Peritoneale Lavage-Flüssigkeitsbiopsie bei Patienten mit Magenkrebs (LIQUID)

Der Zweck dieser prospektiven Beobachtungsstudie besteht darin, die prognostische Rolle der Flüssigbiopsie für den Nachweis zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Magenkrebs zu bestimmen.

Patienten mit cT3-4- und/oder N+-Magenkrebs werden entweder einer Stadieneinteilungs-Laparoskopie unterzogen, wenn eine präoperative Chemotherapie indiziert ist, oder einer radikalen Operation im Vorfeld innerhalb von 2 Wochen nach der letzten bildgebenden Beurteilung.

Eine Flüssigbiopsie wird mit Peritonealspülung und Blutproben durchgeführt. Die Peritonealspülung wird mit 500 ml Kochsalzlösung durchgeführt, beginnend im retrogastrischen Raum (100 ml) und dann im Uhrzeigersinn vom rechten oberen Quadranten zum rechten unteren Quadranten, wobei 100 ml für jeden Quadranten verwendet werden. Am Ende der Peritonealspülung werden 250 ml Kochsalzlösung über der Leber gesammelt, nachdem der Patient in Trendelenburg-Position und auf der rechten Seite gelagert wurde. Von der gesammelten Flüssigkeit werden 50 ml zur zytologischen Untersuchung geschickt und 50 ml werden für ctDNA-Analysen gelagert.

Im Falle einer radikalen Operation im Vorfeld wird die Flüssigkeitsbiopsie zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt:

• Durch Blutproben, die vor dem Hautschnitt und 7–10 Tage nach der radikalen Operation durchgeführt werden;
• Durch Peritonealspülung, unmittelbar nach Laparotomie/Laparoskopie.

Im Falle einer Stadieneinteilung der Laparoskopie wird eine Flüssigkeitsbiopsie mit Blutproben unmittelbar vor der Hautinzision und mit einer Peritonealspülung durchgeführt. Patienten ohne Anzeichen einer peritonealen Dissemination nach Stadieneinteilung der Laparoskopie werden einer Induktionschemotherapie gemäß dem FLOT-Schema oder nach Einschätzung des Prüfarztes unterzogen und nach 4 Zyklen erneut behandelt. Patienten, die weiterhin die Einschlusskriterien erfüllen, werden innerhalb von 3 Wochen nach dem letzten Chemotherapiezyklus einer radikalen Operation unterzogen. Anschließend werden die Patienten einer Flüssigkeitsbiopsie nach dem gleichen Schema wie bei einer radikalen Operation im Vorfeld unterzogen.

Patienten, die klinisch fit sind und für die eine klinische Indikation besteht, werden einer adjuvanten Chemotherapie unterzogen. Blutproben für ctDNA werden am Ende des letzten Zyklus der adjuvanten Chemotherapie oder am Ende des dritten postoperativen Monats bei Patienten entnommen, die sich keiner postoperativen Chemotherapie unterziehen. Anschließend werden die Patienten gemäß Standardprotokollen mittels CT-Scan, CEA-Beurteilung und klinischem Besuch alle sechs Monate in den ersten drei Jahren nach der Operation und dann jährlich bis zu fünf Jahre nach lokalen Behandlungen nachuntersucht. Blutproben für ctDNA werden bei Erkennung eines erneuten Auftretens von Krebs entnommen.