Pleiotropie a mechanismus genů souvisejících s periferními nervy v progresi amyotrofické laterální sklerózy

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je fatální neurodegenerativní onemocnění, které selektivně napadá horní a dolní motorické neurony. Protože neexistuje účinná léčba, je naléhavé najít rizikové faktory ALS, které by vedly k prevenci a zpomalení progrese onemocnění. V časném stadiu onemocnění je periferní motorické poranění rychlejší a citlivější než centrální reakce, což je ideální okno pro pozorování stavu onemocnění. Ochrana integrity periferního nervu a zachování jeho funkce může zpomalit smrt nadřazených neuronů, účinně zmírnit symptomy a prodloužit dobu přežití, což bylo potvrzeno také u pacientů s motorickými neurony odvozenými z více kmenových buněk a myší s modelem onemocnění SOD1 G93A. Přezkoumání úlohy faktorů souvisejících s periferními motorickými nervy při rozvoji ALS má velký význam pro studium mechanismu onemocnění, klinické klasifikace, prognózy, hodnocení účinnosti lékových studií a individuálního léčebného plánu. Předchozí studie ukázaly, že gen NEFL jako kódující gen lehkého řetězce neuronového cytoskeletu úzce souvisí s axonální funkcí a jeho polymorfismus souvisí s výskytem a závažností axonální choroby Charcot Marie Tooth. Zkoumání úlohy podobných genů souvisejících s periferními nervy v progresi ALS nám pomůže lépe porozumět onemocnění z genetické úrovně, vytvořit přesný a stabilní model predikce prognózy a vést k včasné léčbě. Tato studie vytvoří komplexní databázi exonů pacientů s ALS, položí základy pro screening genů souvisejících s výskytem a rozvojem onemocnění, podpoří teorii progrese onemocnění ALS z periferní do centrální a odhalí korelaci mezi funkční úrovní onemocnění. periferního nervu a prognóza onemocnění na genové úrovni poprvé a poskytují základ pro výzkum mechanismů na molekulární úrovni.