Pléiotropie et mécanisme des gènes liés aux nerfs périphériques dans la progression de la sclérose latérale amyotrophique

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative mortelle qui envahit sélectivement les motoneurones supérieurs et inférieurs. Faute de traitement efficace, il est urgent de trouver les facteurs de risque de la SLA pour orienter la prévention et ralentir la progression de la maladie. Au stade précoce de la maladie, la lésion motrice périphérique est plus rapide et sensible que la réponse centrale, ce qui constitue une fenêtre idéale pour observer l'état de la maladie. La protection de l'intégrité du nerf périphérique et le maintien de sa fonction peuvent ralentir la mort des neurones supérieurs, soulager efficacement les symptômes et prolonger la durée de survie, ce qui a également été confirmé chez les patients atteints de plusieurs motoneurones dérivés de cellules souches et de souris modèles de la maladie SOD1 G93A. Le réexamen du rôle des facteurs liés aux nerfs moteurs périphériques dans le développement de la SLA est d'une grande importance pour l'étude du mécanisme de la maladie, la classification clinique, le pronostic, l'évaluation de l'efficacité des essais médicamenteux et le plan de traitement individualisé. Des études antérieures ont montré que le gène NEFL, en tant que gène codant pour la chaîne légère du cytosquelette neuronal, est étroitement lié à la fonction axonale, et son polymorphisme est lié à la survenue et à la gravité de la maladie axonale de Charcot Marie Tooth. L'exploration du rôle de gènes similaires liés aux nerfs périphériques dans la progression de la SLA nous aidera à mieux comprendre la maladie d'un point de vue génétique, à établir un modèle de prédiction de pronostic précis et stable et à orienter le traitement précoce. Cette étude établira une base de données complète d'exons de patients atteints de SLA, jettera les bases du dépistage des gènes liés à l'apparition et au développement de la maladie, soutiendra la théorie de la progression de la maladie de la SLA de périphérique à central et révélera la corrélation entre le niveau fonctionnel de nerf périphérique et le pronostic de la maladie au niveau du gène pour la première fois, et fournissent la base de la recherche sur les mécanismes au niveau moléculaire.