Pleiotropi og mekanisme for perifere nerverelaterte gener i utviklingen av amyotrofisk lateral sklerose

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en dødelig nevrodegenerativ sykdom som selektivt invaderer overlegne og underordnede motoriske nevroner. Fordi det ikke finnes noen effektiv behandling, er det presserende å finne risikofaktorene for ALS for å veilede forebyggingen og bremse sykdomsprogresjonen. I det tidlige stadiet av sykdommen er den perifere motoriske skaden raskere og mer følsom enn den sentrale responsen, som er et ideelt vindu for å observere sykdomstilstanden. Beskyttelse av perifer nerveintegritet og opprettholdelse av funksjonen kan redusere døden til overlegne nevroner, effektivt lindre symptomer og forlenge overlevelsestid, noe som også er bekreftet hos pasienter med flere stamcelleavledede motoriske nevroner og SOD1 G93A sykdomsmodellmus. Reundersøkelse av rollen til perifere motoriske nerverelaterte faktorer i utviklingen av ALS er av stor betydning for studiet av sykdomsmekanisme, klinisk klassifisering, prognose, evaluering av medikamentutprøvingseffekt og individualisert behandlingsplan. Tidligere studier har vist at NEFL-genet, som det kodende genet for den lette kjeden av nevroncytoskjelettet, er nært beslektet med aksonal funksjon, og dets polymorfisme er relatert til forekomsten og alvorlighetsgraden av aksonal Charcot Marie Tooth-sykdom. Å utforske rollen til lignende perifere nerverelaterte gener i utviklingen av ALS vil hjelpe oss bedre å forstå sykdommen fra det genetiske nivået, etablere en nøyaktig og stabil prognoseprediksjonsmodell og veilede tidlig behandling. Denne studien vil etablere en omfattende eksondatabase over ALS-pasienter, legge grunnlaget for screening av genene knyttet til forekomst og utvikling av sykdommen, støtte teorien om ALS-sykdomsprogresjon fra perifer til sentral, og avsløre sammenhengen mellom funksjonsnivået til sykdommen. perifer nerve og sykdommens prognose på gennivå for første gang, og gi grunnlag for mekanismeforskningen på molekylært nivå.