Dagtidsresponsvariationen af (Lis)dexamfetamin (IDEAL)
Objektivering af dagtidsresponsvariationen af (Lis)dexamfetamin hos voksne med ADHD
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: I Holland er to typer amfetamin tilgængelige til behandling af voksne med ADHD: dexamfetaminsulfat (dex[Tentin ©]) og lisdexamfetamin-dimesylat (lisdex [Elvanse ©]) Lisdex promoveres af producenten som en langtidsvirkende præparat med en kontrolleret frigivelsesprofil og dermed en forlænget virkningsvarighed sammenlignet med dex, dog er den videnskabelige evidens om den farmakokinetiske (PK)/dynamiske (PD) profil af lisdex sammenlignet med dex sparsom. Derudover er der ingen head-to-head sammenligninger mellem dex og lisdex, hvor en objektiv måling for symptomlindring af ADHD er blevet brugt og sammenlignet med plasmakoncentrationerne. Hypotesen er, at to gange daglig dex er mere effektiv til at undertrykke ADHD symptomatologi end én gang daglig lisdex.
Formål: Formålet er at sammenligne den farmakodynamiske profil af dex og lisdex hos voksne patienter med ADHD og afgøre, om dagtidsresponsvariationen i ADHD-symptomatologi afhænger af typen af amfetamin og dets farmakokinetik.
Studiedesign: Et observationsstudie.
Undersøgelsespopulation: N=16 voksne med en minimumsalder på 18 år, diagnosticeret med ADHD i henhold til DSM 5-kriterierne, hvor behandling som sædvanlig (TAU) med dex eller lisdex allerede er påbegyndt, men hvor den optimale dosis og type amfetamin ikke er blevet etableret.
Intervention: Seksten deltagere vil blive observeret i to på hinanden følgende dage, og PK/PD-profiler af lisdex og dex vil blive observeret. Lisdex vil være bioækvivalent doseret; lisdex en gang om dagen og dex to gange om dagen med et interval på 4 timer (TAU). Deltagerne vil blive observeret i cirka 14 timer hver dag. Blodprøver, den kvantificerede adfærdstest (QbTest), fysiske målinger og spørgeskemaer for lægemiddeleffekter vil blive taget 6 gange kl. 0, 2; 4; 6; 9; 12 (timer).
Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: De primære undersøgelsesparametre er PK/PD-profilen over tid; ved siden af blodprøver til farmakokinetisk profilering omfatter farmakodynamiske vurderinger QbTest, lægemiddeleffektspørgeskemaet (DEQ), Bond-Lader Visual Analog Scale (BL-VAS), QbTest præstationsspørgeskema og fysiske målinger; blodtryk og puls.
Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, udbytte og gruppetilhørsforhold: Der er ingen specifikke fordele for undersøgelsens deltagere. Byrden ved at deltage i denne undersøgelse omfatter to ekstra besøg i ambulatoriet. Under hvert besøg skal studiedeltageren udfylde nogle spørgeskemaer, gennemgå seks Qb-tests og blodprøver. Efter vores opfattelse anses byrden for hver enkelt deltager i undersøgelsen for at være mindre og risikoen meget lav. Den terapi, der gives under undersøgelsen, er ifølge TAU, som er baseret på retningslinjerne fra den hollandske psykiatriforening (NVvP) for behandling af ADHD hos voksne. Deltagerne vil gennemgå i alt 12 blodprøver (2 ml pr. prøve). Denne risiko er acceptabel i forhold til de mulige fordele, der kan opnås ved denne undersøgelse, dvs. forbedrede retningslinjer for farmakoterapi for voksne patienter med ADHD.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Holland, 1043CB
- ADHDcentraal
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren er i alderen 18-60 år på tidspunktet for diagnosen
- Deltageren er diagnosticeret med ADHD i henhold til DSM 5-kriterierne
- Deltager startede farmakoterapibehandling med dex eller lisdex, men ingen reel præference for typen af amfetamin eksisterer ifølge praktiserende læge
- Deltageren er i stand til at give skriftligt informeret samtykke
- Deltageren er i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprotokollen
Ekskluderingskriterier:
- Ingen diagnose for ADHD
- I øjeblikket anden psykofarmakoterapi behandling end dex eller lisdex
- I øjeblikket anden psykofarmakoterapi parallel med dex eller lisdex
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
gruppe 1; lisdex - dex
forsøgspersoner henføres til gruppe 1 ud fra den type medicin, som den praktiserende læge har ordineret.
Forsøgspersoner, der startede med lisdexamfetamin, tildeles gruppe 1.
|
Doseringen indstilles efter anbefaling fra lægen.
Dexamfetamin indgives to gange dagligt med et interval på 4 timer.
Andre navne:
Doseringen indstilles efter anbefaling fra lægen.
Lisdexamfetamin indgives kun én gang dagligt.
Andre navne:
Blodprøverne vil blive taget på fastsatte tidspunkter: 0, 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
Andre navne:
|
|
gruppe 2; dex - lisdex
forsøgspersonerne inddeles i gruppe 2 ud fra den type medicin, som den praktiserende læge har ordineret.
Forsøgspersoner, der startede med dexamfetamin, tildeles gruppe 1.
|
Doseringen indstilles efter anbefaling fra lægen.
Dexamfetamin indgives to gange dagligt med et interval på 4 timer.
Andre navne:
Doseringen indstilles efter anbefaling fra lægen.
Lisdexamfetamin indgives kun én gang dagligt.
Andre navne:
Blodprøverne vil blive taget på fastsatte tidspunkter: 0, 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantificeret adfærdstest (QbTest)
Tidsramme: To dage i træk; QbTest-vurderingerne vil blive udført på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
Den farmakodynamiske profil (PD) vil blive sammenlignet med den farmakokinetiske profil for at objektivere responsvariationen i dagtimerne for begge typer amfetamin. QbTest vil blive brugt som et PD-mål. QbTest var verdens første FDA-godkendte og CE-mærkede ADHD-styringssystem. QbTest er en test, som objektivt evaluerer kernesymptomerne på ADHD for børn og voksne ved at kombinere bevægelsessporingsanalyse med en unikt designet kontinuerlig præstationsopgave. Testresultaterne sammenlignes med en alders-, længde-, vægt- og kønsjusteret normgruppe for at sætte konteksten til patientens præstation og svarer til Z-score (normpopulation M = 0 og SD =1, SD > 1,5 skal ses som atypiske og give anledning til klinisk bekymring). |
To dage i træk; QbTest-vurderingerne vil blive udført på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
|
Drug Effects Questionnaire (DEQ)
Tidsramme: To dage i træk; DEQ-vurderingerne vil blive udført på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
Den farmakodynamiske profil (PD) vil blive sammenlignet med den farmakokinetiske profil for at objektivere responsvariationen i dagtimerne for begge typer amfetamin. DEQ vil blive brugt som et PD-mål. DEQ er et kortfattet spørgeskema, dets spørgsmål er blevet brugt meget, og det har vist lovende resultater med hensyn til dets psykometriske egenskaber. DEQ er derfor velegnet til det aktuelle studie. DEQ består af 5 punkter (VAS), der repræsenterer følgende dimensioner: følelse af enhver substanspåvirkning (FEEL), følelse af at være høj (HØJ), stof-lignende (LIKE), medicin-mislig (DISLIKE) og stof-ønske ( MERE). Svarene opnås ved hjælp af en digital VAS-skala med tal, der viser værdierne 1 - 100. F.eks. repræsenterer en højere score på LIKE-skalaen en højere mængde lægemiddel-lignende. |
To dage i træk; DEQ-vurderingerne vil blive udført på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
|
Bond-Lader Visual Analog Scale (BL-VAS)
Tidsramme: To dage i træk; BL-VAS-vurderingerne vil blive udført på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
Den farmakodynamiske profil (PD) vil blive sammenlignet med den farmakokinetiske profil for at objektivere responsvariationen i dagtimerne for begge typer amfetamin. BL-VAS vil blive brugt som et PD-mål. Bond & Lader VAS Mood Rating Scale (BL-VAS) bruges til at måle stoffers effekt på deltagernes humør. BL-VAS består af 16 genstande. Svarene opnås ved hjælp af digital VAS, der viser værdierne 1 - 100. Svarene er kombineret i tre dimensioner, der repræsenterer humør, nemlig: årvågenhed (n = 9), ro (n = 2) og tilfredshed (n = 5). Scorene for de enkelte elementer summeres og gennemsnittet, hvilket resulterer i en score for hver faktor. Faktorens område er 1 - 100. En højere score repræsenterer en højere grad af årvågenhed, ro eller tilfredshed |
To dage i træk; BL-VAS-vurderingerne vil blive udført på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
|
QbTest præstationsspørgeskema
Tidsramme: To dage i træk; QbTests præstationsspørgeskemavurderinger vil blive udført på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
Den farmakodynamiske profil (PD) vil blive sammenlignet med den farmakokinetiske profil for at objektivere responsvariationen i dagtimerne for begge typer amfetamin. QbTest præstationsspørgeskemaet vil blive brugt som et PD-mål. Deltagerne vil udføre QbTest seks gange om dagen umiddelbart efter indsamlingen af blodprøver. Efter QbTest vil deltagerne kort efter blive spurgt om deres opfattelse af præstation, fokus og energi under testen. Spørgeskemaet består af 4 spørgsmål vedrørende hyperfokus, energi og ydeevne. Svarene opnås ved hjælp af digital VAS, der viser værdierne 1 - 100. Scorene for de enkelte elementer summeres og gennemsnittet, hvilket resulterer i en score for hver faktor. Faktorens område er 1 - 100. En højere score repræsenterer en højere grad af præstation. |
To dage i træk; QbTests præstationsspørgeskemavurderinger vil blive udført på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
|
systolisk blodtryk (mmHg)
Tidsramme: To dage i træk; kardiovaskulære vurderinger vil blive udført på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
Den farmakodynamiske profil (PD) vil blive sammenlignet med den farmakokinetiske profil for at objektivere responsvariationen i dagtimerne for begge typer amfetamin. Det kardiovaskulære respons vil blive brugt som et PD-mål. Kardiovaskulær respons inkluderede blodtryk (diastolisk og systolisk) og hjertefrekvens (puls). |
To dage i træk; kardiovaskulære vurderinger vil blive udført på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
|
Diastolisk blodtryk (mmHg)
Tidsramme: To dage i træk; kardiovaskulære vurderinger vil blive udført på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
Den farmakodynamiske profil (PD) vil blive sammenlignet med den farmakokinetiske profil for at objektivere responsvariationen i dagtimerne for begge typer amfetamin. Det kardiovaskulære respons vil blive brugt som et PD-mål. Kardiovaskulær respons inkluderede blodtryk (diastolisk og systolisk) og hjertefrekvens (puls). |
To dage i træk; kardiovaskulære vurderinger vil blive udført på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
|
Puls (hjerteslag pr. minut)
Tidsramme: To dage i træk; kardiovaskulære vurderinger vil blive udført på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
Den farmakodynamiske profil (PD) vil blive sammenlignet med den farmakokinetiske profil for at objektivere responsvariationen i dagtimerne for begge typer amfetamin. Det kardiovaskulære respons vil blive brugt som et PD-mål. Kardiovaskulær respons inkluderede blodtryk (diastolisk og systolisk) og hjertefrekvens (puls). |
To dage i træk; kardiovaskulære vurderinger vil blive udført på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
|
Plasmakoncentration af D-amfetamin
Tidsramme: To dage i træk; plasmakoncentrationen af D-amfetamin vil blive bestemt på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
PD-profilerne vil blive sammenlignet med PK-profilerne for at objektivere svarvariationen i dagtimerne for begge typer amfetamin.
Blodprøver, 2 ml hver, vil blive opsamlet i lithium-heparinrør 0, 2, 4, 6, 9, 12 timer efter lægemiddeladministration.
Derved kan plasmakoncentrationen af D-amfetamin bestemmes.
|
To dage i træk; plasmakoncentrationen af D-amfetamin vil blive bestemt på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign arealet under kurven (AUC) for dex og lisdex
Tidsramme: To dage i træk; blod vil blive indsamlet på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
Sammenlign AUC for dex og lisdex, efterforskerne antager, at AUC mellem dex og lisdex vil være identisk, og den aktuelle konverteringsfaktor for bioækvivalens mellem dex og lisdex er passende.
|
To dage i træk; blod vil blive indsamlet på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
|
Sammenlign maksimal plasmakoncentration (Cmax) mellem lisdex og dex
Tidsramme: To dage i træk; blod vil blive indsamlet på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
Efterforskerne antager, at Cmax for lisdex vil være højere sammenlignet med dex.
|
To dage i træk; blod vil blive indsamlet på 6 tidspunkter i løbet af hver dag. Ved baseline (0), gentaget efter 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
|
Sammenlign tiden for at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) mellem lisdex og dex
Tidsramme: To dage i træk; blod vil blive indsamlet på tidspunkter: 0, 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
Efterforskerne antager, at Lisdex vil have højere lægemiddel-lignende score ved Tmax end dex. Efterforskerne antager, at Lisdex vil have flere bivirkninger ved Tmax end dex. |
To dage i træk; blod vil blive indsamlet på tidspunkter: 0, 2, 4, 6, 9 og 12 (timer)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leeds Sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ)
Tidsramme: To dage i træk; LSEQ vil kun blive udført ved baseline (T0) for hver undersøgelsesdag
|
For at se om kvaliteten af søvn før observationsdagene har indflydelse på QbTest-ydelsen. Søvnmangel kan have en negativ indflydelse på opmærksomhedsfunktionen hos voksne med og uden ADHD.
Søvnberøvede deltagere klarede sig dårligere på QbTest (Dan et al. 2020).
Svaret på LSEQ vil blive givet ved hjælp af en digital VAS, der viser værdier fra 1-100.
Scorene beregnes som gennemsnit og divideres med 10 for at give en score for følgende kronologiske søvndomæner: at komme i søvn (GTS); spørgsmål 1 - 3, søvnkvalitet (QOS); spørgsmål 4 - 5, opvågning efter søvn (AFS); spørgsmål 6 -7, adfærd efter opvågning (BFW); spørgsmål 8 - 10. Til sidst tilføjes scoren for hvert domæne, hvilket resulterer i en LSEQ-M global score, der spænder fra 0 - 100.
En højere score for individet eller den globale score korrelerer til en bedre søvnkvalitet og/eller tidlig morgenadfærd
|
To dage i træk; LSEQ vil kun blive udført ved baseline (T0) for hver undersøgelsesdag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: R. Mathot, PhD, AUMC, location AMC
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL77195.018.21
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .