Pleiotropie und Mechanismus peripherer Nerven-bezogener Gene beim Fortschreiten der amyotrophen Lateralsklerose

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine tödliche neurodegenerative Erkrankung, die selektiv obere und untere Motoneuronen befällt. Da es keine wirksame Behandlung gibt, ist es dringend erforderlich, die Risikofaktoren für ALS zu ermitteln, um die Prävention zu steuern und das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen. Im Frühstadium der Krankheit ist die periphere motorische Verletzung schneller und empfindlicher als die zentrale Reaktion, was ein ideales Fenster zur Beobachtung des Krankheitszustands darstellt. Der Schutz der Integrität peripherer Nerven und die Aufrechterhaltung ihrer Funktion können das Absterben übergeordneter Neuronen verlangsamen, Symptome wirksam lindern und die Überlebenszeit verlängern, was auch bei Patienten mit mehreren aus Stammzellen stammenden Motoneuronen und SOD1-G93A-Krankheitsmodellmäusen bestätigt wurde. Die erneute Untersuchung der Rolle peripherer motorischer Nervenfaktoren bei der Entwicklung von ALS ist von großer Bedeutung für die Untersuchung des Krankheitsmechanismus, der klinischen Klassifizierung, der Prognose, der Bewertung der Wirksamkeit von Arzneimittelstudien und des individuellen Behandlungsplans. Frühere Studien haben gezeigt, dass das NEFL-Gen als kodierendes Gen der leichten Kette des neuronalen Zytoskeletts eng mit der axonalen Funktion zusammenhängt und sein Polymorphismus mit dem Auftreten und der Schwere der axonalen Charcot-Marie-Tooth-Krankheit zusammenhängt. Die Erforschung der Rolle ähnlicher Gene im Zusammenhang mit peripheren Nerven beim Fortschreiten von ALS wird uns helfen, die Krankheit auf genetischer Ebene besser zu verstehen, ein genaues und stabiles Prognosemodell zu erstellen und eine frühzeitige Behandlung zu steuern. Diese Studie wird eine umfassende Exon-Datenbank von ALS-Patienten erstellen, den Grundstein für das Screening der Gene legen, die mit dem Auftreten und der Entwicklung der Krankheit zusammenhängen, die Theorie des Fortschreitens der ALS-Krankheit von der peripheren zur zentralen Ebene unterstützen und die Korrelation zwischen dem Funktionsniveau von ALS aufdecken periphere Nerven und die Prognose der Erkrankung erstmals auf Genebene und liefern die Grundlage für die Mechanismusforschung auf molekularer Ebene.