Surufatinib v kombinaci s toripalimabem u recidivujícího nebo metastatického nazofaryngeálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí písemného formuláře informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii;
2. Způsobilí jsou muži a ženy ve věku od 18 do 75 let;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzeno, že recidivující nebo metastatický karcinom nosohltanu.
4. Pacienti musí podstoupit alespoň jeden standardní režim systémové chemoterapie na bázi platiny pro léčbu recidivující nebo metastatické NPC; Nebo necitlivosti nebo intolerance k platině, pokud pacient již dříve podstoupil radikální léčbu;
5. Nevhodné pro lokální léčbu (žádná radioterapie nebo operace);
6. Přítomnost alespoň jedné měřitelné cílové léze pro další hodnocení podle kritérií RECIST;
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

8. Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria (během posledních 14 dnů):

   • neutrofily ≥1,5x109/l;
   • krevní destičky ≥100×109/l；
   • hemoglobin ≥ 10 g/dl;
   • celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), aspartátové transaminázy (AST) a alanin transaminázy (ALT) ≤ 2,5 x ULN bez a ≤ 5 x ULN s metastázami v játrech, sérový kreatinin ≤ 1,5╳ ULN;
9. Schopnost sledovat program;
10. Toxické vedlejší účinky jakékoli předchozí chemoterapie se vrátily na úroveň nižší nebo rovnou úrovni NCI CTCAE1 nebo výchozí hodnotě;
11. Předpokládané přežití >3 měsíce;
12. Muži nebo ženy ve fertilním věku musí: souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce (např. perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, kontrola sexuální touhy, dvoubariérová metoda kondomu a spermicidní) během období léčby a alespoň 6 měsíců po jejím ukončení. poslední dávka studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Patologickým typem byl neuroendokrinní nebo malobuněčný karcinom;
2. Důkaz s aktivním onemocněním CNS nebo předchozími metastázami v mozku;
3. Předtím dostávali protinádorové monoklonální protilátky nebo jiná zkoumaná léčiva během prvních 4 týdnů od zařazení; předchozí léčba jinými protilátkami proti PD-1 nebo jiná léčba zaměřená na PD-1 / PD-L1.
4. Byla použita předchozí léčba surufatinibem nebo jinými antiangiogenními léky;
5. Pacienti byli na imunosupresivní nebo systémové hormonální terapii (dávky vyšší než 10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvivalentního hormonu) pro imunosupresivní účely a byli na ní ještě 2 týdny před zařazením;
6. Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze;
7. Mít klinické srdeční příznaky nebo onemocnění, které nejsou dobře kontrolovány;
8. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností;
9. Chemoterapie, cílená terapie a radioterapie byly podány do 2 týdnů před zařazením do studie;
10. Pacienti, kteří měli v anamnéze gastrointestinální perforaci nebo podstoupili velkou operaci 4 týdny před zařazením;
11. Během prvních 6 měsíců od zařazení do studie došlo k příhodám arteriální/venózní trombózy, jako jsou nekardiovaskulární a cerebrovaskulární (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (kromě žilní trombózy způsobené intravenózní katetrizací během předchemoterapie, která byla stanovena vyšetřovateli, kteří mají být vyléčeni), a plicní embolie;
12. Pacienti s abnormální koagulační funkcí (mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5 nebo částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) >1,5×ULN), sklonem ke krvácení (jako jsou aktivní vředové léze v žaludku, okluzivní krev ve stolici (++), melénie a/nebo hemateméza a hemoptýza do 3 měsíců) nebo léze v blízkosti velkých cév. U lézí v kůži nebo slizniční dutině hrozí ruptura;
13. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky;
14. Rutinní moč indikovala více než 2+ bílkovin v moči nebo bílkoviny v moči za 24 hodin >150 mg/l;
15. Kalibrace QT intervalu > 470 MSEC; Pokud má pacient prodloužený QT interval, ale studie zkoušejícího hodnotí prodlouženou dobu jako způsobenou kardiostimulátorem (a žádnou jinou srdeční abnormalitou), je na zkoušejícím, aby určil, zda je pacient způsobilý. pro studium;
16. měl v posledních 5 letech jiné zhoubné nádory (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, cervikálního karcinomu in situ, které byly účinně kontrolovány);
17. Je známo, že je alergický na složky léčiva;
18. Pacienti s rizikem masivního krvácení do nosohltanu nebo hlubokých vředů v nosohltanu.