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La variation de la réponse diurne de la (Lis)dexamphétamine (IDEAL)

9 mai 2023 mis à jour par: R.K.R.W. Wettstein, Amsterdam UMC, location VUmc

Objectivation de la variation de la réponse diurne de la (Lis)dexamphétamine chez les adultes atteints de TDAH

Aux Pays-Bas, deux formes d'amphétamines sont disponibles pour le traitement du TDAH chez les adultes ; la dexamfétamine (Tentin) et la lisdexamfétamine (Elvanse) et toutes deux appartiennent à la pharmacothérapie de soins réguliers et primaires. Les deux médicaments contiennent exactement la même substance, la dexamfétamine, et on s'attendrait à ce que les effets sur les symptômes du TDAH et la durée d'action soient comparables. Des études antérieures et la pratique quotidienne ont cependant rapporté des effets et une durée d'action différents pour les deux. Dans cette étude, les chercheurs veulent étudier cette différence en administrant les deux médicaments au même patient, objectiver les concentrations sanguines, les effets objectifs et subjectifs et espérer pouvoir optimiser davantage le traitement du TDAH avec des amphétamines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Justification : Aux Pays-Bas, deux types d'amphétamines sont disponibles pour le traitement des adultes atteints de TDAH : le sulfate de dexamphétamine (dex[Tentin ©]) et le dimésylate de lisdexamphétamine (lisdex [Elvanse ©]). Lisdex est présenté par le fabricant comme un médicament à action prolongée. préparation avec un profil de libération contrôlée et donc une durée d'action prolongée par rapport au dex, cependant, les preuves scientifiques sur le profil pharmacocinétique (PK) / dynamique (PD) du lisdex par rapport au dex sont rares. De plus, il n'y a pas de comparaisons directes entre le dex et le lisdex où une mesure objective de l'amélioration des symptômes du TDAH a été utilisée et comparée aux concentrations plasmatiques. L'hypothèse est que le dex deux fois par jour est plus efficace pour supprimer les symptômes du TDAH que le lisdex une fois par jour.

Objectif : L'objectif est de comparer le profil pharmacodynamique du dex et du lisdex chez des patients adultes atteints de TDAH et de déterminer si la variation de la réponse diurne dans la symptomatologie du TDAH dépend du type d'amphétamine et de sa pharmacocinétique.

Conception de l'étude : Une étude observationnelle.

Population étudiée : N=16 adultes âgés de 18 ans et moins, diagnostiqués avec un TDAH selon les critères du DSM 5, où le traitement habituel (TAU) avec dex ou lisdex a déjà commencé mais où la posologie et le type d'amphétamine optimaux n'ont pas été été établi.

Intervention : Seize participants seront observés pendant deux jours consécutifs et les profils PK/PD de lisdex et dex seront observés. Lisdex sera dosé de manière bioéquivalente ; lisdex une fois par jour et dex deux fois par jour avec un intervalle de 4 heures (TAU). Les participants seront observés environ 14 heures par jour. Des échantillons de sang, le test de comportement quantifié (QbTest), des mesures physiques et des questionnaires sur les effets de la drogue seront effectués 6 fois ; 0, 2 ; 4 ; 6 ; 9; 12 heures).

Principaux paramètres/critères d'évaluation : les principaux paramètres de l'étude sont le profil PK/PD au fil du temps ; à côté des échantillons de sang pour le profilage pharmacocinétique, les évaluations pharmacodynamiques comprennent le QbTest, le questionnaire sur les effets du médicament (DEQ), l'échelle visuelle analogique Bond-Lader (BL-VAS), le questionnaire de performance QbTest et les mesures physiques ; tension artérielle et fréquence cardiaque.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : Il n'y a pas d'avantages spécifiques pour les participants à l'étude. Le fardeau de participer à cette étude comprend deux visites supplémentaires à la clinique externe. Lors de chaque visite, le participant à l'étude doit remplir des questionnaires, subir six QbTests et des tests sanguins. À notre avis, le fardeau pour chaque participant à l'étude est considéré comme mineur et le risque très faible. La thérapie administrée au cours de l'étude est conforme au TAU, qui est basé sur les directives de l'association néerlandaise de psychiatrie (NVvP) pour le traitement du TDAH chez l'adulte. Les participants subiront un total de 12 échantillons de sang (2 ml par échantillon). Ce risque est acceptable par rapport aux avantages potentiels qui peuvent être tirés de cette étude, c'est-à-dire l'amélioration des directives de pharmacothérapie pour les patients adultes atteints de TDAH.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

16

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Pays-Bas, 1043CB
        • ADHDcentraal

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 48 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous les patients qui reçoivent un diagnostic de TDAH selon les critères DSM 5 (NVvP, 2015 réf) au TDAH central et où le traitement habituel (TAU) avec dex ou lisdex a déjà commencé mais où la posologie et le type optimaux d'amphétamine n'ont pas été établis.

La description

Critère d'intégration:

  1. Le participant est âgé de 18 à 60 ans au moment du diagnostic
  2. Le participant reçoit un diagnostic de TDAH selon les critères du DSM 5
  3. Le participant a commencé un traitement de pharmacothérapie avec dex ou lisdex mais aucune préférence réelle pour le type d'amphétamine n'existe selon le praticien
  4. Le participant est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
  5. Le participant est capable et désireux de se conformer au protocole d'étude

Critère d'exclusion:

  1. Pas de diagnostic de TDAH
  2. Actuellement autre traitement de psychopharmacothérapie que dex ou lisdex
  3. Actuellement autre psychopharmacothérapie parallèle au dex ou au lisdex

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
groupe 1; lisdex - dex
les sujets sont affectés au groupe 1 en fonction du type de médicament prescrit par le praticien. Les sujets qui ont commencé par la lisdexamphétamine sont affectés au groupe 1.
Médicament: Comprimé oral de sulfate de dexamfétamine 5 mg
La posologie est fixée en fonction de la recommandation du praticien. La dexamphétamine est administrée deux fois par jour, avec un intervalle de 4 heures.
Autres noms:
  • Tentin
Médicament: Dimésylate de lisdexamfétamine
La posologie est fixée en fonction de la recommandation du praticien. La lisdexamphétamine n'est administrée qu'une fois par jour.
Autres noms:
  • Elvanse
Biologique: échantillons de sang
Les prélèvements sanguins seront effectués à heures fixes : 0, 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)
Autres noms:
  • ponction veineuse
groupe 2; dex - lisdex
les sujets sont affectés au groupe 2 en fonction du type de médicament prescrit par le praticien. Les sujets qui ont commencé par la dexamphétamine sont affectés au groupe 1.
Médicament: Comprimé oral de sulfate de dexamfétamine 5 mg
La posologie est fixée en fonction de la recommandation du praticien. La dexamphétamine est administrée deux fois par jour, avec un intervalle de 4 heures.
Autres noms:
  • Tentin
Médicament: Dimésylate de lisdexamfétamine
La posologie est fixée en fonction de la recommandation du praticien. La lisdexamphétamine n'est administrée qu'une fois par jour.
Autres noms:
  • Elvanse
Biologique: échantillons de sang
Les prélèvements sanguins seront effectués à heures fixes : 0, 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)
Autres noms:
  • ponction veineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Test de comportement quantifié (QbTest)
Délai: Deux jours consécutifs ; les évaluations QbTest seront effectuées à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)

Le profil pharmacodynamique (PD) sera comparé au profil pharmacocinétique afin d'objectiver la variation de la réponse diurne pour les deux types d'amphétamines.

Le QbTest sera utilisé comme mesure de PD. Le QbTest a été le premier système de gestion du TDAH au monde autorisé par la FDA et marqué CE. QbTest est un test qui évalue objectivement les principaux symptômes du TDAH chez les enfants et les adultes en combinant l'analyse du suivi des mouvements avec une tâche de performance continue de conception unique. Les résultats des tests sont comparés à un groupe normatif ajusté en fonction de l'âge, de la taille, du poids et du sexe pour mettre en contexte les performances du patient et correspondent à des scores Z (population de référence M = 0 et SD = 1, SD > 1,5 doit être considéré comme atypique et donner lieu à une préoccupation clinique).
Deux jours consécutifs ; les évaluations QbTest seront effectuées à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)
Questionnaire sur les effets des médicaments (DEQ)
Délai: Deux jours consécutifs ; les évaluations DEQ seront effectuées à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)

Le profil pharmacodynamique (PD) sera comparé au profil pharmacocinétique afin d'objectiver la variation de la réponse diurne pour les deux types d'amphétamines. Le DEQ sera utilisé comme mesure de PD.

Le DEQ est un questionnaire concis, ses questions ont été largement utilisées et il a montré des résultats prometteurs quant à ses propriétés psychométriques. Le DEQ convient donc à la présente étude.

Le DEQ se compose de 5 items (EVA) qui représentent les dimensions suivantes : sensation d'effets de toute substance (FEEL), sentiment d'être défoncé (HIGH), goût de la drogue (LIKE), aversion pour la drogue (DISLIKE) et envie de drogue ( PLUS). Les réponses sont obtenues à l'aide d'une échelle numérique VAS avec des chiffres indiquant les valeurs de 1 à 100. Par exemple, un score plus élevé sur l'échelle LIKE représente une plus grande quantité de drogue.
Deux jours consécutifs ; les évaluations DEQ seront effectuées à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)
Échelle analogique visuelle Bond-Lader (BL-VAS)
Délai: Deux jours consécutifs ; les évaluations BL-VAS seront effectuées à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)

Le profil pharmacodynamique (PD) sera comparé au profil pharmacocinétique afin d'objectiver la variation de la réponse diurne pour les deux types d'amphétamines. Le BL-VAS sera utilisé comme mesure de PD.

L'échelle d'évaluation de l'humeur Bond & Lader VAS (BL-VAS) est utilisée pour mesurer les effets des drogues sur l'humeur des participants. Le BL-VAS est composé de 16 items. Les réponses sont obtenues à l'aide d'un VAS numérique qui affiche les valeurs de 1 à 100. Les réponses sont combinées en trois dimensions qui représentent l'humeur, à savoir : la vigilance (n = 9), le calme (n = 2) et le contentement (n = 5). Les scores des éléments individuels sont additionnés et moyennés, ce qui donne un score pour chaque facteur. La plage du facteur est de 1 à 100. Un score plus élevé représente un degré plus élevé de vigilance, de calme ou de contentement
Deux jours consécutifs ; les évaluations BL-VAS seront effectuées à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)
Questionnaire de performance QbTest
Délai: Deux jours consécutifs ; les évaluations du questionnaire de performance QbTest seront effectuées à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)

Le profil pharmacodynamique (PD) sera comparé au profil pharmacocinétique afin d'objectiver la variation de la réponse diurne pour les deux types d'amphétamines. Le questionnaire de performance QbTest sera utilisé comme mesure de PD.

Les participants effectueront le QbTest six fois par jour, immédiatement après le prélèvement des échantillons de sang. Après le QbTest, les participants seront brièvement interrogés sur leur perception de la performance, de la concentration et de l'énergie pendant le test. Le questionnaire se compose de 4 questions concernant l'hyperfocus, l'énergie et la performance. Les réponses sont obtenues à l'aide d'un VAS numérique qui affiche les valeurs de 1 à 100. Les scores des éléments individuels sont additionnés et moyennés, ce qui donne un score pour chaque facteur. La plage du facteur est de 1 à 100. Un score plus élevé représente un degré de performance plus élevé.
Deux jours consécutifs ; les évaluations du questionnaire de performance QbTest seront effectuées à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)
tension artérielle systolique (mmHg)
Délai: Deux jours consécutifs ; les évaluations cardiovasculaires seront effectuées à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)

Le profil pharmacodynamique (PD) sera comparé au profil pharmacocinétique afin d'objectiver la variation de la réponse diurne pour les deux types d'amphétamines. La réponse Cardiovasculaire sera utilisée comme mesure de DP.

La réponse cardiovasculaire comprenait la tension artérielle (diastolique et systolique) et la fréquence cardiaque (pouls).
Deux jours consécutifs ; les évaluations cardiovasculaires seront effectuées à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)
Pression artérielle diastolique (mmHg)
Délai: Deux jours consécutifs ; les évaluations cardiovasculaires seront effectuées à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)

Le profil pharmacodynamique (PD) sera comparé au profil pharmacocinétique afin d'objectiver la variation de la réponse diurne pour les deux types d'amphétamines. La réponse Cardiovasculaire sera utilisée comme mesure de DP.

La réponse cardiovasculaire comprenait la tension artérielle (diastolique et systolique) et la fréquence cardiaque (pouls).
Deux jours consécutifs ; les évaluations cardiovasculaires seront effectuées à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)
Fréquence cardiaque (battements cardiaques par minute)
Délai: Deux jours consécutifs ; les évaluations cardiovasculaires seront effectuées à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)

Le profil pharmacodynamique (PD) sera comparé au profil pharmacocinétique afin d'objectiver la variation de la réponse diurne pour les deux types d'amphétamines. La réponse Cardiovasculaire sera utilisée comme mesure de DP.

La réponse cardiovasculaire comprenait la tension artérielle (diastolique et systolique) et la fréquence cardiaque (pouls).
Deux jours consécutifs ; les évaluations cardiovasculaires seront effectuées à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)
Concentration plasmatique de D-amphétamine
Délai: Deux jours consécutifs ; la concentration plasmatique de D-amphétamine sera déterminée à 6 moments au cours de chaque jour. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)
Les profils PD seront comparés aux profils PK pour objectiver la variation de la réponse diurne pour les deux types d'amphétamines. Des échantillons de sang, de 2 ml chacun, seront prélevés dans des tubes d'héparine de lithium 0, 2, 4, 6, 9, 12 h après l'administration du médicament. Ainsi, la concentration plasmatique de D-amphétamine peut être déterminée.
Deux jours consécutifs ; la concentration plasmatique de D-amphétamine sera déterminée à 6 moments au cours de chaque jour. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer l'aire sous la courbe (AUC) de dex et lisdex
Délai: Deux jours consécutifs ; le sang sera prélevé à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)
Comparez l'ASC de dex et de lisdex, les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'ASC entre dex et lisdex sera identique, et le facteur de conversion actuel pour la bioéquivalence entre dex et lisdex est approprié.
Deux jours consécutifs ; le sang sera prélevé à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)
Comparer la concentration plasmatique maximale (Cmax) entre lisdex et dex
Délai: Deux jours consécutifs ; le sang sera prélevé à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la Cmax du lisdex sera plus élevée que celle du dex.
Deux jours consécutifs ; le sang sera prélevé à 6 moments au cours de chaque journée. Au départ (0), répété après 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)
Comparer le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) entre le lisdex et le dex
Délai: Deux jours consécutifs ; le sang sera prélevé à des moments précis : 0, 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que Lisdex aura des scores de goût de drogue plus élevés à Tmax que dex.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que Lisdex aura plus d'effets secondaires à Tmax que dex.
Deux jours consécutifs ; le sang sera prélevé à des moments précis : 0, 2, 4, 6, 9 et 12 (heures)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le questionnaire d'évaluation du sommeil de Leeds (LSEQ)
Délai: Deux jours consécutifs ; le LSEQ ne sera effectué qu'au départ (T0) pour chaque jour d'étude
Pour voir si la qualité du sommeil avant les jours d'observation a une influence sur les performances du QbTest La privation de sommeil peut avoir un impact négatif sur le fonctionnement de l'attention chez les adultes avec et sans TDAH. Les participants privés de sommeil ont obtenu de moins bons résultats au QbTest (Dan et al. 2020). La réponse au LSEQ sera donnée à l'aide d'un VAS numérique qui affiche des valeurs allant de 1 à 100. Les scores sont moyennés et divisés par 10 pour donner un score pour les domaines chronologiques suivants du sommeil : s'endormir (GTS) ; question 1 - 3, qualité du sommeil (QOS); question 4 - 5, réveil après le sommeil (AFS); questions 6 -7, comportement après le réveil (BFW); question 8 à 10. Enfin, le score de chaque domaine est ajouté, ce qui donne un score global LSEQ-M, allant de 0 à 100. Un score plus élevé pour l'individu ou le score global est corrélé à une meilleure qualité de sommeil et/ou à un comportement tôt le matin
Deux jours consécutifs ; le LSEQ ne sera effectué qu'au départ (T0) pour chaque jour d'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amsterdam UMC, location VUmc

Collaborateurs

ADHDcentraal

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: R. Mathot, PhD, AUMC, location AMC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2021

Achèvement primaire (Réel)

30 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

16 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2021

Première publication (Réel)

30 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL77195.018.21

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD peut être demandé via le site officiel d'ADHDcentraal.

Délai de partage IPD

Dans 1 an.

Critères d'accès au partage IPD

L'IPD correspondant peut être demandé via le site Web d'ADHDcentraal.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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