Die Tagesreaktionsvariation von (Lis)Dexamphetamin (IDEAL)
Objektivierung der Tagesreaktionsvariation von (Lis)Dexamphetamin bei Erwachsenen mit ADHS
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Begründung: In den Niederlanden sind zwei Arten von Amphetaminen für die Behandlung von Erwachsenen mit ADHS erhältlich: Dexamphetaminsulfat (Dex[Tentin©]) und Lisdexamphetamindimesylat (Lisdex[Elvanse©]). Lisdex wird vom Hersteller als langwirksam beworben Präparat mit kontrolliertem Freisetzungsprofil und damit verlängerter Wirkungsdauer im Vergleich zu Dex, jedoch sind die wissenschaftlichen Erkenntnisse über das pharmakokinetische (PK) / dynamische (PD) Profil von Lisdex im Vergleich zu Dex spärlich. Darüber hinaus gibt es keine direkten Vergleiche zwischen Dex und Lisdex, bei denen eine objektive Messung für die Symptomlinderung von ADHS verwendet und mit den Plasmakonzentrationen verglichen wurde. Die Hypothese ist, dass zweimal täglich Dex wirksamer bei der Unterdrückung der ADHS-Symptomatik ist als einmal täglich Lisdex.
Ziel: Ziel ist es, das pharmakodynamische Profil von Dex und Lisdex bei erwachsenen Patienten mit ADHS zu vergleichen und zu bestimmen, ob die Variation der Reaktion der ADHS-Symptomatik über den Tag von der Art des Amphetamins und seiner Pharmakokinetik abhängt.
Studiendesign: Eine Beobachtungsstudie.
Studienpopulation: N=16 Erwachsene mit einem Mindestalter von 18 Jahren, diagnostiziert mit ADHS gemäß den DSM 5-Kriterien, wobei die Behandlung wie gewohnt (TAU) mit Dex oder Lisdex bereits begonnen hat, aber die optimale Dosierung und Art des Amphetamins noch nicht erreicht wurde gegründet worden.
Intervention: Sechzehn Teilnehmer werden an zwei aufeinanderfolgenden Tagen beobachtet und PK/PD-Profile von Lisdex und Dex werden beobachtet. Lisdex wird bioäquivalent dosiert; lisdex einmal täglich und dex zweimal täglich im Abstand von 4 Stunden (TAU). Die Teilnehmer werden täglich etwa 14 Stunden lang beobachtet. Blutproben, der Quantifizierte Verhaltenstest (QbTest), körperliche Messungen und Fragebögen für Drogenwirkungen werden 6 Mal bei genommen; 0, 2; 4; 6; 9; 12 Stunden).
Hauptstudienparameter/-endpunkte: Die primären Studienparameter sind das PK/PD-Profil über die Zeit; Neben Blutproben für die pharmakokinetische Profilerstellung umfassen pharmakodynamische Bewertungen den QbTest, den Arzneimittelwirkungsfragebogen (DEQ), die Bond-Lader Visual Analog Scale (BL-VAS), den QbTest-Leistungsfragebogen und physikalische Messungen; Blutdruck und Herzfrequenz.
Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Es ergeben sich keine konkreten Vorteile für die Studienteilnehmer. Die Belastung durch die Teilnahme an dieser Studie umfasst zwei zusätzliche Besuche in der Ambulanz. Bei jedem Besuch muss der Studienteilnehmer einige Fragebögen ausfüllen, sich sechs QbTests und Bluttests unterziehen. Die Belastung für jeden Studienteilnehmer ist aus unserer Sicht gering und das Risiko sehr gering. Die während der Studie verabreichte Therapie entspricht der TAU, die auf den Richtlinien der niederländischen Vereinigung für Psychiatrie (NVvP) für die Behandlung von ADHS bei Erwachsenen basiert. Die Teilnehmer werden insgesamt 12 Blutproben (2 ml pro Probe) unterzogen. Dieses Risiko ist im Verhältnis zu den möglichen Vorteilen, die aus dieser Studie gezogen werden können, d. h. verbesserte Richtlinien für die Pharmakotherapie von erwachsenen Patienten mit ADHS, akzeptabel.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Niederlande, 1043CB
- ADHDcentraal
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Diagnose zwischen 18 und 60 Jahre alt
- Bei dem Teilnehmer wurde gemäß den DSM 5-Kriterien ADHS diagnostiziert
- Der Teilnehmer begann eine pharmakotherapeutische Behandlung mit Dex oder Lisdex, aber laut Arzt besteht keine wirkliche Präferenz für die Art des Amphetamins
- Der Teilnehmer kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
- Der Teilnehmer ist in der Lage und willens, das Studienprotokoll einzuhalten
Ausschlusskriterien:
- Keine Diagnose für ADHS
- Derzeit andere psychopharmakotherapeutische Behandlung als Dex oder Lisdex
- Derzeit andere Psychopharmakotherapie parallel zu Dex oder Lisdex
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Gruppe 1; lisdex - dex
Die Probanden werden basierend auf der Art der vom Arzt verschriebenen Medikamente der Gruppe 1 zugeordnet.
Probanden, die mit Lisdexamphetamin begonnen haben, werden der Gruppe 1 zugeordnet.
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Die Dosierung richtet sich nach der Empfehlung des Arztes.
Dexamphetamin wird zweimal täglich im Abstand von 4 Stunden verabreicht.
Andere Namen:
Die Dosierung richtet sich nach der Empfehlung des Arztes.
Lisdexamphetamin wird nur einmal täglich verabreicht.
Andere Namen:
Die Blutproben werden zu festgelegten Zeiten entnommen: 0, 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
Andere Namen:
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Gruppe 2; dex - Lisdex
Die Probanden werden basierend auf der Art der vom Arzt verschriebenen Medikamente der Gruppe 2 zugeordnet.
Probanden, die mit Dexamphetamin begonnen haben, werden der Gruppe 1 zugeordnet.
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Die Dosierung richtet sich nach der Empfehlung des Arztes.
Dexamphetamin wird zweimal täglich im Abstand von 4 Stunden verabreicht.
Andere Namen:
Die Dosierung richtet sich nach der Empfehlung des Arztes.
Lisdexamphetamin wird nur einmal täglich verabreicht.
Andere Namen:
Die Blutproben werden zu festgelegten Zeiten entnommen: 0, 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Quantifizierter Verhaltenstest (QbTest)
Zeitfenster: Zwei aufeinanderfolgende Tage; Die QbTest-Assessments werden jeden Tag zu 6 Zeitpunkten durchgeführt. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Das pharmakodynamische Profil (PD) wird mit dem pharmakokinetischen Profil verglichen, um die Schwankungen der Reaktion über den Tag für beide Arten von Amphetaminen zu objektivieren. Der QbTest wird als PD-Maß verwendet. Der QbTest war das weltweit erste von der FDA zugelassene und CE-zertifizierte ADHS-Managementsystem. QbTest ist ein Test, der die Kernsymptome von ADHS für Kinder und Erwachsene objektiv bewertet, indem er Bewegungsverfolgungsanalyse mit einer einzigartig gestalteten kontinuierlichen Leistungsaufgabe kombiniert. Die Testergebnisse werden mit einer alters-, größen-, gewichts- und geschlechtsangepassten Normgruppe verglichen, um den Kontext zur Leistung des Patienten zu setzen, und entsprechen Z-Scores (Normpopulation M = 0 und SD = 1, SD > 1,5 sollte als atypisch angesehen werden und Anlass zu klinischer Besorgnis geben). |
Zwei aufeinanderfolgende Tage; Die QbTest-Assessments werden jeden Tag zu 6 Zeitpunkten durchgeführt. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Fragebogen zu Arzneimittelwirkungen (DEQ)
Zeitfenster: Zwei aufeinanderfolgende Tage; Die DEQ-Bewertungen werden jeden Tag zu 6 Zeitpunkten durchgeführt. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Das pharmakodynamische Profil (PD) wird mit dem pharmakokinetischen Profil verglichen, um die Schwankungen der Reaktion über den Tag für beide Arten von Amphetaminen zu objektivieren. Der DEQ wird als PD-Maß verwendet. Der DEQ ist ein prägnanter Fragebogen, dessen Fragen weit verbreitet sind und hinsichtlich seiner psychometrischen Eigenschaften vielversprechende Ergebnisse gezeigt haben. DEQ ist daher für die aktuelle Studie geeignet. Der DEQ besteht aus 5 Items (VAS), die die folgenden Dimensionen repräsentieren: Gefühl jeglicher Substanzwirkung (FEEL), Gefühl high zu sein (HIGH), Drogen mögen (LIKE), Drogen nicht mögen (DISLIKE) und Drogen wollen ( MEHR). Die Antworten erhält man über eine digitale VAS-Skala mit Zahlen, die die Werte 1 - 100 darstellen. Eine höhere Punktzahl auf der LIKE-Skala steht beispielsweise für eine höhere Drogenneigung. |
Zwei aufeinanderfolgende Tage; Die DEQ-Bewertungen werden jeden Tag zu 6 Zeitpunkten durchgeführt. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Bond-Lader Visuelle Analogskala (BL-VAS)
Zeitfenster: Zwei aufeinanderfolgende Tage; Die BL-VAS-Bewertungen werden jeden Tag zu 6 Zeitpunkten durchgeführt. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Das pharmakodynamische Profil (PD) wird mit dem pharmakokinetischen Profil verglichen, um die Schwankungen der Reaktion über den Tag für beide Arten von Amphetaminen zu objektivieren. Die BL-VAS wird als PD-Maß verwendet. Die Bond & Lader VAS Mood Rating Scale (BL-VAS) wird verwendet, um die Auswirkungen von Drogen auf die Stimmung der Teilnehmer zu messen. Das BL-VAS besteht aus 16 Artikeln. Die Antworten werden mit digitalen VAS erhalten, die die Werte 1 - 100 zeigen. Die Antworten werden in drei Dimensionen kombiniert, die die Stimmung darstellen, nämlich: Aufmerksamkeit (n = 9), Ruhe (n = 2) und Zufriedenheit (n = 5). Die Punktzahlen der einzelnen Items werden aufsummiert und gemittelt, daraus ergibt sich eine Punktzahl für jeden Faktor. Der Wertebereich des Faktors liegt zwischen 1 und 100. Eine höhere Punktzahl steht für ein höheres Maß an Aufmerksamkeit, Gelassenheit oder Zufriedenheit |
Zwei aufeinanderfolgende Tage; Die BL-VAS-Bewertungen werden jeden Tag zu 6 Zeitpunkten durchgeführt. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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QbTest-Leistungsfragebogen
Zeitfenster: Zwei aufeinanderfolgende Tage; Die QbTest-Leistungsfragebogenbewertungen werden jeden Tag zu 6 Zeitpunkten durchgeführt. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Das pharmakodynamische Profil (PD) wird mit dem pharmakokinetischen Profil verglichen, um die Schwankungen der Reaktion über den Tag für beide Arten von Amphetaminen zu objektivieren. Der QbTest-Leistungsfragebogen wird als PD-Maß verwendet. Die Teilnehmer führen den QbTest sechsmal täglich unmittelbar nach der Blutentnahme durch. Nach dem QbTest werden die Teilnehmer kurz zu ihrer Wahrnehmung bezüglich Leistung, Fokus und Energie während des Tests befragt. Der Fragebogen besteht aus 4 Fragen zu Hyperfokus, Energie und Leistung. Die Antworten werden mit digitalen VAS erhalten, die die Werte 1 - 100 zeigen. Die Punktzahlen der einzelnen Items werden aufsummiert und gemittelt, daraus ergibt sich eine Punktzahl für jeden Faktor. Der Wertebereich des Faktors liegt zwischen 1 und 100. Eine höhere Punktzahl steht für ein höheres Maß an Leistung. |
Zwei aufeinanderfolgende Tage; Die QbTest-Leistungsfragebogenbewertungen werden jeden Tag zu 6 Zeitpunkten durchgeführt. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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systolischer Blutdruck (mmHg)
Zeitfenster: Zwei aufeinanderfolgende Tage; Die kardiovaskulären Bewertungen werden jeden Tag zu 6 Zeitpunkten durchgeführt. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Das pharmakodynamische Profil (PD) wird mit dem pharmakokinetischen Profil verglichen, um die Schwankungen der Reaktion über den Tag für beide Arten von Amphetaminen zu objektivieren. Die Cardiovasculaire-Reaktion wird als PD-Maß verwendet. Die kardiovaskuläre Reaktion umfasste den Blutdruck (diastolisch und systolisch) und die Herzfrequenz (Puls). |
Zwei aufeinanderfolgende Tage; Die kardiovaskulären Bewertungen werden jeden Tag zu 6 Zeitpunkten durchgeführt. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Diastolischer Blutdruck (mmHg)
Zeitfenster: Zwei aufeinanderfolgende Tage; Die kardiovaskulären Bewertungen werden jeden Tag zu 6 Zeitpunkten durchgeführt. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Das pharmakodynamische Profil (PD) wird mit dem pharmakokinetischen Profil verglichen, um die Schwankungen der Reaktion über den Tag für beide Arten von Amphetaminen zu objektivieren. Die Cardiovasculaire-Reaktion wird als PD-Maß verwendet. Die kardiovaskuläre Reaktion umfasste den Blutdruck (diastolisch und systolisch) und die Herzfrequenz (Puls). |
Zwei aufeinanderfolgende Tage; Die kardiovaskulären Bewertungen werden jeden Tag zu 6 Zeitpunkten durchgeführt. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Herzfrequenz (Herzschläge pro Minute)
Zeitfenster: Zwei aufeinanderfolgende Tage; Die kardiovaskulären Bewertungen werden jeden Tag zu 6 Zeitpunkten durchgeführt. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Das pharmakodynamische Profil (PD) wird mit dem pharmakokinetischen Profil verglichen, um die Schwankungen der Reaktion über den Tag für beide Arten von Amphetaminen zu objektivieren. Die Cardiovasculaire-Reaktion wird als PD-Maß verwendet. Die kardiovaskuläre Reaktion umfasste den Blutdruck (diastolisch und systolisch) und die Herzfrequenz (Puls). |
Zwei aufeinanderfolgende Tage; Die kardiovaskulären Bewertungen werden jeden Tag zu 6 Zeitpunkten durchgeführt. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Plasmakonzentration von D-Amphetamin
Zeitfenster: Zwei aufeinanderfolgende Tage; die Plasmakonzentration von D-Amphetamin wird jeden Tag zu 6 Zeitpunkten bestimmt. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Die PD-Profile werden mit den PK-Profilen verglichen, um die Tagesreaktionsvariation für beide Arten von Amphetaminen zu objektivieren.
Blutproben, jeweils 2 ml, werden 0, 2, 4, 6, 9, 12 h nach der Arzneimittelverabreichung in Lithium-Heparin-Röhrchen gesammelt.
Dadurch kann die Plasmakonzentration von D-Amphetamin bestimmt werden.
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Zwei aufeinanderfolgende Tage; die Plasmakonzentration von D-Amphetamin wird jeden Tag zu 6 Zeitpunkten bestimmt. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vergleichen Sie die Fläche unter der Kurve (AUC) von Dex und Lisdex
Zeitfenster: Zwei aufeinanderfolgende Tage; Blut wird jeden Tag zu 6 Zeitpunkten abgenommen. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Vergleichen Sie die AUC von Dex und Lisdex, die Forscher nehmen an, dass die AUC zwischen Dex und Lisdex identisch sein wird, und der aktuelle Umrechnungsfaktor für die Bioäquivalenz zwischen Dex und Lisdex ist angemessen.
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Zwei aufeinanderfolgende Tage; Blut wird jeden Tag zu 6 Zeitpunkten abgenommen. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Vergleichen Sie die maximale Plasmakonzentration (Cmax) zwischen Lisdex und Dex
Zeitfenster: Zwei aufeinanderfolgende Tage; Blut wird jeden Tag zu 6 Zeitpunkten abgenommen. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Die Ermittler nehmen an, dass der Cmax für Lisdex im Vergleich zu Dex höher sein wird.
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Zwei aufeinanderfolgende Tage; Blut wird jeden Tag zu 6 Zeitpunkten abgenommen. Bei Baseline (0), Wiederholung nach 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Vergleichen Sie die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) zwischen Lisdex und Dex
Zeitfenster: Zwei aufeinanderfolgende Tage; Blut wird zu den Zeitpunkten entnommen: 0, 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Die Ermittler gehen davon aus, dass Lisdex bei Tmax höhere Scores für den Drogenkonsum haben wird als Dex. Die Ermittler nehmen an, dass Lisdex bei Tmax mehr Nebenwirkungen haben wird als Dex. |
Zwei aufeinanderfolgende Tage; Blut wird zu den Zeitpunkten entnommen: 0, 2, 4, 6, 9 und 12 (Stunden)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Der Leeds Sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ)
Zeitfenster: Zwei aufeinanderfolgende Tage; der LSEQ wird nur zu Studienbeginn (T0) für jeden Studientag durchgeführt
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Um zu sehen, ob die Schlafqualität vor den Beobachtungstagen einen Einfluss auf die QbTest-Leistung hat Schlafentzug kann die Aufmerksamkeitsfunktion bei Erwachsenen mit und ohne ADHS negativ beeinflussen.
Teilnehmer mit Schlafentzug schnitten beim QbTest schlechter ab (Dan et al. 2020).
Die Antwort auf den LSEQ wird unter Verwendung eines digitalen VAS gegeben, das Werte im Bereich von 1–100 anzeigt.
Die Werte werden gemittelt und durch 10 geteilt, um einen Wert für die folgenden chronologischen Bereiche des Schlafs zu erhalten: Einschlafen (GTS); Frage 1 - 3, Schlafqualität (QOS); Frage 4 - 5, Erwachen nach Schlaf (AFS); Fragen 6-7, Verhalten nach dem Aufwachen (BFW); Frage 8 - 10. Schließlich wird die Punktzahl jeder Domäne addiert, was zu einer globalen LSEQ-M-Punktzahl von 0 - 100 führt.
Ein höherer Wert für den individuellen oder den globalen Wert korreliert mit einer besseren Schlafqualität und/oder einem besseren Morgenverhalten
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Zwei aufeinanderfolgende Tage; der LSEQ wird nur zu Studienbeginn (T0) für jeden Studientag durchgeführt
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: R. Mathot, PhD, AUMC, location AMC
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Hemmer der Aufnahme von Neurotransmittern
- Membrantransportmodulatoren
- Dopamin-Agenten
- Hemmer der Dopaminaufnahme
- Stimulanzien des zentralen Nervensystems
- Lisdexamfetamindimesylat
- Dextroamphetamin
Andere Studien-ID-Nummern
- NL77195.018.21
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ANALYTIC_CODE
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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