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Función renal en pacientes altamente sensibilizados 1 año después de la desensibilización con imlifidasa previa a DD Kidney Tx (ConfIdeS)

21 de abril de 2026 actualizado por: Hansa Biopharma AB

Un ensayo de fase 3 abierto, controlado y aleatorizado que evalúa la función renal de 12 meses en pacientes con tratamiento renal altamente sensibilizados (cPRA ≥99,9%) con XM positivo frente a un donante fallecido, comparando la desensibilización con imlifidasa con SoC

Un ensayo de fase 3, abierto, controlado y aleatorizado que evalúa la función renal de 12 meses en pacientes con trasplante de riñón altamente sensibilizados (cPRA ≥99,9 %) con compatibilidad cruzada positiva con un donante fallecido, comparando la desensibilización con imlifidasa con el tratamiento estándar

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Después de ser informados sobre el estudio y los riesgos potenciales, todos los pacientes que den su consentimiento informado por escrito se someterán a una evaluación previa para determinar la elegibilidad para ingresar al estudio.

Una vez que se recibe una oferta de órganos, se realiza una prueba cruzada virtual (vXM). Si la prueba cruzada se considera predictiva de una prueba cruzada de citometría de flujo positiva (FCXM), se evaluará si el paciente es elegible para recibir la desensibilización actualmente en uso en el sitio del estudio. Posteriormente, el paciente será aleatorizado en una proporción de 1:1 a la imlifidasa o al brazo de control.

Si el paciente es aleatorizado al brazo de imlifidasa, el órgano será aceptado y enviado, y el paciente procederá al tratamiento con imlifidasa (generalmente dentro de las 24 horas previas al trasplante) seguido del trasplante. Si el paciente es aleatorizado al brazo de control, el trasplante será posible gracias al régimen de desensibilización local. Si se considera que el protocolo de desensibilización específico de la institución no tiene éxito, se rechazará la oferta del órgano y el paciente permanecerá activo en la lista de espera y permanecerá en el ensayo, mientras que el riñón se asignará a otro receptor a través del riñón. sistema de asignación (KAS).

Todos los pacientes trasplantados recibirán terapia de inducción e inmunosupresión de mantenimiento. Todos los pacientes serán seguidos durante 12 meses.

La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) se evaluará 12 meses después de la aleatorización como criterio principal de valoración con una probabilidad razonable de predecir un beneficio clínico en la supervivencia del paciente.

Todos los pacientes con anticuerpos específicos del donante (DSA) corren el riesgo de desarrollar un rechazo mediado por anticuerpos (AMR). La imlifidasa elimina la DSA de manera rápida y eficiente en el momento del trasplante pero, al igual que con otros métodos de desensibilización, se espera que los anticuerpos vuelvan a aparecer después del trasplante. En el brazo de tratamiento con imlifidasa, y para los pacientes del brazo de control insensibilizados, se realizarán biopsias renales de protocolo en el momento del trasplante y 1 año después del trasplante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

64

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama at Birmingham (UAB) Hospital
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Phoenix
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • Banner Health - University Medical Center - Phoenix
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Keck Hospital of University of Southern California (USC)
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Sutter Health - California Pacific Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0780
        • University of California San Francisco (UCSF) Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown Transplant Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • John Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical School
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • New York-Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University (NYU) Langone Transplant Institute, NYU Langone Health
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania, Penn Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Hospital Specialty and Transplant
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo
  • Hombre o mujer de 18 a 70 años de edad en el momento de la selección
  • Enfermedad renal crónica (ERC) en etapa 5, altamente sensibilizada según la evaluación de los criterios de selección estándar y activa en la lista de espera de OPTN para un trasplante de riñón DD
  • Anticuerpo reactivo del panel calculado originalmente (cPRA) ≥99,9 %
  • Prueba cruzada virtual (vXM), predictiva de una prueba cruzada positiva con un donante fallecido disponible (DD)
  • Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo.
  • Voluntad de participar en el ensayo de extensión planificado de 4 años.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento con dosis altas de IgIV (2 g/kg) en los 28 días anteriores al tratamiento con imlifidasa
  • Tratamiento previo con imlifidasa
  • lactancia o embarazo
  • Mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan practicar formas de anticoncepción o abstinencia aprobadas por la FDA. Se deben usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos médicamente aceptables durante la duración del estudio (p. anticonceptivos orales, transdérmicos, intravaginales, inyectables o implantables; dispositivo intrauterino; sistema intrauterino liberador de hormonas; pareja vasectomizada; oclusión tubárica bilateral; o método de doble barrera). Para que una mujer sea considerada posmenopáusica, esta determinación debe hacerse de acuerdo con los registros médicos y la historia clínica y puede ayudarse con la medición de los niveles elevados de gonadotropina sérica (FSH) posmenopáusica.
  • Trasplantes incompatibles con el grupo sanguíneo ABO (los riñones A2 o A2B no se aceptarán para los receptores B)
  • Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Signos clínicos de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
  • Signos clínicos de infecciones por citomegalovirus (CMV) o virus de Epstein-Barr (EBV)
  • Prueba positiva para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2) (según las rutinas del hospital local)
  • Tuberculosis activa
  • Otras afecciones graves que requieren tratamiento y vigilancia estrecha, p. insuficiencia cardíaca ≥ grado 4 (New York Heart Association), enfermedad coronaria inestable o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) dependiente de oxígeno
  • Cualquier condición que, a juicio del investigador, impida el trasplante.
  • Historia de una condición de hipercoagulabilidad comprobada
  • Presente o antecedentes de púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), o antecedentes familiares conocidos de PTT
  • Ingesta de fármacos en investigación dentro de las 5 semividas del fármaco o 3 meses, lo que sea más largo
  • Participación contemporánea en un estudio de dispositivos médicos
  • Incapacidad mental conocida o barreras del idioma que impiden la comprensión adecuada de la información del consentimiento informado y las actividades del ensayo.
  • Incapacidad por el juicio del investigador para participar en el ensayo por cualquier otra razón

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Imlifidasa
La imlifidasa se presenta como polvo liofilizado para concentrado para solución para perfusión, 11 mg por vial. Después de la reconstitución con agua estéril para inyección, el concentrado contiene 10 mg/ml de imlifidasa. La imlifidasa se administra por vía intravenosa como una infusión de 0,25 mg/kg durante 15 minutos, generalmente 24 horas antes del trasplante. Puede administrarse una segunda dosis de 0,25 mg/kg si se considera que la primera dosis de imlifidasa no ha tenido suficiente efecto.
Droga: Imlifidasa
La imlifidasa es una enzima degradante de inmunoglobulina G (IgG) de Streptococcus pyogenes que es altamente selectiva hacia IgG. La escisión de IgG genera un fragmento F(ab')2 y un fragmento Fc homodimérico y neutraliza eficazmente las actividades de IgG mediadas por Fc.
Otros nombres:
  • IdeS, HMED-IdeS
Otro: Mejor tratamiento disponible
Protocolo de desensibilización específico de la institución (es decir, cualquier combinación de plasmaféresis (PLEX), IgIV intravenosa, anticuerpo anti-CD20 y eculizumab) cuando corresponda O permanecer en la lista de espera para recibir una oferta de órgano más compatible
Procedimiento: PLEX
PLEX se realiza de acuerdo con el procedimiento estándar del sitio respectivo para la desensibilización.
Otros nombres:
  • Intercambio de plasma, PE
Droga: IgIV
La IgIV preparada a partir de un grupo de inmunoglobulinas del plasma de miles de donantes sanos se administra de acuerdo con el procedimiento estándar de desensibilización del sitio respectivo.
Otros nombres:
  • Inmunoglobulina intravenosa
Droga: Anticuerpos anti-CD20
Rituximab y otros anti-CD20 de acuerdo con el procedimiento estándar de desensibilización del sitio respectivo.
Otros nombres:
  • Rituximab
Droga: Eculizumab
Eculizumab de acuerdo con el procedimiento estándar del sitio respectivo para la desensibilización.
Otros nombres:
  • Soliris
Otro: Permanecer en lista de espera
Permanecer en lista de espera para una oferta de órgano más compatible si la desensibilización con protocolo institucional no es adecuada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de filtración glomerular media estimada (TFGe) a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización

eGFR es una medida de la función renal y se comparará entre los brazos de tratamiento.

El eGFR se calculará en función de la p-creatinina de acuerdo con la ecuación de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD).

La TFGe para un riñón con función normal es de 90 ml/min/1,73 m2. La enfermedad renal se caracteriza por un valor de eGFR disminuido. Para los pacientes aleatorizados que no se someten a un trasplante, pierden su injerto o mueren antes de los 12 meses, la TFGe se establecerá en cero, de acuerdo con la insuficiencia renal.
12 meses después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia del paciente a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
La supervivencia del paciente se resumirá al final del ensayo y se comparará entre los brazos de tratamiento.
12 meses después de la aleatorización

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de dependencia de diálisis a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
La dependencia de la diálisis es una medida de la función renal. Se realizará una comparación entre los brazos de tratamiento. Los pacientes que se pierden durante el seguimiento se imputarán como dependientes de diálisis.
12 meses después de la aleatorización
Supervivencia libre de fracaso del injerto a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
La supervivencia libre de fracaso del injerto se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera pérdida del injerto o muerte y se comparará entre los brazos de tratamiento.
12 meses después de la aleatorización
Supervivencia del injerto a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
La supervivencia del injerto se comparará entre los brazos de tratamiento en pacientes trasplantados. Se presentará el tiempo hasta la pérdida del injerto.
12 meses después de la aleatorización
Frecuencia de las categorías en lista de espera a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
La frecuencia de los pacientes en diferentes categorías de lista de espera (es decir, en lista de espera, eliminados temporalmente, eliminados, muertos) se resumirá por grupo de tratamiento aleatorio
12 meses después de la aleatorización
Frecuencia de función retrasada del injerto
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores al trasplante
La función retrasada del injerto se define como la necesidad de diálisis dentro de los 7 días posteriores al trasplante. La función retrasada del injerto se resumirá por grupo de tratamiento aleatorizado
Dentro de los 7 días posteriores al trasplante
Frecuencia de rechazo mediado por anticuerpos (AMR)
Periodo de tiempo: Durante los 12 meses posteriores a la aleatorización
Las RAM confirmadas se resumirán por tratamiento. Las RAM presuntas/sospechadas no confirmadas con biopsias se registrarán como AE/SAE.
Durante los 12 meses posteriores a la aleatorización
Frecuencia de rechazo mediado por células (CMR)
Periodo de tiempo: Durante los 12 meses posteriores a la aleatorización
Las CMR confirmadas se resumirán por tratamiento. Las CMR presuntas/sospechadas no confirmadas con biopsias se registrarán como AE/SAE.
Durante los 12 meses posteriores a la aleatorización
Conversión de prueba cruzada positiva a negativa
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 horas posteriores al tratamiento con imlifidasa
La imlifidasa es muy eficaz para convertir una prueba cruzada positiva en negativa. Este resultado se evaluará para los pacientes tratados con imlifidasa.
Dentro de las 4 horas posteriores al tratamiento con imlifidasa
Niveles de anticuerpos específicos del donante (DSA) para todos los anticuerpos con una intensidad de fluorescencia media (MFI) de ≥1000
Periodo de tiempo: Primera dosis previa, 2, 4, 24, 48, 72 h y Días 5, 6, 8,15 y Meses 1, 3, 6, 8, 10 y 12
El análisis de DSA se realizará en suero de pacientes asignados aleatoriamente a imlifidasa utilizando un inmunoensayo de fase sólida de antígeno único (SAB-HLA) de IgG. La media de mínimos cuadrados y el error estándar de los niveles de DSA se mostrarán a lo largo del tiempo.
Primera dosis previa, 2, 4, 24, 48, 72 h y Días 5, 6, 8,15 y Meses 1, 3, 6, 8, 10 y 12
Anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Primera dosis previa, 48 horas, Días 8, 15 y Meses 1, 2, 3, 6, 8, 10 y 12
La inmunogenicidad frente a la imlifidasa se evaluará mediante la medición de los niveles de ADA en el suero del paciente mediante un análisis ImmunoCAP personalizado.
Primera dosis previa, 48 horas, Días 8, 15 y Meses 1, 2, 3, 6, 8, 10 y 12
Farmacocinética de imlifidasa (AUC)
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas previas al tratamiento con imlifidasa y hasta el día 15
AUC = Área bajo la curva de concentración plasmática de imlifidasa versus tiempo
Dentro de las 24 horas previas al tratamiento con imlifidasa y hasta el día 15
Farmacocinética de imlifidasa (Cmax)
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas previas al tratamiento con imlifidasa y hasta el día 15
Cmax = concentración plasmática máxima observada de imlifidasa después de la dosificación
Dentro de las 24 horas previas al tratamiento con imlifidasa y hasta el día 15
Farmacocinética de imlifidasa (tmax)
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas previas al tratamiento con imlifidasa y hasta el día 15
tmax = Punto de tiempo para la concentración plasmática máxima observada de imlifidasa después de la dosificación
Dentro de las 24 horas previas al tratamiento con imlifidasa y hasta el día 15
Farmacocinética de imlifidasa (t1/2)
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas previas al tratamiento con imlifidasa y hasta el día 15
t1/2 = Semivida terminal de imlifidasa
Dentro de las 24 horas previas al tratamiento con imlifidasa y hasta el día 15
Farmacocinética de imlifidasa (CL)
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas previas al tratamiento con imlifidasa y hasta el día 15
CL = Aclaramiento de imlifidasa
Dentro de las 24 horas previas al tratamiento con imlifidasa y hasta el día 15
Farmacocinética de imlifidasa (Vz)
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas previas al tratamiento con imlifidasa y hasta el día 15
Vz = Volumen aparente de distribución durante la fase terminal
Dentro de las 24 horas previas al tratamiento con imlifidasa y hasta el día 15
Farmacodinamia de imlifidasa
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas previas al tratamiento con imlifidasa y hasta el día 10
Se medirá la concentración de IgG en el suero del paciente. Se realizará la puntuación de los fragmentos de IgG.
Dentro de las 24 horas previas al tratamiento con imlifidasa y hasta el día 10
Seguridad medida por eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta los 12 meses
La seguridad se evalúa como el tipo, la frecuencia y la intensidad de los eventos adversos (AE)/Eventos adversos graves (SAE), incluidos los cambios clínicamente relevantes en las pruebas de laboratorio clínico, los signos vitales y el ECG.
Desde la firma del consentimiento informado hasta los 12 meses
Seguridad medida por eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta los 12 meses
La seguridad se evalúa como tipo y frecuencia de eventos adversos graves (SAEs)
Desde la firma del consentimiento informado hasta los 12 meses
Seguridad medida por otros eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta los 12 meses
La seguridad se evalúa como el tipo y la frecuencia de otros eventos adversos (AA), es decir, sin incluir los SAE.
Desde la firma del consentimiento informado hasta los 12 meses
Cambio en la participación en la vida informado por el paciente, medido por PROMIS-SF-8a
Periodo de tiempo: En la preselección y a los 12 meses después de la aleatorización
El dominio PROMIS Social Health "Capacidad para participar en funciones y actividades sociales PROMIS-SF-8" se utilizará como una medida de la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes.
En la preselección y a los 12 meses después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hansa Biopharma AB

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de octubre de 2021

Finalización primaria (Actual)

20 de junio de 2025

Finalización del estudio (Actual)

20 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de junio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de junio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

22 de junio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20-HMedIdeS-17

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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