Pleiotropi og mekanisme af perifere nerverelaterede gener i udviklingen af ​​amyotrofisk lateral sklerose

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en dødelig neurodegenerativ sygdom, der selektivt invaderer overlegne og underordnede motoriske neuroner. Fordi der ikke er nogen effektiv behandling, er det presserende at finde risikofaktorerne for ALS for at vejlede forebyggelsen og bremse sygdomsudviklingen. I den tidlige fase af sygdommen er den perifere motoriske skade hurtigere og mere følsom end den centrale respons, hvilket er et ideelt vindue til at observere sygdommens tilstand. Beskyttelse af perifer nerveintegritet og opretholdelse af dens funktion kan bremse døden af ​​overlegne neuroner, effektivt lindre symptomer og forlænge overlevelsestid, hvilket også er blevet bekræftet hos patienter med flere stamcelle-afledte motoriske neuroner og SOD1 G93A sygdomsmodelmus. Genundersøgelse af de perifere motoriske nerverelaterede faktorers rolle i udviklingen af ​​ALS er af stor betydning for studiet af sygdomsmekanisme, klinisk klassificering, prognose, evaluering af lægemiddelforsøgs effektivitet og individualiseret behandlingsplan. Tidligere undersøgelser har vist, at NEFL-genet, som det kodende gen for let kæde af neurons cytoskelet, er tæt forbundet med axonal funktion, og dets polymorfi er relateret til forekomsten og sværhedsgraden af ​​aksonal Charcot Marie Tooth-sygdom. Udforskning af den rolle, som lignende perifere nerverelaterede gener spiller i udviklingen af ​​ALS, vil hjælpe os med bedre at forstå sygdommen fra det genetiske niveau, etablere en nøjagtig og stabil prognoseforudsigelsesmodel og vejlede tidlig behandling. Denne undersøgelse vil etablere en omfattende exon-database over ALS-patienter, lægge grundlaget for screening af generne relateret til forekomsten og udviklingen af ​​sygdommen, understøtte teorien om ALS-sygdomsprogression fra perifer til central og afsløre sammenhængen mellem det funktionelle niveau af sygdommen. perifer nerve og sygdommens prognose på genniveau for første gang, og danner grundlag for mekanismeforskningen på molekylært niveau.