Função renal em pacientes altamente sensibilizados 1 ano após dessensibilização com imlifidase antes de DD rim Tx (ConfIdeS)
21 de abril de 2026 atualizado por: Hansa Biopharma AB
Um estudo aberto, controlado e randomizado de Fase 3 avaliando a função renal de 12 meses em pacientes altamente sensibilizados (cPRA ≥99,9%) com Tx renal com XM positivo contra um doador falecido, comparando a dessensibilização usando imlifidase com SoC
Um estudo aberto, controlado e randomizado de Fase 3 avaliando a função renal de 12 meses em pacientes altamente sensibilizados (cPRA ≥99,9%) transplantados renais com prova cruzada positiva contra um doador falecido, comparando a dessensibilização usando imlifidase com o tratamento padrão
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Depois de serem informados sobre o estudo e os riscos potenciais, todos os pacientes que fornecerem consentimento informado por escrito passarão por uma pré-triagem para determinar a elegibilidade para entrada no estudo.
Uma vez que uma oferta de órgão é recebida, um crossmatch virtual (vXM) é realizado. Se a prova cruzada for considerada preditiva de prova cruzada de citometria de fluxo positiva (FCXM), o paciente será avaliado se elegível para receber a dessensibilização atualmente em uso no local do estudo. Posteriormente, o paciente será randomizado em uma proporção de 1:1 para a imlifidase ou o braço de controle.
Se o paciente for randomizado para o braço da imlifidase, o órgão será aceito e enviado, e o paciente prosseguirá para o tratamento com imlifidase (geralmente dentro de 24 h antes do transplante) seguido pelo transplante. Se o paciente for randomizado para o braço de controle, ocorrerá o transplante possibilitado pelo regime de dessensibilização local. Se o protocolo de dessensibilização específico da instituição não for bem-sucedido, a oferta do órgão será recusada e o paciente permanecerá ativo na lista de espera e permanecerá no julgamento, enquanto o rim será alocado para outro receptor por meio do rim sistema de alocação (KAS).
Todos os pacientes transplantados receberão terapia de indução e imunossupressão de manutenção. Todos os pacientes serão acompanhados por 12 meses.
A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) será avaliada 12 meses após a randomização como o desfecho primário com probabilidade razoável de prever um benefício clínico na sobrevida do paciente.
Todos os pacientes com anticorpos específicos do doador (DSA) correm o risco de desenvolver rejeição mediada por anticorpos (AMR). A imlifidase remove o DSA de forma rápida e eficiente no momento do transplante, mas, como em outros métodos de dessensibilização, espera-se que os anticorpos voltem a ocorrer após o transplante. No braço de tratamento com imlifidase e para pacientes dessensibilizados no braço de controle, biópsias renais de protocolo serão realizadas no momento do transplante e 1 ano após o transplante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
64
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama at Birmingham (UAB) Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Phoenix
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Banner Health - University Medical Center - Phoenix
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck Hospital of University of Southern California (USC)
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Sutter Health - California Pacific Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0780
- University of California San Francisco (UCSF) Medical Center
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown Transplant Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- John Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical School
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
- Saint Barnabas Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- New York-Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University (NYU) Langone Transplant Institute, NYU Langone Health
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania, Penn Medicine
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Methodist Hospital Specialty and Transplant
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
- Idade masculina ou feminina de 18 a 70 anos no momento da triagem
- Doença renal crônica (DRC) estágio 5, altamente sensibilizada conforme avaliado pelos critérios de seleção padrão e ativa na lista de espera do OPTN para um transplante de rim DD
- Anticorpo reativo do painel calculado originalmente (cPRA) ≥99,9%
- Crossmatch virtual (vXM), preditivo de um crossmatch positivo para um doador falecido disponível (DD)
- Vontade e capacidade de cumprir o protocolo
- Vontade de participar do estudo de extensão planejado de 4 anos
Critério de exclusão:
- Tratamento de alta dose de IVIg (2 g/kg) dentro de 28 dias antes do tratamento com imlifidase
- Tratamento anterior com imlifidase
- Amamentação ou gravidez
- Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não são capazes de praticar formas de contracepção aprovadas pela FDA ou abstinência. Dois métodos medicamente aceitáveis de contracepção altamente eficazes devem ser usados durante o estudo (p. anticoncepcional oral, transdérmico, intravaginal, injetável ou implantável; dispositivo intrauterino; sistema liberador de hormônio intrauterino; parceiro vasectomizado; oclusão tubária bilateral; ou método de barreira dupla). Para que uma mulher seja considerada na pós-menopausa, essa verificação deve ser feita de acordo com os registros médicos e a história clínica e pode ser auxiliada pela medição dos níveis elevados de gonadotrofina sérica (FSH) na pós-menopausa.
- Transplantes incompatíveis do grupo sanguíneo ABO (rins A2 ou A2B não serão aceitos para receptores B)
- Sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Sinais clínicos de infecções pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
- Sinais clínicos de infecções por citomegalovírus (CMV) ou vírus Epstein-Barr (EBV)
- Teste positivo para síndrome respiratória aguda grave coronavírus-2 (SARS-CoV-2) (de acordo com as rotinas hospitalares locais)
- tuberculose ativa
- Outras condições graves que requerem tratamento e monitoramento rigoroso, por ex. insuficiência cardíaca ≥grau 4 (New York Heart Association), doença coronariana instável ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) dependente de oxigênio
- Qualquer condição que, na visão do investigador, impeça o transplante
- História de uma condição comprovada de hipercoagulabilidade
- Presente ou história de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) ou história familiar conhecida de PTT
- Ingestão de drogas experimentais dentro de 5 meias-vidas da droga ou 3 meses, o que for mais longo
- Participação contemporânea em um estudo de dispositivo médico
- Incapacidade mental conhecida ou barreiras linguísticas que impedem a compreensão adequada das informações do Consentimento Livre e Esclarecido e das atividades do estudo
- Incapacidade, por julgamento do investigador, de participar do estudo por qualquer outro motivo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Imlifidase
Imlifidase, é fornecido como um pó liofilizado para concentrado para solução para perfusão, 11 mg por frasco.
Após reconstituição com água estéril para injeção, o concentrado contém 10 mg/ml de imlifidase.
A imlifidase é administrada por via intravenosa como uma infusão de 0,25 mg/kg durante 15 minutos, geralmente 24 horas antes do transplante.
Uma segunda dose de 0,25 mg/kg pode ser administrada se a primeira dose de imlifidase for considerada como não tendo efeito suficiente.
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A imlifidase é uma enzima degradadora de imunoglobulina G (IgG) de Streptococcus pyogenes que é altamente seletiva para IgG.
A clivagem de IgG gera um fragmento F(ab')2 e um fragmento Fc homodimérico e neutraliza eficientemente as atividades mediadas por Fc de IgG.
Outros nomes:
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Outro: Melhor tratamento disponível
Protocolo de dessensibilização específico da instituição (ou seja,
qualquer combinação de troca de plasma (PLEX), IVIg intravenoso, anticorpo anti-CD20 e eculizumabe) quando apropriado OU permanecer na lista de espera para uma oferta de órgão mais compatível
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O PLEX é realizado de acordo com o procedimento padrão do respectivo local para dessensibilização.
Outros nomes:
A IVIg preparada a partir de um pool de imunoglobulinas do plasma de milhares de doadores saudáveis é administrada de acordo com o procedimento padrão do respectivo local para dessensibilização.
Outros nomes:
Rituximabe e outros anti-CD20 de acordo com o procedimento padrão do respectivo local para dessensibilização.
Outros nomes:
Eculizumabe de acordo com o procedimento padrão do respectivo local para dessensibilização.
Outros nomes:
Permanecer em lista de espera para oferta de órgão mais compatível caso a dessensibilização com protocolo institucional não seja adequada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Média estimada da taxa de filtração glomerular (eGFR) em 12 meses
Prazo: 12 meses após a randomização
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eGFR é uma medida da função renal e será comparada entre os braços de tratamento. A eGFR será calculada com base na p-creatinina de acordo com a equação de modificação da dieta na doença renal (MDRD). eGFR para um rim com função normal é de 90 mL/min/1,73m2. A doença renal é caracterizada por um valor diminuído de eGFR. Para pacientes randomizados que não são submetidos a transplante, perdem o enxerto ou morrem antes de 12 meses, o eGFR será definido como zero, consistente com insuficiência renal. |
12 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida do paciente em 12 meses
Prazo: 12 meses após a randomização
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A sobrevida do paciente será resumida no final do estudo e comparada entre os braços de tratamento.
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12 meses após a randomização
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência de dependência de diálise em 12 meses
Prazo: 12 meses após a randomização
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A dependência de diálise é uma medida da função renal.
Uma comparação entre os braços de tratamento será feita.
Os pacientes que perderem o acompanhamento serão imputados como dependentes de diálise.
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12 meses após a randomização
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Sobrevida livre de falha do enxerto em 12 meses
Prazo: 12 meses após a randomização
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A sobrevida livre de falha do enxerto é definida como o tempo desde a randomização até a primeira perda ou morte do enxerto e será comparada entre os braços de tratamento.
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12 meses após a randomização
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Sobrevida do enxerto em 12 meses
Prazo: 12 meses após a randomização
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A sobrevida do enxerto será comparada entre os braços de tratamento em pacientes transplantados.
Será apresentado o tempo até a perda do enxerto.
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12 meses após a randomização
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Frequência de categorias de lista de espera em 12 meses
Prazo: 12 meses após a randomização
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A frequência de pacientes em diferentes categorias de lista de espera (ou seja, em lista de espera, temporariamente excluídos, excluídos, mortos) será resumida por grupo de tratamento randomizado
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12 meses após a randomização
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Frequência da função retardada do enxerto
Prazo: Dentro de 7 dias após o transplante
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A função retardada do enxerto é definida como a necessidade de diálise dentro de 7 dias após o transplante.
A função tardia do enxerto será resumida pelo grupo de tratamento randomizado
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Dentro de 7 dias após o transplante
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Frequência de rejeição mediada por anticorpos (AMR)
Prazo: Durante 12 meses após a randomização
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As RAMs confirmadas serão resumidas por tratamento.
As RAMs presumidas/suspeitas não confirmadas com biópsias serão registradas como AE/SAE.
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Durante 12 meses após a randomização
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Frequência de rejeição mediada por células (CMR)
Prazo: Durante 12 meses após a randomização
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As CMRs confirmadas serão resumidas por tratamento.
CMRs presumidos/suspeitos não confirmados com biópsias serão registrados como AE/SAE.
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Durante 12 meses após a randomização
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Conversão do teste de crossmatch positivo para negativo
Prazo: Dentro de 4 horas após o tratamento com imlifidase
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A imlifidase é altamente eficaz na conversão de um teste de compatibilidade cruzada positivo em negativo.
Este resultado será avaliado para pacientes tratados com imlifidase.
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Dentro de 4 horas após o tratamento com imlifidase
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Níveis de anticorpos específicos do doador (DSA) para todos os anticorpos com uma intensidade média de fluorescência (MFI) de ≥1000
Prazo: Antes da primeira dose, 2, 4, 24, 48, 72 h e Dias 5, 6, 8,15 e Meses 1, 3, 6, 8, 10 e 12
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A análise de DSA será feita no soro de pacientes randomizados para imlifidase usando um imunoensaio de fase sólida de antígeno único IgG (SAB-HLA).
A média dos mínimos quadrados e o erro padrão dos níveis de DSA serão exibidos ao longo do tempo.
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Antes da primeira dose, 2, 4, 24, 48, 72 h e Dias 5, 6, 8,15 e Meses 1, 3, 6, 8, 10 e 12
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Anticorpos antidrogas (ADA)
Prazo: Antes da primeira dose, 48 horas, Dias 8, 15 e Meses 1, 2, 3, 6, 8, 10 e 12
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A imunogenicidade em relação à imlifidase será avaliada pela medição dos níveis de ADA no soro do paciente usando uma análise ImmunoCAP personalizada.
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Antes da primeira dose, 48 horas, Dias 8, 15 e Meses 1, 2, 3, 6, 8, 10 e 12
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Farmacocinética da imlifidase (AUC)
Prazo: Dentro de 24 horas antes do tratamento com imlifidase e até o Dia 15
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AUC = Área sob a concentração plasmática de imlifidase versus curva de tempo
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Dentro de 24 horas antes do tratamento com imlifidase e até o Dia 15
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Farmacocinética da imlifidase (Cmax)
Prazo: Dentro de 24 horas antes do tratamento com imlifidase e até o Dia 15
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Cmax = concentração plasmática máxima observada de imlifidase após a dosagem
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Dentro de 24 horas antes do tratamento com imlifidase e até o Dia 15
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Farmacocinética da imlifidase (tmax)
Prazo: Dentro de 24 horas antes do tratamento com imlifidase e até o Dia 15
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tmax = Ponto de tempo para a concentração plasmática máxima observada de imlifidase após a dosagem
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Dentro de 24 horas antes do tratamento com imlifidase e até o Dia 15
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Farmacocinética da imlifidase (t1/2)
Prazo: Dentro de 24 horas antes do tratamento com imlifidase e até o Dia 15
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t1/2 = Meia-vida terminal da imlifidase
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Dentro de 24 horas antes do tratamento com imlifidase e até o Dia 15
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Farmacocinética da imlifidase (CL)
Prazo: Dentro de 24 horas antes do tratamento com imlifidase e até o Dia 15
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CL = Depuração da imlifidase
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Dentro de 24 horas antes do tratamento com imlifidase e até o Dia 15
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Farmacocinética da imlifidase (Vz)
Prazo: Dentro de 24 horas antes do tratamento com imlifidase e até o Dia 15
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Vz = Volume aparente de distribuição durante a fase terminal
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Dentro de 24 horas antes do tratamento com imlifidase e até o Dia 15
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Farmacodinâmica da imlifidase
Prazo: Dentro de 24 horas antes do tratamento com imlifidase e até o Dia 10
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A concentração de IgG no soro do paciente será medida.
A pontuação dos fragmentos de IgG será feita.
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Dentro de 24 horas antes do tratamento com imlifidase e até o Dia 10
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Segurança medida por eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 12 meses
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A segurança é avaliada como tipo, frequência e intensidade de eventos adversos (EAs)/Eventos adversos graves (SAEs), incluindo alterações clinicamente relevantes em testes laboratoriais clínicos, sinais vitais e ECG)
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Desde a assinatura do consentimento informado até 12 meses
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Segurança medida por eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 12 meses
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A segurança é avaliada como tipo e frequência de eventos adversos graves (SAEs)
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Desde a assinatura do consentimento informado até 12 meses
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Segurança medida por outros eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 12 meses
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A segurança é avaliada como tipo e frequência de outros eventos adversos (EAs) - ou seja, não incluindo SAEs
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Desde a assinatura do consentimento informado até 12 meses
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Mudança na participação na vida relatada pelo paciente, medida pelo PROMIS-SF-8a
Prazo: Na pré-triagem e 12 meses após a randomização
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O domínio PROMIS Social Health "Capacidade de participar em papéis e atividades sociais PROMIS-SF-8" será usado como uma medida da qualidade de vida relacionada à saúde dos pacientes.
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Na pré-triagem e 12 meses após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Real)
20 de junho de 2025
Conclusão do estudo (Real)
20 de junho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
22 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Terapêutica
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Isotipos de imunoglobulina
- Imunoglobulina G.
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Terapia biológica
- Remoção de componentes sanguíneos
- Transfusão de sangue
- Plasmapherese
- Desintoxicação de sorção
- Circulação extracorpórea
- Rituximabe
- Imunoglobulinas intravenosas
- Troca de plasma
- eculizumab
- Proteína do tipo Mac-1, Streptococcus
Outros números de identificação do estudo
- 20-HMedIdeS-17
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .