровни донорских специфических антител (DSA) для всех антител со средней интенсивностью флуоресценции (MFI) ≥1000
Временное ограничение: До первой дозы, 2, 4, 24, 48, 72 ч и дни 5, 6, 8, 15 и месяцы 1, 3, 6, 8, 10 и 12
Анализ DSA будет проводиться в сыворотке пациентов, рандомизированных для имлифидазы, с использованием твердофазного иммуноанализа с одним антигеном IgG (SAB-HLA). Среднеквадратичное значение и стандартная ошибка уровней DSA будут отображаться с течением времени.
До первой дозы, 2, 4, 24, 48, 72 ч и дни 5, 6, 8, 15 и месяцы 1, 3, 6, 8, 10 и 12
Антитела к лекарствам (АДА)
Временное ограничение: До первой дозы, 48 часов, дни 8, 15 и месяцы 1, 2, 3, 6, 8, 10 и 12
Иммуногенность по отношению к имлифидазе будет оцениваться путем измерения уровней ADA в сыворотке пациента с использованием индивидуального анализа ImmunoCAP.
До первой дозы, 48 часов, дни 8, 15 и месяцы 1, 2, 3, 6, 8, 10 и 12
Фармакокинетика имлифидазы (AUC)
Временное ограничение: В течение 24 часов до лечения имлифидазой и до 15-го дня
AUC = площадь под кривой зависимости концентрации имлифидазы в плазме от времени.
В течение 24 часов до лечения имлифидазой и до 15-го дня
Фармакокинетика имлифидазы (Cmax)
Временное ограничение: В течение 24 часов до лечения имлифидазой и до 15-го дня
Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация имлифидазы в плазме после введения дозы
В течение 24 часов до лечения имлифидазой и до 15-го дня
Фармакокинетика имлифидазы (tmax)
Временное ограничение: В течение 24 часов до лечения имлифидазой и до 15-го дня
tmax = момент времени для максимальной наблюдаемой концентрации имлифидазы в плазме после введения дозы
В течение 24 часов до лечения имлифидазой и до 15-го дня
Фармакокинетика имлифидазы (t1/2)
Временное ограничение: В течение 24 часов до лечения имлифидазой и до 15-го дня
t1/2 = конечный период полувыведения имлифидазы
В течение 24 часов до лечения имлифидазой и до 15-го дня
Фармакокинетика имлифидазы (CL)
Временное ограничение: В течение 24 часов до лечения имлифидазой и до 15-го дня
CL = клиренс имлифидазы
В течение 24 часов до лечения имлифидазой и до 15-го дня
Фармакокинетика имлифидазы (Vz)
Временное ограничение: В течение 24 часов до лечения имлифидазой и до 15-го дня
Vz = кажущийся объем распределения в терминальной фазе
В течение 24 часов до лечения имлифидазой и до 15-го дня
Фармакодинамика имлифидазы
Временное ограничение: В течение 24 часов до лечения имлифидазой и до 10-го дня
Будет измерена концентрация IgG в сыворотке пациента. Будет проведена оценка фрагментов IgG.
В течение 24 часов до лечения имлифидазой и до 10-го дня
Безопасность, измеряемая нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От подписания информированного согласия до 12 месяцев
Безопасность оценивается по типу, частоте и интенсивности нежелательных явлений (НЯ)/серьезных нежелательных явлений (СНЯ), включая клинически значимые изменения в клинических лабораторных тестах, основных показателях жизнедеятельности и ЭКГ)
От подписания информированного согласия до 12 месяцев
Безопасность, измеряемая серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От подписания информированного согласия до 12 месяцев
Безопасность оценивается по типу и частоте серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
От подписания информированного согласия до 12 месяцев
Безопасность, измеряемая другими нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От подписания информированного согласия до 12 месяцев
Безопасность оценивается по типу и частоте других нежелательных явлений (НЯ), т.е. не включая СНЯ.
От подписания информированного согласия до 12 месяцев
Изменение участия пациентов в жизни, измеренное PROMIS-SF-8a
Временное ограничение: При предварительном скрининге и через 12 месяцев после рандомизации
Домен PROMIS Social Health «Способность участвовать в социальных ролях и мероприятиях PROMIS-SF-8» будет использоваться в качестве меры качества жизни пациентов, связанного со здоровьем.
При предварительном скрининге и через 12 месяцев после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hansa Biopharma AB

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 июня 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-HMedIdeS-17

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться