Pleiotropía y mecanismo de genes relacionados con nervios periféricos en la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa mortal que invade selectivamente las neuronas motoras superiores e inferiores. Debido a que no existe un tratamiento efectivo, es urgente encontrar los factores de riesgo de la ELA para orientar la prevención y frenar la progresión de la enfermedad. En la etapa temprana de la enfermedad, la lesión motora periférica es más rápida y sensible que la respuesta central, lo que constituye una ventana ideal para observar el estado de la enfermedad. Proteger la integridad de los nervios periféricos y mantener su función puede ralentizar la muerte de las neuronas superiores, aliviar los síntomas de manera efectiva y prolongar el tiempo de supervivencia, lo que también se ha confirmado en pacientes con múltiples neuronas motoras derivadas de células madre y ratones modelo de enfermedad SOD1 G93A. El reexamen del papel de los factores relacionados con los nervios motores periféricos en el desarrollo de la ELA es de gran importancia para el estudio del mecanismo de la enfermedad, la clasificación clínica, el pronóstico, la evaluación de la eficacia del ensayo farmacológico y el plan de tratamiento individualizado. Estudios previos han demostrado que el gen NEFL, como gen codificador de la cadena ligera del citoesqueleto neuronal, está estrechamente relacionado con la función axonal, y su polimorfismo está relacionado con la aparición y gravedad de la enfermedad axonal de Charcot Marie Tooth. Explorar el papel de genes similares relacionados con los nervios periféricos en la progresión de la ELA nos ayudará a comprender mejor la enfermedad desde el nivel genético, establecer un modelo de predicción de pronóstico preciso y estable y guiar el tratamiento temprano. Este estudio establecerá una base de datos completa de exones de pacientes con ELA, sentará las bases para la detección de genes relacionados con la aparición y el desarrollo de la enfermedad, respaldará la teoría de la progresión de la enfermedad de ELA de periférico a central y revelará la correlación entre el nivel funcional de nervio periférico y el pronóstico de la enfermedad a nivel genético por primera vez, y proporciona la base para la investigación del mecanismo a nivel molecular.