Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nyrefunksjon hos svært sensibiliserte pasienter 1 år etter desensibilisering med Imlifidase før DD Nyre Tx (ConfIdeS)

21. april 2026 oppdatert av: Hansa Biopharma AB

En åpen, kontrollert, randomisert fase 3-forsøk som evaluerer 12-måneders nyrefunksjon hos svært sensibiliserte (cPRA ≥99,9 %) Nyre Tx-pasienter med positiv XM ​​mot en avdød donor, sammenligner desensibilisering ved bruk av imlifidase med SoC

En åpen, kontrollert, randomisert fase 3-studie som evaluerer 12-måneders nyrefunksjon hos svært sensibiliserte (cPRA ≥99,9 %) nyretransplanterte pasienter med positiv kryssmatch mot en avdød donor, som sammenligner desensibilisering ved bruk av imlifidase med standardbehandling

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter å ha blitt informert om studien og potensielle risikoer, vil alle pasienter som gir skriftlig informert samtykke gjennomgå forhåndsscreening for å avgjøre om de er kvalifisert til å delta i studien.

Når et orgeltilbud er mottatt, utføres en virtuell crossmatch (vXM). Hvis kryssmatchen anses å være prediktiv for en positiv flowcytometri crossmatch (FCXM), vil pasienten bli evaluert hvis den er kvalifisert til å motta desensibiliseringen som er i bruk på studiestedet. Deretter vil pasienten bli randomisert i forholdet 1:1 til imlifidasen eller kontrollarmen.

Hvis pasienten blir randomisert til imlifidase-armen, vil organet bli akseptert og sendt, og pasienten vil fortsette til imlifidase-behandling (vanligvis innen 24 timer før transplantasjon) etterfulgt av transplantasjon. Hvis pasienten randomiseres til kontrollarmen, vil transplantasjon muliggjøres av det lokale desensibiliseringsregimet. Dersom den institusjonsspesifikke desensibiliseringsprotokollen ikke anses å være vellykket, vil organtilbudet bli avslått, og pasienten vil forbli aktiv på venteliste og forbli i forsøket, mens nyren vil bli allokert til en annen mottaker gjennom nyren tildelingssystem (KAS).

Alle transplanterte pasienter vil motta induksjonsterapi og vedlikeholdsimmunsuppresjon. Alle pasienter vil bli fulgt i 12 måneder.

Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) vil bli vurdert 12 måneder etter randomisering som det primære endepunktet som er rimelig sannsynlig å forutsi en klinisk fordel for pasientens overlevelse.

Alle pasienter med donorspesifikke antistoffer (DSA) står i fare for å utvikle antistoffmediert avstøtning (AMR). Imlifidase fjerner DSA raskt og effektivt ved transplantasjonstidspunktet, men som med andre desensibiliseringsmetoder, forventes antistoffene å gjenoppstå etter transplantasjon. I imlifidase-behandlingsarmen, og for desensibiliserte kontrollarmpasienter, vil protokollnyrebiopsier bli utført ved transplantasjonstidspunktet og 1 år etter transplantasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham (UAB) Hospital
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Phoenix
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
        • Banner Health - University Medical Center - Phoenix
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California (USC)
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Sutter Health - California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-0780
        • University of California San Francisco (UCSF) Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown Transplant Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Medical School
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Forente stater, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • New York-Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University (NYU) Langone Transplant Institute, NYU Langone Health
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania, Penn Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Methodist Hospital Specialty and Transplant
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke innhentet før eventuelle prøverelaterte prosedyrer
  • Mann eller kvinne i alderen 18-70 år på tidspunktet for screening
  • Kronisk nyresykdom (CKD) stadium 5, svært sensibilisert som evaluert av standard utvalgskriterier, og aktiv på OPTN venteliste for en DD nyretransplantasjon
  • Opprinnelig beregnet panelreaktivt antistoff (cPRA) ≥99,9 %
  • Virtuell kryssmatch (vXM), prediktiv for en positiv kryssmatch til en tilgjengelig avdød donor (DD)
  • Vilje og evne til å følge protokollen
  • Vilje til å delta i den planlagte 4-årige forlengelsesprøven

Ekskluderingskriterier:

  • Høydose IVIg (2 g/kg) behandling innen 28 dager før imlifidasebehandling
  • Tidligere behandling med imlifidase
  • Amming eller graviditet
  • Kvinner i fertil alder som ikke vil eller er i stand til å praktisere FDA-godkjente former for prevensjon, eller avholdenhet. To medisinsk akseptable metoder for svært effektiv prevensjon må brukes i løpet av studien (f. oralt, transdermalt, intravaginalt, injiserbart eller implanterbart prevensjonsmiddel; intrauterin enhet; intrauterint hormonfrigjørende system; vasektomisert partner; bilateral tubal okklusjon; eller dobbel barrieremetode). For at en kvinne skal anses som postmenopausal, må denne konstateringen gjøres i henhold til medisinske journaler og klinisk historie, og kan hjelpes med måling av forhøyede postmenopausale serumgonadotropinnivåer (FSH).
  • ABO-blodgruppeinkompatible transplantasjoner (A2- eller A2B-nyrer vil ikke bli akseptert for B-mottakere)
  • Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Kliniske tegn på hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjoner
  • Kliniske tegn på cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr virus (EBV) infeksjoner
  • Positiv test for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) (i henhold til lokale sykehusrutiner)
  • Aktiv tuberkulose
  • Alvorlige andre tilstander som krever behandling og tett overvåking, f.eks. hjertesvikt ≥grad 4 (New York Heart Association), ustabil koronarsykdom eller oksygenavhengig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens syn utelukker transplantasjon
  • Historie om en påvist hyperkoagulerbar tilstand
  • Nåværende eller historie med trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), eller kjent familiær historie med TTP
  • Inntak av undersøkelsesmedisiner innen 5 halveringstider av legemidlet eller 3 måneder, avhengig av hva som er lengst
  • Samtidig deltakelse i en medisinsk utstyrsstudie
  • Kjent mental inhabilitet eller språkbarrierer som hindrer tilstrekkelig forståelse av informasjonen om informert samtykke og prøveaktivitetene
  • Manglende evne etter etterforskerens vurdering til å delta i rettssaken av noen annen grunn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Imlifidase
Imlifidase, leveres som et frysetørket pulver til konsentrat til infusjonsvæske, 11 mg per hetteglass. Etter rekonstituering med sterilt vann til injeksjon, inneholder konsentratet 10 mg/ml imlifidase. Imlifidase administreres intravenøst ​​som én infusjon på 0,25 mg/kg over 15 minutter, vanligvis 24 timer før transplantasjon. En andre dose på 0,25 mg/kg kan gis dersom den første imlifidasedosen anses å ikke ha hatt tilstrekkelig effekt.
Legemiddel: Imlifidase
Imlifidase er et immunoglobulin G (IgG)-nedbrytende enzym av Streptococcus pyogenes som er svært selektivt overfor IgG. Spaltningen av IgG genererer ett F(ab')2- og ett homodimert Fc-fragment og nøytraliserer effektivt Fc-medierte aktiviteter av IgG.
Andre navn:
  • IdeS, HMED-IdeS
Annen: Beste tilgjengelige behandling
Institusjonsspesifikk desensibiliseringsprotokoll (dvs. enhver kombinasjon av plasmautveksling (PLEX), intravenøs IVIg, anti-CD20-antistoff og eculizumab) der det er aktuelt ELLER forbli på venteliste for et mer kompatibelt organtilbud
Fremgangsmåte: PLEX
PLEX utføres i henhold til det respektive stedets standardprosedyre for desensibilisering.
Andre navn:
  • Plasmautveksling, PE
Legemiddel: IVIg
IVIg fremstilt fra en pool av immunglobuliner fra plasmaet til tusenvis av friske givere administreres i henhold til respektive steds standardprosedyre for desensibilisering.
Andre navn:
  • Intravenøst ​​immunglobulin
Legemiddel: Anti-CD20 antistoffer
Rituximab og andre anti-CD20 i henhold til det respektive stedets standardprosedyre for desensibilisering.
Andre navn:
  • Rituximab
Legemiddel: Eculizumab
Eculizumab i henhold til det respektive stedets standardprosedyre for desensibilisering.
Andre navn:
  • Soliris
Annen: Hold deg på venteliste
Forbli på venteliste for et mer kompatibelt organtilbud dersom desentisering med institusjonsprotokoll ikke er hensiktsmessig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering

eGFR er et mål på nyrefunksjonen og vil bli sammenlignet mellom behandlingsarmene.

eGFR vil bli beregnet basert på p-kreatinin i henhold til ligningen for modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD).

eGFR for en nyre med normal funksjon er 90 ml/min/1,73 m2. Nyresykdom er preget av en redusert eGFR-verdi. For randomiserte pasienter som ikke gjennomgår transplantasjon, mister transplantatet eller dør før 12 måneder, vil eGFR settes til null, i samsvar med nyresvikt.
12 måneder etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientoverlevelse ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
Pasientens overlevelse vil bli oppsummert ved slutten av studien og sammenlignet mellom behandlingsarmene.
12 måneder etter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av dialyseavhengighet ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
Dialyseavhengighet er et mål på nyrefunksjonen. Det vil bli gjort en sammenligning mellom behandlingsarmene. Pasienter som går tapt for oppfølging vil bli tilregnet som dialyseavhengige.
12 måneder etter randomisering
Transplantatfeilfri overlevelse ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
Transplantatsviktfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering til den første av enten grafttap eller død og vil bli sammenlignet mellom behandlingsarmene.
12 måneder etter randomisering
Transplantat overlevelse ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
Transplantatoverlevelse vil bli sammenlignet mellom behandlingsarmer hos transplanterte pasienter. Tidspunkt for tap av graft vil bli presentert.
12 måneder etter randomisering
Hyppighet av ventelistekategorier ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
Hyppigheten av pasienter på forskjellige ventelistekategorier (dvs. på venteliste, midlertidig fjernet, fjernet, døde) vil bli oppsummert etter randomisert behandlingsgruppe
12 måneder etter randomisering
Hyppighet av forsinket graftfunksjon
Tidsramme: Innen 7 dager etter transplantasjon
Forsinket graftfunksjon er definert som behov for dialyse innen 7 dager etter transplantasjon. Forsinket graftfunksjon vil bli oppsummert etter randomisert behandlingsgruppe
Innen 7 dager etter transplantasjon
Frekvens av antistoffmediert avvisning (AMR).
Tidsramme: I løpet av 12 måneder etter randomisering
Bekreftede AMR-er vil bli oppsummert etter behandling. Antatte/mistenkte AMR som ikke er bekreftet med biopsier, vil bli registrert som AE/SAE.
I løpet av 12 måneder etter randomisering
Frekvens for cellemediert avvisning (CMR).
Tidsramme: I løpet av 12 måneder etter randomisering
Bekreftede CMR-er vil bli oppsummert etter behandling. Antatte/mistenkte CMR-er som ikke er bekreftet med biopsier, vil bli registrert som AE/SAE.
I løpet av 12 måneder etter randomisering
Konvertering av positiv kryssmatchtest til negativ
Tidsramme: Innen 4 timer etter imlifidasebehandling
Imlifidase er svært effektiv når det gjelder å konvertere en positiv kryssmatchtest til en negativ. Dette utfallet vil bli vurdert for pasienter behandlet med imlifidase.
Innen 4 timer etter imlifidasebehandling
Donorspesifikke antistoffnivåer (DSA) for alle antistoffer med en gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) på ≥1000
Tidsramme: Før første dose, 2, 4, 24, 48, 72 timer og dag 5, 6, 8, 15 og måned 1, 3, 6, 8, 10 og 12
Analyse av DSAer vil bli gjort i serum fra pasienter randomisert til imlifidase ved bruk av en IgG single antigen solid-phase immunoassay (SAB-HLA). Minste kvadratiske gjennomsnitt og standardfeil for DSA-nivåer vil vises over tid.
Før første dose, 2, 4, 24, 48, 72 timer og dag 5, 6, 8, 15 og måned 1, 3, 6, 8, 10 og 12
Antistoff antistoffer (ADA)
Tidsramme: Før første dose, 48 timer, dag 8, 15 og måned 1, 2, 3, 6, 8, 10 og 12
Immunogenisitet mot imlifidase vil bli vurdert ved måling av ADA-nivåer i pasientserum ved hjelp av en tilpasset ImmunoCAP-analyse.
Før første dose, 48 timer, dag 8, 15 og måned 1, 2, 3, 6, 8, 10 og 12
Imlifidase farmakokinetikk (AUC)
Tidsramme: Innen 24 timer før imlifidase-behandling og opp til dag 15
AUC = Arealet under imlifidase-plasmakonsentrasjonen versus tidskurven
Innen 24 timer før imlifidase-behandling og opp til dag 15
Imlifidase farmakokinetikk (Cmax)
Tidsramme: Innen 24 timer før imlifidase-behandling og opp til dag 15
Cmax = Maksimal observert plasmakonsentrasjon av imlifidase etter dosering
Innen 24 timer før imlifidase-behandling og opp til dag 15
Imlifidase farmakokinetikk (tmax)
Tidsramme: Innen 24 timer før imlifidase-behandling og opp til dag 15
tmax = Tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon av imlifidase etter dosering
Innen 24 timer før imlifidase-behandling og opp til dag 15
Imlifidase farmakokinetikk (t1/2)
Tidsramme: Innen 24 timer før imlifidase-behandling og opp til dag 15
t1/2 = Terminal halveringstid for imlifidase
Innen 24 timer før imlifidase-behandling og opp til dag 15
Imlifidase farmakokinetikk (CL)
Tidsramme: Innen 24 timer før imlifidase-behandling og opp til dag 15
CL = Clearance of imlifidase
Innen 24 timer før imlifidase-behandling og opp til dag 15
Imlifidase farmakokinetikk (Vz)
Tidsramme: Innen 24 timer før imlifidase-behandling og opp til dag 15
Vz = Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfase
Innen 24 timer før imlifidase-behandling og opp til dag 15
Imlifidase farmakodynamikk
Tidsramme: Innen 24 timer før imlifidase-behandling og opp til dag 10
Konsentrasjonen av IgG i pasientserum vil bli målt. Scoring av IgG-fragmenter vil bli gjort.
Innen 24 timer før imlifidase-behandling og opp til dag 10
Sikkerhet målt ved uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra signering av informert samtykke til 12 måneder
Sikkerhet vurderes som type, frekvens og intensitet av bivirkninger (AE)/alvorlige bivirkninger (SAE) inkludert klinisk relevante endringer i kliniske laboratorietester, vitale tegn og EKG)
Fra signering av informert samtykke til 12 måneder
Sikkerhet målt ved alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra signering av informert samtykke til 12 måneder
Sikkerhet vurderes som type og frekvens alvorlige bivirkninger (SAE)
Fra signering av informert samtykke til 12 måneder
Sikkerhet målt ved andre uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra signering av informert samtykke til 12 måneder
Sikkerhet vurderes som type og frekvens av andre uønskede hendelser (AE) - dvs. ikke inkludert SAE
Fra signering av informert samtykke til 12 måneder
Endring i pasientrapportert livsdeltakelse, målt ved PROMIS-SF-8a
Tidsramme: Ved pre-screening og 12 måneder etter randomisering
PROMIS Social Health-domenet "Evne til å delta i sosiale roller og aktiviteter PROMIS-SF-8" vil bli brukt som et mål på pasientenes helserelaterte livskvalitet.
Ved pre-screening og 12 måneder etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. oktober 2021

Primær fullføring (Faktiske)

20. juni 2025

Studiet fullført (Faktiske)

20. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

22. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-HMedIdeS-17

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere