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Funzionalità renale in pazienti altamente sensibilizzati 1 anno dopo la desensibilizzazione con imlifidase prima di DD Kidney Tx (ConfIdeS)

21 aprile 2026 aggiornato da: Hansa Biopharma AB

Uno studio di fase 3 in aperto, controllato, randomizzato che valuta la funzionalità renale di 12 mesi in pazienti con Tx renale altamente sensibilizzati (cPRA ≥99,9%) con XM positivo rispetto a un donatore deceduto, confrontando la desensibilizzazione utilizzando Imlifidase con SoC

Uno studio di fase 3 in aperto, controllato, randomizzato che ha valutato la funzionalità renale a 12 mesi in pazienti sottoposti a trapianto di rene altamente sensibilizzati (cPRA ≥99,9%) con compatibilità incrociata positiva con un donatore deceduto, confrontando la desensibilizzazione mediante imlifidase con lo standard di cura

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo essere stati informati sullo studio e sui potenziali rischi, tutti i pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto saranno sottoposti a pre-screening per determinare l'idoneità all'ingresso nello studio.

Una volta ricevuta un'offerta di organo, viene eseguito un virtual crossmatch (vXM). Se il crossmatch è considerato predittivo di un crossmatch positivo della citometria a flusso (FCXM), il paziente verrà valutato se idoneo a ricevere la desensibilizzazione attualmente in uso presso il sito dello studio. Successivamente il paziente verrà randomizzato in rapporto 1:1 al braccio imlifidase o di controllo.

Se il paziente viene randomizzato al braccio imlifidase, l'organo verrà accettato e spedito e il paziente procederà al trattamento con imlifidase (generalmente entro 24 ore prima del trapianto) seguito dal trapianto. Se il paziente viene randomizzato al braccio di controllo, si verificherà il trapianto reso possibile dal regime di desensibilizzazione locale. Se si ritiene che il protocollo di desensibilizzazione specifico dell'istituto non abbia esito positivo, l'offerta dell'organo verrà rifiutata e il paziente rimarrà attivo nella lista d'attesa e rimarrà nella sperimentazione, mentre il rene verrà assegnato a un altro ricevente attraverso il rene sistema di allocazione (KAS).

Tutti i pazienti trapiantati riceveranno terapia di induzione e immunosoppressione di mantenimento. Tutti i pazienti saranno seguiti per 12 mesi.

La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) sarà valutata 12 mesi dopo la randomizzazione come endpoint primario ragionevolmente probabile per prevedere un beneficio clinico nella sopravvivenza del paziente.

Tutti i pazienti con anticorpi specifici del donatore (DSA) sono a rischio di sviluppare rigetto mediato da anticorpi (AMR). Imlifidase rimuove i DSA in modo rapido ed efficiente al momento del trapianto ma, come con altri metodi di desensibilizzazione, si prevede che gli anticorpi si ripresentino dopo il trapianto. Nel braccio di trattamento con imlifidase e per i pazienti del braccio di controllo desensibilizzati, verranno eseguite biopsie renali protocollari al momento del trapianto e 1 anno dopo il trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

64

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama at Birmingham (UAB) Hospital
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Phoenix
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
        • Banner Health - University Medical Center - Phoenix
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California (USC)
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Sutter Health - California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0780
        • University of California San Francisco (UCSF) Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown Transplant Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Medical School
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Stati Uniti, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • New York-Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University (NYU) Langone Transplant Institute, NYU Langone Health
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania, Penn Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Methodist Hospital Specialty and Transplant
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura relativa allo studio
  • Età maschile o femminile 18-70 anni al momento dello screening
  • Malattia renale cronica (CKD) stadio 5, altamente sensibilizzata secondo i criteri di selezione standard e attiva nella lista d'attesa OPTN per un trapianto di rene DD
  • Anticorpo reattivo del pannello calcolato in origine (cPRA) ≥99,9%
  • Crossmatch virtuale (vXM), predittivo di un crossmatch positivo a un donatore deceduto disponibile (DD)
  • Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo
  • Disponibilità a partecipare al previsto processo di estensione di 4 anni

Criteri di esclusione:

  • Trattamento con alte dosi di IVIg (2 g/kg) nei 28 giorni precedenti il ​​trattamento con imlifidase
  • Precedente trattamento con imlifidase
  • Allattamento o gravidanza
  • Donne in età fertile non disposte o in grado di praticare forme di contraccezione approvate dalla FDA o astinenza. Per la durata dello studio devono essere utilizzati due metodi contraccettivi altamente efficaci dal punto di vista medico (ad es. contraccettivo orale, transdermico, intravaginale, iniettabile o impiantabile; dispositivo intrauterino; sistema di rilascio ormonale intrauterino; partner vasectomizzato; occlusione tubarica bilaterale; o metodo a doppia barriera). Affinché una donna possa essere considerata in postmenopausa, questo accertamento deve essere effettuato in base alle cartelle cliniche e alla storia clinica e può essere aiutato dalla misurazione dei livelli elevati di gonadotropina sierica postmenopausale (FSH).
  • Trapianti incompatibili con gruppo sanguigno ABO (i reni A2 o A2B non saranno accettati per i riceventi B)
  • Sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Segni clinici di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV).
  • Segni clinici di infezione da citomegalovirus (CMV) o virus di Epstein-Barr (EBV).
  • Test positivo per sindrome respiratoria acuta grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2) (secondo le procedure ospedaliere locali)
  • Tubercolosi attiva
  • Altre condizioni gravi che richiedono un trattamento e un attento monitoraggio, ad es. insufficienza cardiaca ≥grado 4 (New York Heart Association), malattia coronarica instabile o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) dipendente dall'ossigeno
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'investigatore, preclude il trapianto
  • Storia di una comprovata condizione di ipercoagulabilità
  • Presente o anamnesi di porpora trombotica trombocitopenica (TTP) o storia familiare nota di PTT
  • Assunzione di farmaci sperimentali entro 5 emivite del farmaco o 3 mesi, qualunque sia il più lungo
  • Contemporanea partecipazione a uno studio sui dispositivi medici
  • Incapacità mentale nota o barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione delle informazioni sul consenso informato e delle attività di sperimentazione
  • Incapacità a giudizio dell'investigatore di partecipare al processo per qualsiasi altro motivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Imlifidasi
Imlifidase è fornito come polvere liofilizzata per concentrato per soluzione per infusione, 11 mg per flaconcino. Dopo la ricostituzione con acqua sterile per preparazioni iniettabili, il concentrato contiene 10 mg/ml di imlifidasi. Imlifidase viene somministrato per via endovenosa come infusione di 0,25 mg/kg nell'arco di 15 minuti generalmente 24 ore prima del trapianto. Se si ritiene che la prima dose di imlifidase non abbia avuto un effetto sufficiente, può essere somministrata una seconda dose di 0,25 mg/kg.
Droga: Imlifidasi
L'imlifidasi è un enzima di degradazione dell'immunoglobulina G (IgG) dello Streptococcus pyogenes che è altamente selettivo nei confronti delle IgG. La scissione di IgG genera un frammento F(ab')2- e un frammento Fc omodimerico e neutralizza efficacemente le attività mediate da Fc di IgG.
Altri nomi:
  • IdeS, HMED-IdeS
Altro: Miglior trattamento disponibile
Protocollo di desensibilizzazione specifico dell'istituto (ad es. qualsiasi combinazione di scambio plasmatico (PLEX), IVIg per via endovenosa, anticorpi anti-CD20 ed eculizumab) ove appropriato OPPURE rimanere in lista d'attesa per un'offerta di organi più compatibile
Procedura: PLEX
PLEX viene eseguito secondo la procedura standard del rispettivo sito per la desensibilizzazione.
Altri nomi:
  • Scambio plasmatico, PE
Droga: IVg
Le IVIg preparate da un pool di immunoglobuline dal plasma di migliaia di donatori sani vengono somministrate secondo la procedura standard del rispettivo sito per la desensibilizzazione.
Altri nomi:
  • Immunoglobulina endovenosa
Droga: Anticorpi anti-CD20
Rituximab e altri anti-CD20 secondo la procedura standard per la desensibilizzazione del rispettivo sito.
Altri nomi:
  • Rituximab
Droga: Eculizumab
Eculizumab secondo la procedura standard del rispettivo sito per la desensibilizzazione.
Altri nomi:
  • Soliris
Altro: Rimani in lista d'attesa
Rimanere in lista d'attesa per un'offerta di organi più compatibile se la desensibilizzazione con protocollo istituzionale non è appropriata

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Velocità media di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione

eGFR è una misura della funzionalità renale e verrà confrontato tra i bracci di trattamento.

eGFR sarà calcolato sulla base della p-creatinina secondo l'equazione della modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD).

L'eGFR per un rene con funzionalità normale è di 90 ml/min/1,73 m2. La malattia renale è caratterizzata da un valore eGFR ridotto. Per i pazienti randomizzati che non vengono sottoposti a trapianto, perdono l'innesto o muoiono prima di 12 mesi, l'eGFR sarà impostato su zero, in linea con l'insufficienza renale.
12 mesi dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza del paziente a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
La sopravvivenza del paziente sarà riassunta alla fine dello studio e confrontata tra i bracci di trattamento.
12 mesi dopo la randomizzazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza della dipendenza dalla dialisi a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
La dipendenza dalla dialisi è una misura della funzionalità renale. Verrà effettuato un confronto tra i bracci di trattamento. I pazienti persi al follow-up saranno imputati come dipendenti dalla dialisi.
12 mesi dopo la randomizzazione
Sopravvivenza libera da insuccesso del trapianto a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
La sopravvivenza libera da insuccesso del trapianto è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima perdita o morte del trapianto e sarà confrontata tra i bracci di trattamento.
12 mesi dopo la randomizzazione
Sopravvivenza dell'innesto a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
La sopravvivenza del trapianto sarà confrontata tra i bracci di trattamento nei pazienti trapiantati. Verrà presentato il tempo per la perdita dell'innesto.
12 mesi dopo la randomizzazione
Frequenza delle categorie in lista d'attesa a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
La frequenza dei pazienti in diverse categorie della lista d'attesa (ad es. In lista d'attesa, temporaneamente cancellati, cancellati, deceduti) sarà riassunta per gruppo di trattamento randomizzato
12 mesi dopo la randomizzazione
Frequenza della funzione ritardata dell'innesto
Lasso di tempo: Entro 7 giorni dal trapianto
La funzione ritardata del trapianto è definita come necessità di dialisi entro 7 giorni dal trapianto. La funzione del trapianto ritardata sarà riassunta per gruppo di trattamento randomizzato
Entro 7 giorni dal trapianto
Frequenza del rigetto mediato da anticorpi (AMR).
Lasso di tempo: Durante 12 mesi dopo la randomizzazione
Gli AMR confermati saranno riassunti per trattamento. Gli AMR presunti/sospetti non confermati con biopsie saranno registrati come AE/SAE.
Durante 12 mesi dopo la randomizzazione
Frequenza del rigetto cellulo-mediato (CMR).
Lasso di tempo: Durante 12 mesi dopo la randomizzazione
Le CMR confermate saranno riassunte per trattamento. CMR presunte/sospette non confermate con biopsie saranno registrate come AE/SAE.
Durante 12 mesi dopo la randomizzazione
Conversione del test crossmatch positivo in negativo
Lasso di tempo: Entro 4 ore dal trattamento con imlifidase
Imlifidase è altamente efficace nel convertire un test di corrispondenza incrociata positivo in negativo. Questo risultato sarà valutato per i pazienti trattati con imlifidase.
Entro 4 ore dal trattamento con imlifidase
Livelli di anticorpi specifici del donatore (DSA) per tutti gli anticorpi con un'intensità media di fluorescenza (MFI) di ≥1000
Lasso di tempo: Precedente prima dose, 2, 4, 24, 48, 72 ore e giorni 5, 6, 8,15 e mesi 1, 3, 6, 8, 10 e 12
L'analisi dei DSA verrà eseguita nel siero di pazienti randomizzati a imlifidase utilizzando un test immunologico in fase solida a singolo antigene IgG (SAB-HLA). La media dei minimi quadrati e l'errore standard dei livelli di DSA verranno visualizzati nel tempo.
Precedente prima dose, 2, 4, 24, 48, 72 ore e giorni 5, 6, 8,15 e mesi 1, 3, 6, 8, 10 e 12
Anticorpi antifarmaco (ADA)
Lasso di tempo: Prima della prima dose, 48 ore, giorni 8, 15 e mesi 1, 2, 3, 6, 8, 10 e 12
L'immunogenicità nei confronti dell'imlifidasi sarà valutata misurando i livelli di ADA nel siero del paziente utilizzando un'analisi ImmunoCAP personalizzata.
Prima della prima dose, 48 ore, giorni 8, 15 e mesi 1, 2, 3, 6, 8, 10 e 12
Farmacocinetica dell'imlifidasi (AUC)
Lasso di tempo: Entro 24 ore prima del trattamento con imlifidase e fino al giorno 15
AUC = Area sotto la curva della concentrazione plasmatica di imlifidasi in funzione del tempo
Entro 24 ore prima del trattamento con imlifidase e fino al giorno 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (Cmax)
Lasso di tempo: Entro 24 ore prima del trattamento con imlifidase e fino al giorno 15
Cmax = concentrazione plasmatica massima osservata di imlifidase dopo la somministrazione
Entro 24 ore prima del trattamento con imlifidase e fino al giorno 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (tmax)
Lasso di tempo: Entro 24 ore prima del trattamento con imlifidase e fino al giorno 15
tmax = punto temporale per la concentrazione plasmatica massima osservata di imlifidase dopo la somministrazione
Entro 24 ore prima del trattamento con imlifidase e fino al giorno 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (t1/2)
Lasso di tempo: Entro 24 ore prima del trattamento con imlifidase e fino al giorno 15
t1/2 = emivita terminale dell'imlifidasi
Entro 24 ore prima del trattamento con imlifidase e fino al giorno 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (CL)
Lasso di tempo: Entro 24 ore prima del trattamento con imlifidase e fino al giorno 15
CL = eliminazione di imlifidase
Entro 24 ore prima del trattamento con imlifidase e fino al giorno 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (Vz)
Lasso di tempo: Entro 24 ore prima del trattamento con imlifidase e fino al giorno 15
Vz = Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale
Entro 24 ore prima del trattamento con imlifidase e fino al giorno 15
Farmacodinamica dell'imlifidasi
Lasso di tempo: Entro 24 ore prima del trattamento con imlifidase e fino al giorno 10
Verrà misurata la concentrazione di IgG nel siero del paziente. Verrà eseguito il punteggio dei frammenti di IgG.
Entro 24 ore prima del trattamento con imlifidase e fino al giorno 10
Sicurezza misurata dagli eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato a 12 mesi
La sicurezza è valutata come tipo, frequenza e intensità degli eventi avversi (AE)/Eventi avversi gravi (SAE) compresi i cambiamenti clinicamente rilevanti nei test clinici di laboratorio, nei segni vitali e nell'ECG)
Dalla firma del consenso informato a 12 mesi
Sicurezza misurata da eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato a 12 mesi
La sicurezza è valutata come tipo e frequenza di eventi avversi gravi (SAE)
Dalla firma del consenso informato a 12 mesi
Sicurezza misurata da altri eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato a 12 mesi
La sicurezza è valutata come tipo e frequenza di altri eventi avversi (AE) - cioè esclusi gli SAE
Dalla firma del consenso informato a 12 mesi
Variazione della partecipazione alla vita riferita dal paziente, misurata da PROMIS-SF-8a
Lasso di tempo: Al pre-screening ea 12 mesi dopo la randomizzazione
Il dominio PROMIS Social Health "Capacità di partecipare a ruoli e attività sociali PROMIS-SF-8" sarà utilizzato come misura della qualità della vita correlata alla salute dei pazienti.
Al pre-screening ea 12 mesi dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 ottobre 2021

Completamento primario (Effettivo)

20 giugno 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

20 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

22 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20-HMedIdeS-17

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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