Pleiotropie en mechanisme van perifere zenuwgerelateerde genen in de progressie van amyotrofische laterale sclerose

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een fatale neurodegeneratieve ziekte die selectief superieure en inferieure motorneuronen binnendringt. Omdat er geen effectieve behandeling is, is het dringend nodig om de risicofactoren van ALS te vinden om de preventie te begeleiden en de ziekteprogressie te vertragen. In het vroege stadium van de ziekte is het perifere motorische letsel sneller en gevoeliger dan de centrale respons, wat een ideaal venster is om de toestand van de ziekte te observeren. Het beschermen van de integriteit van de perifere zenuwen en het behouden van de functie ervan kan de dood van superieure neuronen vertragen, de symptomen effectief verlichten en de overlevingstijd verlengen, wat ook is bevestigd bij patiënten met motorneuronen afkomstig van meerdere stamcellen en SOD1 G93A-ziektemodelmuizen. Heronderzoek van de rol van factoren die verband houden met de perifere motorische zenuwen bij de ontwikkeling van ALS is van groot belang voor de studie van het ziektemechanisme, de klinische classificatie, de prognose, de evaluatie van de werkzaamheid van geneesmiddelenonderzoeken en het geïndividualiseerde behandelplan. Eerdere studies hebben aangetoond dat het NEFL-gen, als het coderende gen van de lichte keten van het cytoskelet van neuronen, nauw verwant is aan de axonale functie, en dat het polymorfisme ervan verband houdt met het optreden en de ernst van de axonale ziekte van Charcot Marie Tooth. Het onderzoeken van de rol van vergelijkbare perifere zenuwgerelateerde genen in de progressie van ALS zal ons helpen de ziekte beter te begrijpen op genetisch niveau, een nauwkeurig en stabiel prognosevoorspellingsmodel op te stellen en vroege behandeling te begeleiden. Deze studie zal een uitgebreide exon-database van ALS-patiënten opzetten, de basis leggen voor het screenen van de genen die verband houden met het optreden en de ontwikkeling van de ziekte, de theorie van ALS-ziekteprogressie van perifeer naar centraal ondersteunen, en de correlatie onthullen tussen het functionele niveau van perifere zenuw en de prognose van de ziekte voor het eerst op genniveau, en vormen de basis voor het mechanismeonderzoek op moleculair niveau.