La variazione della risposta diurna della (Lis) dexamfetamina (IDEAL)
Oggettivazione della variazione della risposta diurna della (Lis) dexanfetamina negli adulti con ADHD
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Razionale: nei Paesi Bassi sono disponibili due tipi di anfetamine per il trattamento degli adulti con ADHD: dexanfetamina solfato (dex[Tentin ©]) e lisdexamphetamine dimesylate (lisdex [Elvanse ©]) Lisdex è promosso dal produttore come farmaco a lunga durata d'azione preparazione con un profilo di rilascio controllato e quindi una durata d'azione estesa rispetto a dex, tuttavia, le prove scientifiche sul profilo farmacocinetico (PK)/dinamico (PD) di lisdex rispetto a dex sono scarse. Inoltre, non ci sono confronti diretti tra dex e lisdex in cui è stata utilizzata una misurazione obiettiva per il miglioramento dei sintomi dell'ADHD e confrontata con le concentrazioni plasmatiche. L'ipotesi è che il dex due volte al giorno sia più efficace nel sopprimere la sintomatologia dell'ADHD rispetto al lisdex una volta al giorno.
Obiettivo: L'obiettivo è confrontare il profilo farmacodinamico di dex e lisdex in pazienti adulti con ADHD e determinare se la variazione della risposta diurna nella sintomatologia dell'ADHD dipende dal tipo di anfetamina e dalla sua farmacocinetica.
Disegno dello studio: uno studio osservazionale.
Popolazione in studio: N=16 adulti con un'età minima di 18 anni, con diagnosi di ADHD secondo i criteri del DSM 5, dove il trattamento come al solito (TAU) con dex o lisdex è già iniziato ma dove il dosaggio ottimale e il tipo di anfetamina non lo sono stato stabilito.
Intervento: sedici partecipanti saranno osservati per due giorni consecutivi e saranno osservati i profili PK/PD di lisdex e dex. Lisdex sarà dosato in modo bioequivalente; lisdex una volta al giorno e dex due volte al giorno con un intervallo di 4 ore (TAU). I partecipanti saranno osservati per circa 14 ore al giorno. I campioni di sangue, il test comportamentale quantificato (QbTest), le misurazioni fisiche e i questionari per gli effetti della droga verranno prelevati 6 volte a; 0, 2; 4; 6; 9; 12 ore).
Principali parametri/endpoint dello studio: i parametri primari dello studio sono il profilo PK/PD nel tempo; accanto ai campioni di sangue per la profilazione farmacocinetica, le valutazioni farmacodinamiche includono il QbTest, il Drug Effect Questionnaire (DEQ), la Bond-Lader Visual Analog Scale (BL-VAS), il QbTest Performance Questionnaire e le misurazioni fisiche; pressione sanguigna e frequenza cardiaca.
Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: non ci sono vantaggi specifici per i partecipanti allo studio. L'onere della partecipazione a questo studio include due visite extra alla clinica ambulatoriale. Durante ogni visita il partecipante allo studio deve compilare alcuni questionari, sottoporsi a sei QbTest e analisi del sangue. A nostro avviso, l'onere per ciascun partecipante allo studio è considerato minore e il rischio molto basso. La terapia fornita durante lo studio è secondo il TAU, che si basa sulle linee guida dell'associazione olandese di psichiatria (NVvP) per il trattamento dell'ADHD negli adulti. I partecipanti saranno sottoposti a un totale di 12 campioni di sangue (2 ml per campione). Questo rischio è accettabile in relazione ai possibili benefici che possono essere ottenuti da questo studio, vale a dire migliori linee guida di farmacoterapia per pazienti adulti con ADHD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Olanda, 1043CB
- ADHDcentraal
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante ha un'età compresa tra 18 e 60 anni al momento della diagnosi
- Al partecipante viene diagnosticata l'ADHD secondo i criteri del DSM 5
- Il partecipante ha iniziato il trattamento farmacoterapico con dex o lisdex ma secondo il medico non esiste una reale preferenza per il tipo di anfetamina
- Il partecipante è in grado di fornire il consenso informato scritto
- - Il partecipante è in grado e disposto a rispettare il protocollo di studio
Criteri di esclusione:
- Nessuna diagnosi per l'ADHD
- Attualmente altro trattamento psicofarmacoterapico diverso da dex o lisdex
- Attualmente altra psicofarmacoterapia parallela a dex o lisdex
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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gruppo 1; lisdex - dex
i soggetti sono assegnati al gruppo 1 in base al tipo di farmaco prescritto dal medico.
I soggetti che hanno iniziato con la lisdexamphetamine sono assegnati al gruppo 1.
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Il dosaggio è stabilito in base alla raccomandazione del medico.
La dexanfetamina viene somministrata due volte al giorno, con un intervallo di 4 ore.
Altri nomi:
Il dosaggio è stabilito in base alla raccomandazione del medico.
La lisdexanfetamina viene somministrata solo una volta al giorno.
Altri nomi:
I prelievi verranno effettuati ad orari prestabiliti: 0, 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
Altri nomi:
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gruppo 2; dex - lisdex
i soggetti sono assegnati al gruppo 2 in base al tipo di farmaco prescritto dal medico.
I soggetti che hanno iniziato con la dexanfetamina sono assegnati al gruppo 1.
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Il dosaggio è stabilito in base alla raccomandazione del medico.
La dexanfetamina viene somministrata due volte al giorno, con un intervallo di 4 ore.
Altri nomi:
Il dosaggio è stabilito in base alla raccomandazione del medico.
La lisdexanfetamina viene somministrata solo una volta al giorno.
Altri nomi:
I prelievi verranno effettuati ad orari prestabiliti: 0, 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Test comportamentale quantificato (QbTest)
Lasso di tempo: Due giorni consecutivi; le valutazioni QbTest saranno condotte in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Il profilo farmacodinamico (PD) sarà confrontato con il profilo farmacocinetico per oggettivare la variazione della risposta diurna per entrambi i tipi di anfetamine. Il QbTest verrà utilizzato come misura PD. Il QbTest è stato il primo sistema di gestione dell'ADHD approvato dalla FDA e marcato CE. QbTest è un test che valuta obiettivamente i sintomi principali dell'ADHD per bambini e adulti combinando l'analisi del rilevamento del movimento con un'attività di performance continua progettata in modo univoco. I risultati del test vengono confrontati con un gruppo norma aggiustato per età, lunghezza, peso e sesso per impostare il contesto delle prestazioni del paziente e corrisponde ai punteggi Z (popolazione norma M = 0 e SD = 1, SD > 1,5 deve essere considerato come atipico e dare motivo di preoccupazione clinica). |
Due giorni consecutivi; le valutazioni QbTest saranno condotte in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Questionario sugli effetti della droga (DEQ)
Lasso di tempo: Due giorni consecutivi; le valutazioni DEQ saranno condotte in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Il profilo farmacodinamico (PD) sarà confrontato con il profilo farmacocinetico per oggettivare la variazione della risposta diurna per entrambi i tipi di anfetamine. Il DEQ sarà utilizzato come misura della PD. Il DEQ è un questionario conciso, le sue domande sono state ampiamente utilizzate e ha mostrato risultati promettenti per quanto riguarda le sue proprietà psicometriche. DEQ è quindi adatto per lo studio attuale. Il DEQ è composto da 5 item (VAS) che rappresentano le seguenti dimensioni: sensazione di effetti di qualsiasi sostanza (FEEL), sensazione di essere sballati (HIGH), simpatia per la droga (LIKE), antipatia per la droga (DISLIKE) e desiderio di droga ( DI PIÙ). Le risposte sono ottenute utilizzando una scala digitale VAS con numeri che mostrano i valori 1 - 100. Ad esempio, un punteggio più alto sulla scala LIKE rappresenta una quantità maggiore di gradimento della droga. |
Due giorni consecutivi; le valutazioni DEQ saranno condotte in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Bilancia analogica visiva Bond-Lader (BL-VAS)
Lasso di tempo: Due giorni consecutivi; le valutazioni BL-VAS saranno condotte in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Il profilo farmacodinamico (PD) sarà confrontato con il profilo farmacocinetico per oggettivare la variazione della risposta diurna per entrambi i tipi di anfetamine. Il BL-VAS sarà utilizzato come misura della PD. La Bond & Lader VAS Mood Rating Scale (BL-VAS) viene utilizzata per misurare gli effetti delle droghe sull'umore dei partecipanti. Il BL-VAS è composto da 16 articoli. Le risposte sono ottenute utilizzando VAS digitale che mostra i valori 1 - 100. Le risposte sono combinate in tre dimensioni che rappresentano l'umore, vale a dire: vigilanza (n = 9), calma (n = 2) e contentezza (n = 5). I punteggi dei singoli elementi vengono sommati e calcolati in media, il che si traduce in un punteggio per ciascun fattore. L'intervallo del fattore è 1 - 100. Un punteggio più alto rappresenta un più alto grado di prontezza, calma o contentezza |
Due giorni consecutivi; le valutazioni BL-VAS saranno condotte in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Questionario sulle prestazioni di QbTest
Lasso di tempo: Due giorni consecutivi; le valutazioni del questionario sulle prestazioni QbTest saranno condotte in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Il profilo farmacodinamico (PD) sarà confrontato con il profilo farmacocinetico per oggettivare la variazione della risposta diurna per entrambi i tipi di anfetamine. Il questionario sulle prestazioni QbTest verrà utilizzato come misura PD. I partecipanti eseguiranno il QbTest sei volte al giorno, subito dopo la raccolta dei campioni di sangue. Dopo il QbTest, i partecipanti saranno brevemente interrogati sulla loro percezione in merito alle prestazioni, concentrazione ed energia durante il test. Il questionario è composto da 4 domande riguardanti iperfocus, energia e performance. Le risposte sono ottenute utilizzando VAS digitale che mostra i valori 1 - 100. I punteggi dei singoli elementi vengono sommati e calcolati in media, il che si traduce in un punteggio per ciascun fattore. L'intervallo del fattore è 1 - 100. Un punteggio più alto rappresenta un grado più elevato di prestazioni. |
Due giorni consecutivi; le valutazioni del questionario sulle prestazioni QbTest saranno condotte in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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pressione arteriosa sistolica (mmHg)
Lasso di tempo: Due giorni consecutivi; le valutazioni cardiovascolari saranno condotte in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Il profilo farmacodinamico (PD) sarà confrontato con il profilo farmacocinetico per oggettivare la variazione della risposta diurna per entrambi i tipi di anfetamine. La risposta cardiovascolare sarà utilizzata come misura della PD. La risposta cardiovascolare comprendeva la pressione sanguigna (diastolica e sistolica) e la frequenza cardiaca (puls). |
Due giorni consecutivi; le valutazioni cardiovascolari saranno condotte in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Pressione arteriosa diastolica (mmHg)
Lasso di tempo: Due giorni consecutivi; le valutazioni cardiovascolari saranno condotte in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Il profilo farmacodinamico (PD) sarà confrontato con il profilo farmacocinetico per oggettivare la variazione della risposta diurna per entrambi i tipi di anfetamine. La risposta cardiovascolare sarà utilizzata come misura della PD. La risposta cardiovascolare comprendeva la pressione sanguigna (diastolica e sistolica) e la frequenza cardiaca (puls). |
Due giorni consecutivi; le valutazioni cardiovascolari saranno condotte in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Frequenza cardiaca (battiti cardiaci al minuto)
Lasso di tempo: Due giorni consecutivi; le valutazioni cardiovascolari saranno condotte in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Il profilo farmacodinamico (PD) sarà confrontato con il profilo farmacocinetico per oggettivare la variazione della risposta diurna per entrambi i tipi di anfetamine. La risposta cardiovascolare sarà utilizzata come misura della PD. La risposta cardiovascolare comprendeva la pressione sanguigna (diastolica e sistolica) e la frequenza cardiaca (puls). |
Due giorni consecutivi; le valutazioni cardiovascolari saranno condotte in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Concentrazione plasmatica di D-anfetamina
Lasso di tempo: Due giorni consecutivi; la concentrazione plasmatica di D-anfetamina sarà determinata in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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I profili PD saranno confrontati con i profili PK per oggettivare la variazione della risposta diurna per entrambi i tipi di anfetamine.
I campioni di sangue, da 2 ml ciascuno, saranno raccolti in provette con eparina di litio 0, 2, 4, 6, 9, 12 h dopo la somministrazione del farmaco.
In tal modo, è possibile determinare la concentrazione plasmatica di D-anfetamina.
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Due giorni consecutivi; la concentrazione plasmatica di D-anfetamina sarà determinata in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronta l'area sotto la curva (AUC) di dex e lisdex
Lasso di tempo: Due giorni consecutivi; il sangue verrà raccolto in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Confronta l'AUC di dex e lisdex, i ricercatori ipotizzano che l'AUC tra dex e lisdex sarà identico e l'attuale fattore di conversione per la bioequivalenza tra dex e lisdex è appropriato.
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Due giorni consecutivi; il sangue verrà raccolto in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Confrontare la concentrazione plasmatica massima (Cmax) tra lisdex e dex
Lasso di tempo: Due giorni consecutivi; il sangue verrà raccolto in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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I ricercatori ipotizzano che la Cmax per lisdex sarà più alta rispetto a dex.
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Due giorni consecutivi; il sangue verrà raccolto in 6 momenti durante ogni giorno. Al basale (0), ripetuto dopo 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Confronta il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) tra lisdex e dex
Lasso di tempo: Due giorni consecutivi; il sangue verrà raccolto nei punti temporali: 0, 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Gli investigatori ipotizzano che Lisdex avrà punteggi di gradimento della droga più alti a Tmax rispetto a dex. Gli investigatori ipotizzano che Lisdex avrà più effetti collaterali a Tmax rispetto a dex. |
Due giorni consecutivi; il sangue verrà raccolto nei punti temporali: 0, 2, 4, 6, 9 e 12 (ore)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il questionario di valutazione del sonno di Leeds (LSEQ)
Lasso di tempo: Due giorni consecutivi; l'LSEQ sarà condotto solo al basale (T0) per ogni giorno di studio
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Per vedere se la qualità del sonno prima dei giorni di osservazione ha un'influenza sulle prestazioni QbTest La privazione del sonno può avere un impatto negativo sul funzionamento dell'attenzione negli adulti con e senza ADHD.
I partecipanti privati del sonno hanno ottenuto risultati peggiori nel QbTest (Dan et al. 2020).
La risposta all'LSEQ sarà data utilizzando un VAS digitale che mostra valori compresi tra 1 e 100.
I punteggi sono mediati e divisi per 10 per dare un punteggio per i seguenti domini cronologici del sonno: addormentarsi (GTS); domanda 1 - 3, qualità del sonno (QOS); domanda 4 - 5, risveglio dopo il sonno (AFS); domande 6-7, comportamento dopo il risveglio (BFW); domanda 8 - 10. Infine, viene aggiunto il punteggio di ciascun dominio che si traduce in un punteggio globale LSEQ-M, compreso tra 0 e 100.
Un punteggio più alto per il punteggio individuale o globale è correlato a una migliore qualità del sonno e/o al comportamento mattutino
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Due giorni consecutivi; l'LSEQ sarà condotto solo al basale (T0) per ogni giorno di studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: R. Mathot, PhD, AUMC, location AMC
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti dopaminergici
- Inibitori dell'assorbimento della dopamina
- Stimolanti del sistema nervoso centrale
- Lisdexamfetamina Dimesylate
- Destroanfetamina
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL77195.018.21
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- CODICE_ANALITICO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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