Ääreishermoihin liittyvien geenien pleiotropia ja mekanismi amyotrofisen lateraaliskleroosin etenemisessä

Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on kohtalokas hermostoa rappeuttava sairaus, joka tunkeutuu selektiivisesti ylä- ja alaosien motorisiin hermosoluihin. Koska tehokasta hoitoa ei ole, on kiireellisesti löydettävä ALS:n riskitekijät, jotka ohjaavat ennaltaehkäisyä ja hidastavat taudin etenemistä. Taudin alkuvaiheessa perifeerinen motorinen vamma on nopeampi ja herkempi kuin keskusvaste, mikä on ihanteellinen ikkuna sairauden tilan tarkkailemiseen. Ääreishermon eheyden suojaaminen ja sen toiminnan ylläpitäminen voi hidastaa ylimpien hermosolujen kuolemaa, lievittää tehokkaasti oireita ja pidentää eloonjäämisaikaa, mikä on myös vahvistettu potilailla, joilla on useita kantasoluperäisiä motorisia neuroneja ja SOD1 G93A -tautimallihiirillä. Ääreismotoriikkaan liittyvien tekijöiden roolin uudelleentarkastelu ALS:n kehittymisessä on erittäin tärkeää sairauden mekanismin, kliinisen luokituksen, ennusteen, lääketutkimuksen tehokkuuden arvioinnin ja yksilöllisen hoitosuunnitelman kannalta. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että NEFL-geeni neuronin sytoskeleton kevytketjua koodaavana geeninä liittyy läheisesti aksonitoimintaan ja sen polymorfismi liittyy aksonaalisen Charcot Marie Toothin taudin esiintymiseen ja vakavuuteen. Samanlaisten ääreishermostoon liittyvien geenien roolin tutkiminen ALS:n etenemisessä auttaa meitä ymmärtämään tautia paremmin geneettiseltä tasolta, luomaan tarkan ja vakaan ennustemallin ja ohjaamaan varhaista hoitoa. Tämä tutkimus luo kattavan eksonitietokannan ALS-potilaista, luo perustan taudin esiintymiseen ja kehittymiseen liittyvien geenien seulomiselle, tukee teoriaa ALS-taudin etenemisestä perifeerisestä keskussairauteen ja paljastaa korrelaation ALS-potilaiden toiminnallisen tason välillä. perifeerinen hermo ja taudin ennuste geenitasolla ensimmäistä kertaa ja tarjoavat pohjan mekanismien tutkimukselle molekyylitasolla.