Tekutá biopsie peritoneální laváž u pacientů s rakovinou žaludku (LIQUID)

Účelem této prospektivní observační studie je určit prognostickou roli tekuté biopsie pro detekci cirkulující nádorové DNA (ctDNA) u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem žaludku.

Pacienti s cT3-4 a/nebo N+ karcinomem žaludku přistoupí buď ke stagingové laparoskopii, pokud je indikována předoperační chemoterapie, nebo k radikální operaci do 2 týdnů od posledního zobrazovacího vyšetření.

Tekutá biopsie bude provedena s peritoneálním výplachem a vzorky krve. Peritoneální výplach se provádí 500 ml fyziologického roztoku, počínaje z retrogastrického prostoru (100 ml) a pokračuje ve směru hodinových ručiček z pravého horního kvadrantu do pravého dolního s použitím 100 ml na každý kvadrant. Na konci peritoneální laváže se přes játra odebere 250 ml fyziologického roztoku, poté, co byl pacient umístěn do Trendelenburgovy polohy a na pravou stranu. Z odebrané tekutiny bude 50 ml odesláno na cytologické vyšetření a 50 ml bude zásobeno pro analýzy ctDNA.

V případě předchozí radikální operace bude tekutá biopsie provedena v následujících časových bodech:

• Prostřednictvím krevních vzorků provedených před kožní incizí a 7-10 dnů po radikální operaci;
• Prostřednictvím peritoneální laváže bezprostředně po laparotomii/laparoskopii.

V případě stagingové laparoskopie bude provedena tekutá biopsie se vzorky krve těsně před kožní incizí a s výplachem pobřišnice. Pacienti bez známek peritoneální diseminace po stagingové laparoskopii podstoupí indukční chemoterapii podle schématu FLOT nebo podle úsudku zkoušejících a po 4 cyklech přestaví léčbu. Pacienti, kteří stále splňují kritéria pro zařazení, podstoupí radikální operaci do 3 týdnů od posledního cyklu chemoterapie. Pacienti pak podstoupí tekutou biopsii podle stejného schématu jako u radikální operace předem.

Pacienti, kteří jsou klinicky způsobilí a pro které existuje klinická indikace, podstoupí adjuvantní chemoterapii. Vzorky krve na ctDNA budou odebrány na konci posledního cyklu adjuvantní chemoterapie nebo na konci třetího pooperačního měsíce u pacientů, kteří nepodstupují pooperační chemoterapii. Poté budou pacienti sledováni podle standardních protokolů pomocí CT skenu, hodnocení CEA a klinické návštěvy každých šest měsíců po dobu prvních tří let po operaci a poté jednou ročně až pět let po lokální léčbě. Vzorky krve na ctDNA budou odebrány při detekci recidivy rakoviny.