Plejotropia i mechanizm genów związanych z nerwami obwodowymi w progresji stwardnienia zanikowego bocznego

Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) jest śmiertelną chorobą neurodegeneracyjną, która selektywnie atakuje górne i dolne neurony ruchowe. Ponieważ nie ma skutecznego leczenia, pilne jest znalezienie czynników ryzyka ALS, aby pokierować profilaktyką i spowolnić postęp choroby. We wczesnym stadium choroby obwodowy uraz ruchowy jest szybszy i bardziej wrażliwy niż reakcja ośrodkowa, co stanowi idealne okno do obserwacji stanu choroby. Ochrona integralności nerwów obwodowych i utrzymanie ich funkcji może spowolnić śmierć neuronów nadrzędnych, skutecznie złagodzić objawy i wydłużyć czas przeżycia, co zostało również potwierdzone u pacjentów z wieloma neuronami ruchowymi pochodzącymi z komórek macierzystych i mysim modelem choroby SOD1 G93A. Ponowne zbadanie roli czynników związanych z obwodowymi nerwami ruchowymi w rozwoju ALS ma ogromne znaczenie dla badania mechanizmu choroby, klasyfikacji klinicznej, rokowania, oceny skuteczności badań leków i zindywidualizowanego planu leczenia. Wcześniejsze badania wykazały, że gen NEFL, jako gen kodujący łańcuch lekki cytoszkieletu neuronu, jest ściśle powiązany z funkcją aksonów, a jego polimorfizm związany jest z występowaniem i ciężkością aksonalnej choroby Charcota Marie Tootha. Zbadanie roli podobnych genów związanych z nerwami obwodowymi w progresji ALS pomoże nam lepiej zrozumieć chorobę z poziomu genetycznego, ustalić dokładny i stabilny model przewidywania rokowania oraz ukierunkować wczesne leczenie. Badanie to stworzy obszerną bazę danych eksonów pacjentów z ALS, położy podwaliny pod badania przesiewowe genów związanych z występowaniem i rozwojem choroby, wesprze teorię progresji choroby ALS od obwodowej do centralnej i ujawni korelację między poziomem funkcjonalnym nerwów obwodowych i rokowania choroby na poziomie genów po raz pierwszy i dają podstawę do badań mechanizmu na poziomie molekularnym.