Pleiotropia e Mecanismo de Genes Relacionados a Nervos Periféricos na Progressão da Esclerose Lateral Amiotrófica

A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa fatal que invade seletivamente os neurônios motores superiores e inferiores. Por não haver tratamento eficaz, é urgente encontrar os fatores de risco da ELA para orientar a prevenção e retardar a progressão da doença. Na fase inicial da doença, a lesão motora periférica é mais rápida e sensível que a resposta central, sendo esta uma janela ideal para observar o estado da doença. Proteger a integridade do nervo periférico e manter sua função pode retardar a morte de neurônios superiores, efetivamente aliviar os sintomas e prolongar o tempo de sobrevida, o que também foi confirmado em pacientes com múltiplos neurônios motores derivados de células-tronco e camundongos modelo de doença SOD1 G93A. O reexame do papel dos fatores relacionados ao nervo motor periférico no desenvolvimento da ELA é de grande importância para o estudo do mecanismo da doença, classificação clínica, prognóstico, avaliação da eficácia do teste de drogas e plano de tratamento individualizado. Estudos anteriores mostraram que o gene NEFL, como o gene codificador da cadeia leve do citoesqueleto do neurônio, está intimamente relacionado à função axonal, e seu polimorfismo está relacionado à ocorrência e gravidade da doença axonal de Charcot Marie Tooth. Explorar o papel de genes semelhantes relacionados aos nervos periféricos na progressão da ELA nos ajudará a entender melhor a doença a partir do nível genético, estabelecer um modelo de previsão de prognóstico preciso e estável e orientar o tratamento precoce. Este estudo estabelecerá um banco de dados de exon abrangente de pacientes com ELA, estabelecerá as bases para a triagem dos genes relacionados à ocorrência e desenvolvimento da doença, apoiará a teoria da progressão da doença de ELA de periférico para central e revelará a correlação entre o nível funcional de nervo periférico e o prognóstico da doença no nível do gene pela primeira vez, e fornecem a base para a pesquisa do mecanismo no nível molecular.