Плейотропия и механизм генов, связанных с периферическим нервом, в прогрессировании бокового амиотрофического склероза

Боковой амиотрофический склероз (БАС) является фатальным нейродегенеративным заболеванием, которое избирательно поражает верхние и нижние двигательные нейроны. Поскольку эффективного лечения не существует, необходимо срочно найти факторы риска БАС, чтобы провести профилактику и замедлить прогрессирование заболевания. На ранней стадии заболевания периферическое двигательное повреждение более быстрое и чувствительное, чем центральная реакция, что является идеальным окном для наблюдения за состоянием болезни. Защита целостности периферического нерва и поддержание его функции может замедлить гибель верхних нейронов, эффективно облегчить симптомы и продлить время выживания, что также было подтверждено у пациентов с множественными двигательными нейронами, происходящими из стволовых клеток, и у мышей с моделью заболевания SOD1 G93A. Пересмотр роли факторов, связанных с периферическим двигательным нервом, в развитии БАС имеет большое значение для изучения механизма заболевания, клинической классификации, прогноза, оценки эффективности испытаний лекарств и индивидуального плана лечения. Предыдущие исследования показали, что ген NEFL, как кодирующий ген легкой цепи цитоскелета нейрона, тесно связан с функцией аксонов, а его полиморфизм связан с возникновением и тяжестью аксональной болезни Шарко-Мари-Тута. Изучение роли сходных генов, связанных с периферическим нервом, в прогрессировании БАС поможет нам лучше понять заболевание на генетическом уровне, создать точную и стабильную модель предсказания прогноза и определить раннее лечение. Это исследование создаст исчерпывающую базу данных экзонов у пациентов с БАС, заложит основу для скрининга генов, связанных с возникновением и развитием заболевания, поддержит теорию прогрессирования БАС от периферического к центральному и выявит корреляцию между функциональным уровнем периферического нерва и прогноз заболевания на генном уровне впервые, и обеспечивают основу для исследования механизма на молекулярном уровне.