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DD Kidney Tx 이전에 Imlifidase로 탈감작한 지 1년 후의 고도로 민감한 환자의 신장 기능 (ConfIdeS)

2024년 3월 27일 업데이트: Hansa Biopharma AB

고감작(cPRA ≥99.9%) 신장 Tx 환자에서 사망한 기증자에 대해 양성 XM을 보이는 12개월 신장 기능을 평가하는 공개, 통제, 무작위 3상 시험, Imlifidase를 사용한 탈감작과 SoC 비교

이미피다제를 사용한 탈감작화를 표준 치료와 비교하여 사망한 기증자와 양성 교차 일치가 있는 고도로 감작된(cPRA ≥99.9%) 신장 이식 환자의 12개월 신장 기능을 평가하는 공개, 통제, 무작위 3상 시험

연구 개요

상세 설명

연구 및 잠재적 위험에 대한 정보를 받은 후 서면 사전 동의를 제공한 모든 환자는 연구 참여 자격을 결정하기 위해 사전 심사를 받게 됩니다.

장기 제안을 받으면 vXM(가상 교차 일치)이 수행됩니다. 교차 일치가 양성 유세포 분석 교차 일치(FCXM)를 예측하는 것으로 간주되는 경우, 연구 기관에서 현재 사용 중인 탈감작을 받을 자격이 있는지 환자를 평가합니다. 그 후 환자는 imlifidase 또는 대조군과 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.

환자가 imlifidase arm에 무작위 배정되면 장기가 승인 및 배송되며 환자는 imlifidase 치료(일반적으로 이식 전 24시간 이내)와 이식을 진행합니다. 환자가 대조군으로 무작위 배정되면 국소 탈감작 요법으로 이식이 가능해집니다. 기관별 탈감작 프로토콜이 성공하지 못한 것으로 판단되면 장기 제공이 거절되고 환자는 대기자 명단에 남아 임상시험에 계속 참여하는 반면 신장은 신장을 통해 다른 수혜자에게 할당됩니다. 할당 시스템(KAS).

이식된 모든 환자는 유도 요법 및 유지 면역 억제를 받게 됩니다. 모든 환자는 12개월 동안 추적 관찰됩니다.

예상 사구체 여과율(eGFR)은 환자 생존의 임상적 이점을 합리적으로 예측할 가능성이 있는 1차 종료점으로 무작위 배정 후 12개월에 평가됩니다.

공여자 특이 항체(DSA)가 있는 모든 환자는 항체 매개 거부반응(AMR)이 발생할 위험이 있습니다. Imlifidase는 이식 시 DSA를 신속하고 효율적으로 제거하지만 다른 탈감작 방법과 마찬가지로 이식 후 항체가 재발할 것으로 예상됩니다. imlifidase 치료군과 탈감작 대조군 환자의 경우 프로토콜 신장 생검이 이식 시점과 이식 후 1년에 수행됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

64

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35249
        • 모병
        • University of Alabama at Birmingham (UAB) Hospital
        • 수석 연구원:
          • Douglas Anderson, MD
        • 연락하다:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85054
        • 모병
        • Mayo Clinic Phoenix
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • H Khamash, MD
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90048
        • 모병
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Stanley Jordan
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • 모병
        • Keck Hospital of University of Southern California (USC)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jim Kim, MD
      • San Francisco, California, 미국, 94143-0780
        • 모병
        • University of California San Francisco (UCSF) Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • D Adey
      • San Francisco, California, 미국, 94115
        • 모병
        • Sutter Health - California Pacific Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • V Peddi, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20007
        • 종료됨
        • Georgetown Transplant Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • 모병
        • Northwestern University
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Derrick Christopher, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, 미국, 52242
        • 모병
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • D Axelrod, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • 모병
        • John Hopkins Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • N Desai, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • 모병
        • Massachusetts General Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • L Riella, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • 모병
        • Mayo Clinic Rochester
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • M Stegall
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • 모병
        • Washington University School of Medicine
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • J Wellen
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, 미국, 07039
        • 모병
        • Saint Barnabas Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • A Patel
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • 모병
        • Columbia University
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Lloyd Ratner, MD
      • New York, New York, 미국, 10016
        • 모병
        • New York University (NYU) Langone Transplant Institute
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Bonnie Lonze, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98195
        • 모병
        • University of Washington Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • N Leca, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • 모병
        • Medical College of Wisconsin
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • M Cooper

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 임상시험 관련 절차 전에 얻은 서명된 정보 제공 동의서
  • 스크리닝 당시 18-70세의 남성 또는 여성
  • 만성 신장 질환(CKD) 5기, 표준 선택 기준으로 평가할 때 매우 민감하고 DD 신장 이식을 위한 OPTN 대기자 명단에 활성 상태
  • 원래 계산된 패널 반응성 항체(cPRA) ≥99.9%
  • 사용 가능한 사망 기증자(DD)에 대한 긍정적인 교차 일치를 예측하는 가상 교차 일치(vXM)
  • 프로토콜 준수 의지 및 능력
  • 계획된 4년 연장 시험 참여 의향

제외 기준:

  • imlifidase 치료 전 28일 이내에 고용량 IVIg(2g/kg) 치료
  • imlifidase를 사용한 이전 치료
  • 모유 수유 또는 임신
  • FDA에서 승인한 형태의 피임 또는 금욕을 실천할 의향이 없거나 실천할 수 없는 가임 여성. 의학적으로 허용되는 두 가지 매우 효과적인 피임 방법이 연구 기간 동안 사용되어야 합니다(예: 경구, 경피, 질내, 주사용 또는 이식형 피임약; 링; 자궁내 호르몬 방출 시스템; 정관 수술 파트너; 양측 난관 폐색; 또는 이중 장벽 방법). 여성이 폐경기로 간주되기 위해서는 의료 기록 및 임상 병력에 따라 이 확인이 이루어져야 하며 상승된 폐경 후 혈청 성선자극호르몬 수치(FSH)를 측정하면 도움이 될 수 있습니다.
  • ABO 혈액형 부적합 이식(B 수혜자에게는 A2 또는 A2B 신장이 허용되지 않음)
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 혈청학
  • B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 임상 징후
  • 거대세포바이러스(CMV) 또는 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염의 임상 징후
  • 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)에 대한 양성 검사(현지 병원 일상에 따름)
  • 활동성 결핵
  • 치료 및 면밀한 모니터링이 필요한 심각한 기타 상태, 예: 심부전 ≥등급 4(뉴욕심장협회), 불안정 관상동맥 질환 또는 산소 의존성 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
  • 연구자의 관점에서 이식을 배제하는 모든 상태
  • 입증된 과응고 상태의 병력
  • 혈전성 혈소판감소성 자반증(TTP)의 현재 또는 병력, 또는 TTP의 알려진 가족력
  • 약물의 5반감기 또는 3개월 중 가장 긴 기간 이내의 시험용 약물 복용
  • 의료 기기 연구 동시 참여
  • 사전 동의 정보 및 시험 활동에 대한 적절한 이해를 방해하는 알려진 정신적 장애 또는 언어 장벽
  • 다른 이유로 시험에 참여할 수 없다는 조사관의 판단에 의한 무능력

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 이미피다제
Imlifidase는 수액용 농축액용 동결 건조 분말로 바이알당 11mg으로 제공됩니다. 주사용 멸균수로 재구성한 후 농축액에는 10mg/mL imlifidase가 포함되어 있습니다. Imlifidase는 일반적으로 이식 24시간 전에 15분에 걸쳐 0.25 mg/kg의 1회 주입으로 정맥 내 투여됩니다. 0.25 mg/kg의 두 번째 용량은 첫 번째 imlifidase 용량이 충분한 효과를 나타내지 않는 것으로 간주되는 경우 제공될 수 있습니다.
Imlifidase는 IgG에 대해 고도로 선택적인 Streptococcus pyogenes의 면역글로불린 G(IgG) 분해 효소입니다. IgG의 절단은 하나의 F(ab')2- 및 하나의 동종이합체 Fc-단편을 생성하고 IgG의 Fc-매개 활성을 효율적으로 중화합니다.
다른 이름들:
  • IdeS, HMED-IdeS
다른: 최상의 치료
기관별 둔감화 프로토콜(예: 적절한 경우 혈장 교환(PLEX), 정맥 내 IVIg, 항-CD20 항체 및 에쿨리주맙의 조합) 또는 더 적합한 장기 제공을 위해 대기자 명단에 남아 있습니다.
PLEX는 탈감작에 대한 각 사이트의 표준 절차에 따라 수행됩니다.
다른 이름들:
  • 플라즈마 교환, PE
수천 명의 건강한 기증자의 혈장에서 얻은 면역글로불린 풀에서 준비한 IVIg는 탈감작을 위한 해당 부위의 표준 절차에 따라 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 정맥 면역 글로불린
탈감작에 대한 해당 부위의 표준 절차에 따른 리툭시맙 및 기타 항-CD20.
다른 이름들:
  • 리툭시맙
탈감작에 대한 해당 부위의 표준 절차에 따른 에쿨리주맙.
다른 이름들:
  • 솔리리스
기관 프로토콜에 대한 탈감각화가 적절하지 않은 경우 더 호환 가능한 장기 제공을 위해 대기자 명단에 남아 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
12개월에 평균 추정 사구체 여과율(eGFR)
기간: 무작위 배정 후 12개월

eGFR은 신장 기능의 척도이며 치료 부문 간에 비교됩니다.

신장 질환(MDRD) 방정식의 수정에 따라 p-크레아티닌을 기반으로 eGFR을 계산합니다.

정상적인 기능을 가진 신장의 eGFR은 90mL/min/1.73m2입니다. 신장 질환은 감소된 eGFR 값을 특징으로 합니다. 이식을 받지 않거나 이식편을 잃거나 12개월 전에 사망하는 무작위 환자의 경우 eGFR은 신부전과 일치하는 0으로 설정됩니다.

무작위 배정 후 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
12개월 환자 생존
기간: 무작위 배정 후 12개월
시험 종료까지 환자 생존율을 요약하고 치료군 간에 비교한다.
무작위 배정 후 12개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
12개월에 투석 의존도의 빈도
기간: 무작위 배정 후 12개월
투석 의존도는 신장 기능의 척도입니다. 치료 아암 간의 비교가 수행됩니다. 후속 조치를 취하지 못한 환자는 투석에 의존하는 것으로 간주됩니다.
무작위 배정 후 12개월
12개월에 이식 실패 없는 생존
기간: 무작위 배정 후 12개월
이식 실패 없는 생존은 무작위 배정에서 이식 손실 또는 사망 중 첫 번째까지의 시간으로 정의되며 치료 부문 간에 비교됩니다.
무작위 배정 후 12개월
12개월에 이식편 생존
기간: 무작위 배정 후 12개월
이식 환자의 치료 아암 간에 이식 생존을 비교할 것입니다. 이식 손실까지의 시간이 표시됩니다.
무작위 배정 후 12개월
12개월의 대기자 명단 범주 빈도
기간: 무작위 배정 후 12개월
다른 대기 목록 범주(예: 대기 목록에 있음, 일시적으로 목록에서 제외됨, 목록에서 제외됨, 사망함)에 있는 환자의 빈도는 무작위 치료 그룹별로 요약됩니다.
무작위 배정 후 12개월
지연 이식 기능의 빈도
기간: 이식 후 7일 이내
지연된 이식 기능은 이식 후 7일 이내에 투석이 필요한 것으로 정의됩니다. 지연된 이식편 기능은 무작위 치료 그룹에 의해 요약됩니다.
이식 후 7일 이내
항체 매개 거부반응(AMR) 빈도
기간: 무작위 배정 후 12개월 동안
확인된 AMR은 치료별로 요약됩니다. 생검으로 확인되지 않은 추정/의심되는 AMR은 AE/SAE로 기록됩니다.
무작위 배정 후 12개월 동안
세포 매개 거부반응(CMR) 빈도
기간: 무작위 배정 후 12개월 동안
확인된 CMR은 치료별로 요약됩니다. 생검으로 확인되지 않은 추정/의심 CMR은 AE/SAE로 기록됩니다.
무작위 배정 후 12개월 동안
양성 크로스매치 테스트를 음성으로 전환
기간: Imlifidase 처리 후 4시간 이내
Imlifidase는 양성 교차 검사를 음성으로 전환하는 데 매우 효과적입니다. 이 결과는 imlifidase로 치료받은 환자에 대해 평가됩니다.
Imlifidase 처리 후 4시간 이내
평균 형광 강도(MFI)가 ≥1000인 모든 항체에 대한 기증자 특이적 항체(DSA) 수준
기간: 1차 투여 전, 2, 4, 24, 48, 72시간 및 5, 6, 8, 15일 및 1, 3, 6, 8, 10, 12개월
DSA의 분석은 IgG 단일 항원 고체상 면역분석법(SAB-HLA)을 사용하여 imlifidase에 무작위 배정된 환자의 혈청에서 수행됩니다. DSA 수준의 최소 제곱 평균 및 표준 오차는 시간 경과에 따라 표시됩니다.
1차 투여 전, 2, 4, 24, 48, 72시간 및 5, 6, 8, 15일 및 1, 3, 6, 8, 10, 12개월
항약물항체(ADA)
기간: 첫 번째 투여 전, 48시간, 8일, 15일 및 1, 2, 3, 6, 8, 10, 12개월
Imlifidase에 대한 면역원성은 맞춤형 ImmunoCAP 분석을 사용하여 환자 혈청에서 ADA 수준을 측정하여 평가합니다.
첫 번째 투여 전, 48시간, 8일, 15일 및 1, 2, 3, 6, 8, 10, 12개월
이미피다제 약동학(AUC)
기간: Imlifidase 치료 전 24시간 이내 및 15일까지
AUC = imlifidase 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
Imlifidase 치료 전 24시간 이내 및 15일까지
이미피다제 약동학(Cmax)
기간: Imlifidase 치료 전 24시간 이내 및 15일까지
Cmax = 투약 후 imlifidase의 관찰된 최대 혈장 농도
Imlifidase 치료 전 24시간 이내 및 15일까지
이미리피다제 약동학(tmax)
기간: Imlifidase 치료 전 24시간 이내 및 15일까지
tmax = 투약 후 imlifidase의 관찰된 최대 혈장 농도에 대한 시점
Imlifidase 치료 전 24시간 이내 및 15일까지
이미리피다제 약동학(t1/2)
기간: Imlifidase 치료 전 24시간 이내 및 15일까지
t1/2 = imlifidase의 말기 반감기
Imlifidase 치료 전 24시간 이내 및 15일까지
이미피다제 약동학(CL)
기간: Imlifidase 치료 전 24시간 이내 및 15일까지
CL = imlifidase 제거
Imlifidase 치료 전 24시간 이내 및 15일까지
이미피다제 약동학(Vz)
기간: Imlifidase 치료 전 24시간 이내 및 15일까지
Vz = 최종 단계 동안 분포의 겉보기 부피
Imlifidase 치료 전 24시간 이내 및 15일까지
Imlifidase 약력학
기간: Imlifidase 치료 전 24시간 이내 및 10일까지
환자 혈청의 IgG 농도를 측정합니다. IgG 단편의 채점이 수행됩니다.
Imlifidase 치료 전 24시간 이내 및 10일까지
부작용(AE)으로 측정한 안전성
기간: 정보에 입각한 동의서 서명부터 12개월까지
안전성은 이상반응(AE)/심각한 이상반응(SAE)의 유형, 빈도 및 강도(임상 실험실 테스트, 활력 징후 및 ECG의 임상적으로 관련된 변화 포함)로 평가됩니다.
정보에 입각한 동의서 서명부터 12개월까지
중대한 부작용(SAE)으로 측정한 안전성
기간: 정보에 입각한 동의서 서명부터 12개월까지
안전성은 심각한 부작용(SAE)의 유형 및 빈도로 평가됩니다.
정보에 입각한 동의서 서명부터 12개월까지
기타 부작용(AE)으로 측정한 안전성
기간: 정보에 입각한 동의서 서명부터 12개월까지
안전성은 기타 유해 사례(AE)의 유형 및 빈도로 평가됩니다. 즉, SAE는 포함되지 않습니다.
정보에 입각한 동의서 서명부터 12개월까지
PROMIS-SF-8a로 측정한 환자 보고 생명 참여의 변화
기간: 사전 선별 및 무작위 배정 후 12개월
PROMIS 사회적 건강 영역 "사회적 역할 및 활동 참여 능력 PROMIS-SF-8"은 환자의 건강 관련 삶의 질을 측정하는 척도로 사용됩니다.
사전 선별 및 무작위 배정 후 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 연구 책임자: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 10월 14일

기본 완료 (추정된)

2025년 6월 30일

연구 완료 (추정된)

2025년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 6월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 6월 21일

처음 게시됨 (실제)

2021년 6월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 27일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

이미피다아제에 대한 임상 시험

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