Denní variace odezvy (Lis)dexamfetaminu (IDEAL)
Objektivizace změny denní odezvy (Lis)dexamfetaminu u dospělých s ADHD
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Odůvodnění: V Nizozemsku jsou pro léčbu dospělých s ADHD dostupné dva typy amfetaminů: dexamfetamin sulfát (dex[Tentin ©]) a lisdexamfetamin dimesylát (lisdex [Elvanse ©]) Lisdex je výrobcem propagován jako dlouhodobě působící přípravek s profilem řízeného uvolňování a tedy prodlouženou dobou účinku ve srovnání s dexem, nicméně vědecké důkazy o farmakokinetickém (PK) / dynamickém (PD) profilu lisdexu ve srovnání s dexem jsou řídké. Navíc neexistují žádná přímá srovnání mezi dex a lisdex, kde bylo použito objektivní měření zmírnění symptomů ADHD a porovnáno s plazmatickými koncentracemi. Hypotézou je, že dvakrát denně dex je účinnější v potlačení symptomatologie ADHD než jednou denně lisdex.
Cíl: Cílem je porovnat farmakodynamický profil dexu a lisdexu u dospělých pacientů s ADHD a určit, zda denní variace odpovědi v symptomatologii ADHD závisí na typu amfetaminu a jeho farmakokinetice.
Design studie: Observační studie.
Studovaná populace: N=16 dospělých s minimálním věkem 18 let, s diagnózou ADHD podle kritérií DSM 5, kde již byla zahájena běžná léčba (TAU) dexem nebo lisdexem, ale optimální dávkování a typ amfetaminu ještě nebyly byla založena.
Intervence: Šestnáct účastníků bude sledováno dva po sobě jdoucí dny a budou sledovány PK/PD profily lisdexu a dexu. Lisdex bude dávkován bioekvivalentně; lisdex jednou denně a dex dvakrát denně s intervalem 4 hodin (TAU). Účastníci budou sledováni každý den přibližně 14 hodin. Vzorky krve, kvantifikovaný behaviorální test (QbTest), fyzikální měření a dotazníky o účincích drog budou odebrány 6krát při; 0,2; 4; 6; 9; 12 hodin).
Hlavní parametry studie/koncové body: Primárními parametry studie jsou profil PK/PD v průběhu času; kromě krevních vzorků pro farmakokinetické profilování farmakodynamických hodnocení zahrnují QbTest, dotazník o účinku léku (DEQ), Bond-Lader Visual Analog Scale (BL-VAS), dotazník výkonnosti QbTest a fyzikální měření; krevního tlaku a srdeční frekvence.
Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, prospěch a skupinová příbuznost: Pro účastníky studie neexistují žádné konkrétní výhody. Břemeno účasti v této studii zahrnuje dvě návštěvy v ambulanci navíc. Během každé návštěvy musí účastník studie vyplnit několik dotazníků, podstoupit šest QbTestů a krevní testy. Podle našeho názoru je zátěž pro každého účastníka studie považována za malou a riziko za velmi nízké. Terapie podávaná během studie je podle TAU, která je založena na pokynech Nizozemské psychiatrické asociace (NVvP) pro léčbu ADHD u dospělých. Účastníci podstoupí celkem 12 odběrů krve (2ml na vzorek). Toto riziko je přijatelné ve vztahu k možným přínosům, které lze získat z této studie, tj. vylepšené pokyny pro farmakoterapii pro dospělé pacienty s ADHD.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Holandsko, 1043CB
- ADHDcentraal
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník je v době diagnózy ve věku 18 - 60 let
- Účastníkovi je diagnostikována ADHD podle kritérií DSM 5
- Účastník zahájil farmakoterapeutickou léčbu dexem nebo lisdexem, ale podle praktického lékaře neexistuje žádná skutečná preference pro typ amfetaminu
- Účastník je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas
- Účastník je schopen a ochoten dodržovat protokol studie
Kritéria vyloučení:
- Žádná diagnóza ADHD
- V současné době jiná psychofarmakoterapeutická léčba než dex nebo lisdex
- V současné době jiná psychofarmakoterapie paralelní s dex nebo lisdex
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
skupina 1; lisdex - dex
subjekty jsou zařazeny do skupiny 1 na základě typu léku předepsaného lékařem.
Subjekty, které začaly s lisdexamfetaminem, jsou zařazeny do skupiny 1.
|
Dávkování je stanoveno na základě doporučení praktického lékaře.
Dexamfetamin se podává dvakrát denně s intervalem 4 hodin.
Ostatní jména:
Dávkování je stanoveno na základě doporučení praktického lékaře.
Lisdexamfetamin se podává pouze jednou denně.
Ostatní jména:
Vzorky krve budou odebírány ve stanovených časech: 0, 2, 4, 6, 9 a 12 (hodiny)
Ostatní jména:
|
|
skupina 2; dex - lisdex
subjekty jsou zařazeny do skupiny 2 na základě typu léků předepsaných praktickým lékařem.
Subjekty, které začaly s dexamfetaminem, jsou zařazeny do skupiny 1.
|
Dávkování je stanoveno na základě doporučení praktického lékaře.
Dexamfetamin se podává dvakrát denně s intervalem 4 hodin.
Ostatní jména:
Dávkování je stanoveno na základě doporučení praktického lékaře.
Lisdexamfetamin se podává pouze jednou denně.
Ostatní jména:
Vzorky krve budou odebírány ve stanovených časech: 0, 2, 4, 6, 9 a 12 (hodiny)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikovaný test chování (QbTest)
Časové okno: Dva po sobě jdoucí dny; Hodnocení QbTest se bude provádět v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
Farmakodynamický profil (PD) bude porovnán s farmakokinetickým profilem, aby se objektivizovala změna denní odezvy pro oba typy amfetaminů. QbTest bude použit jako měření PD. QbTest byl celosvětově první systém pro správu ADHD schválený FDA a označený CE. QbTest je test, který objektivně hodnotí základní symptomy ADHD u dětí a dospělých kombinací analýzy sledování pohybu s jedinečně navrženým úkolem nepřetržitého výkonu. Výsledky testu jsou porovnány se skupinou norem upravených podle věku, délky, hmotnosti a pohlaví, aby se nastavil kontext výkonu pacienta a odpovídaly Z-skóre (normální populace M = 0 a SD = 1, SD > 1,5 by měla být považována za atypickou a dát důvod ke klinickým obavám). |
Dva po sobě jdoucí dny; Hodnocení QbTest se bude provádět v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
|
Dotazník o účincích léků (DEQ)
Časové okno: Dva po sobě jdoucí dny; Hodnocení DEQ bude prováděno v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
Farmakodynamický profil (PD) bude porovnán s farmakokinetickým profilem, aby se objektivizovala změna denní odezvy pro oba typy amfetaminů. DEQ bude použito jako míra PD. DEQ je stručný dotazník, jeho otázky byly široce používány a ukázal slibné výsledky, pokud jde o jeho psychometrické vlastnosti. DEQ je tedy vhodný pro současnou studii. DEQ se skládá z 5 položek (VAS), které představují následující dimenze: pocit účinků jakékoli látky (FEEL), pocit povznesení (HIGH), drogová záliba (LIKE), drogová nechuť (DISLIKE) a drogová touha ( VÍCE). Odpovědi se získávají pomocí digitální VAS stupnice s čísly, která ukazují hodnoty 1 - 100. Např. vyšší skóre na škále LIKE představuje vyšší míru náklonnosti k drogám. |
Dva po sobě jdoucí dny; Hodnocení DEQ bude prováděno v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
|
Vizuální analogová stupnice Bond-Lader (BL-VAS)
Časové okno: Dva po sobě jdoucí dny; Hodnocení BL-VAS bude prováděno v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
Farmakodynamický profil (PD) bude porovnán s farmakokinetickým profilem, aby se objektivizovala změna denní odezvy pro oba typy amfetaminů. BL-VAS bude použit jako měření PD. Bond & Lader VAS Mood Rating Scale (BL-VAS) se používá k měření účinků drog na náladu účastníků. BL-VAS se skládá z 16 položek. Odezvy jsou získávány pomocí digitálního VAS, který ukazuje hodnoty 1 - 100. Odpovědi jsou kombinovány do tří dimenzí, které představují náladu, a to: bdělost (n = 9), klid (n = 2) a spokojenost (n = 5). Skóre jednotlivých položek se sečtou a zprůměrují, výsledkem je skóre pro každý faktor. Rozsah faktoru je 1 - 100. Vyšší skóre představuje vyšší stupeň bdělosti, klidu nebo spokojenosti |
Dva po sobě jdoucí dny; Hodnocení BL-VAS bude prováděno v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
|
Dotazník výkonnosti QbTest
Časové okno: Dva po sobě jdoucí dny; Hodnocení výkonnostního dotazníku QbTest se bude provádět v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
Farmakodynamický profil (PD) bude porovnán s farmakokinetickým profilem, aby se objektivizovala změna denní odezvy pro oba typy amfetaminů. Jako měřítko PD bude použit výkonnostní dotazník QbTest. Účastníci budou provádět QbTest šestkrát denně, bezprostředně po odběru vzorků krve. Po QbTestu budou účastníci krátce dotázáni na jejich vnímání výkonu, zaměření a energie během testu. Dotazník se skládá ze 4 otázek týkajících se hyperfokusu, energie a výkonu. Odezvy jsou získávány pomocí digitálního VAS, který ukazuje hodnoty 1 - 100. Skóre jednotlivých položek se sečtou a zprůměrují, výsledkem je skóre pro každý faktor. Rozsah faktoru je 1 - 100. Vyšší skóre znamená vyšší stupeň výkonu. |
Dva po sobě jdoucí dny; Hodnocení výkonnostního dotazníku QbTest se bude provádět v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
|
systolický krevní tlak (mmHg)
Časové okno: Dva po sobě jdoucí dny; kardiovaskulární hodnocení budou prováděna v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
Farmakodynamický profil (PD) bude porovnán s farmakokinetickým profilem, aby se objektivizovala změna denní odezvy pro oba typy amfetaminů. Odezva Cardiovasculaire bude použita jako míra PD. Kardiovaskulární odpověď zahrnovala krevní tlak (diastolický a systolický) a srdeční frekvenci (puls). |
Dva po sobě jdoucí dny; kardiovaskulární hodnocení budou prováděna v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
|
Diastolický krevní tlak (mmHg)
Časové okno: Dva po sobě jdoucí dny; kardiovaskulární hodnocení budou prováděna v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
Farmakodynamický profil (PD) bude porovnán s farmakokinetickým profilem, aby se objektivizovala změna denní odezvy pro oba typy amfetaminů. Odezva Cardiovasculaire bude použita jako míra PD. Kardiovaskulární odpověď zahrnovala krevní tlak (diastolický a systolický) a srdeční frekvenci (puls). |
Dva po sobě jdoucí dny; kardiovaskulární hodnocení budou prováděna v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
|
Srdeční frekvence (údery srdce za minutu)
Časové okno: Dva po sobě jdoucí dny; kardiovaskulární hodnocení budou prováděna v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
Farmakodynamický profil (PD) bude porovnán s farmakokinetickým profilem, aby se objektivizovala změna denní odezvy pro oba typy amfetaminů. Odezva Cardiovasculaire bude použita jako míra PD. Kardiovaskulární odpověď zahrnovala krevní tlak (diastolický a systolický) a srdeční frekvenci (puls). |
Dva po sobě jdoucí dny; kardiovaskulární hodnocení budou prováděna v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
|
Plazmatická koncentrace D-amfetaminu
Časové okno: Dva po sobě jdoucí dny; plazmatická koncentrace D-amfetaminu bude stanovena v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
Profily PD budou porovnány s profily PK, aby se objektivizovala změna denní odezvy pro oba typy amfetaminů.
Vzorky krve, každý o objemu 2 ml, budou odebrány do zkumavek s heparinem lithným 0, 2, 4, 6, 9, 12 hodin po podání léku.
Tím lze stanovit plazmatickou koncentraci D-amfetaminu.
|
Dva po sobě jdoucí dny; plazmatická koncentrace D-amfetaminu bude stanovena v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnejte oblast pod křivkou (AUC) dex a lisdex
Časové okno: Dva po sobě jdoucí dny; krev bude odebírána v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
Porovnejte AUC dex a lisdex, výzkumníci předpokládají, že AUC mezi dex a lisdex bude identická a aktuální konverzní faktor pro bioekvivalenci mezi dex a lisdex je vhodný.
|
Dva po sobě jdoucí dny; krev bude odebírána v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
|
Porovnejte maximální plazmatickou koncentraci (Cmax) mezi lisdexem a dexem
Časové okno: Dva po sobě jdoucí dny; krev bude odebírána v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
Vyšetřovatelé předpokládají, že Cmax pro lisdex bude vyšší ve srovnání s dex.
|
Dva po sobě jdoucí dny; krev bude odebírána v 6 časových bodech během každého dne. Na začátku (0), opakováno po 2, 4, 6, 9 a 12 (hodinách)
|
|
Porovnejte dobu dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) mezi lisdexem a dexem
Časové okno: Dva po sobě jdoucí dny; krev bude odebírána v časových bodech: 0, 2, 4, 6, 9 a 12 (hodiny)
|
Vyšetřovatelé předpokládají, že Lisdex bude mít vyšší skóre oblíbenosti léku při Tmax než dex. Vyšetřovatelé předpokládají, že Lisdex bude mít více vedlejších účinků při Tmax než dex. |
Dva po sobě jdoucí dny; krev bude odebírána v časových bodech: 0, 2, 4, 6, 9 a 12 (hodiny)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Leeds Sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ)
Časové okno: Dva po sobě jdoucí dny; LSEQ bude prováděna pouze na začátku (TO) pro každý den studie
|
Chcete-li zjistit, zda kvalita spánku před pozorovacími dny má vliv na výkon QbTest Spánková deprivace může negativně ovlivnit fungování pozornosti u dospělých s ADHD i bez ní.
Účastníci s nedostatkem spánku dopadli v QbTestu hůře (Dan et al. 2020).
Odezva na LSEQ bude dána pomocí digitálního VAS, který ukazuje hodnoty v rozsahu 1-100.
Skóre se zprůměruje a vydělí se 10, čímž se získá skóre pro následující chronologické domény spánku: usínání (GTS); otázka 1 - 3, kvalita spánku (QOS); otázka 4 - 5, probuzení po spánku (AFS); otázky 6-7, chování po probuzení (BFW); otázka 8 - 10. Nakonec se sečte skóre každé domény, což vede ke globálnímu skóre LSEQ-M v rozmezí 0 - 100.
Vyšší skóre pro jednotlivce nebo celkové skóre koreluje s lepší kvalitou spánku a/nebo chováním brzy ráno
|
Dva po sobě jdoucí dny; LSEQ bude prováděna pouze na začátku (TO) pro každý den studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: R. Mathot, PhD, AUMC, location AMC
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Dopaminové látky
- Inhibitory vychytávání dopaminu
- Stimulanty centrálního nervového systému
- Lisdexamfetamin dimesylát
- Dextroamfetamin
Další identifikační čísla studie
- NL77195.018.21
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .