Surufatinib combinado con toripalimab en el carcinoma de nasofaringe recidivante o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Provisión de un Formulario de Consentimiento Informado (ICF) por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio;
2. Son elegibles hombres y mujeres de entre 18 y 75 años;
3. Se confirmó histológica o citológicamente que Carcinoma nasofaríngeo metastásico o recidivante.
4. Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen estándar de quimioterapia sistémica basada en platino para el tratamiento de NPC recurrente o metastásico; o la insensibilidad o intolerancia al platino cuando el paciente ha recibido previamente una terapia radical;
5. No apto para tratamiento local (sin radioterapia ni cirugía);
6. Presencia de al menos una lesión diana medible para evaluación adicional de acuerdo con los criterios RECIST;
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2;

8. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios (dentro de los últimos 14 días):

   • neutrófilos ≥1,5×109/L;
   • plaquetas ≥100×109/L;
   • hemoglobina ≥ 10 g/dL;
   • bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN), transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN sin metástasis hepática y ≤ 5 x ULN con metástasis hepática, creatinina sérica ≤ 1,5 ╳ LSN;
9. Capacidad para seguir el programa;
10. Los efectos secundarios tóxicos de cualquier quimioterapia previa han vuelto a ser inferiores o iguales al nivel de NCI CTCAE1 o al valor inicial;
11. Supervivencia prevista >3 meses;
12. Los hombres o mujeres en edad fértil deben: estar de acuerdo en usar una forma confiable de anticoncepción (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, control del deseo sexual, método de doble barrera del condón y espermicida) durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después del última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El tipo patológico fue carcinoma neuroendocrino o de células pequeñas;
2. Evidencia con enfermedad activa del SNC o metástasis cerebrales previas;
3. haber recibido anteriormente anticuerpos monoclonales antitumorales u otros fármacos en investigación dentro de las primeras 4 semanas de inscripción; tratamiento previo con otros anticuerpos anti-PD-1 u otros tratamientos dirigidos a PD-1/PD-L1.
4. Se utilizó tratamiento previo con surufatinib u otros fármacos antiangiogénicos;
5. Los pacientes recibían terapia hormonal sistémica o inmunosupresora (dosis superiores a 10 mg/día de prednisona u otra hormona equivalente) con fines inmunosupresores y todavía la recibían dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
6. El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
7. Tiene síntomas cardíacos clínicos o enfermedades que no están bien controladas;
8. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida;
9. La quimioterapia, la terapia dirigida y la radioterapia se recibieron dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
10. Pacientes que tenían antecedentes de perforación gastrointestinal o que se habían sometido a una cirugía mayor 4 semanas antes de la inscripción;
11. Durante los primeros 6 meses de inscripción, hubo eventos de trombosis arterial/venosa, como no cardiovasculares y cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda (excepto la trombosis venosa causada por cateterismo intravenoso durante la prequimioterapia, que se determinó por los investigadores para ser curado), y embolia pulmonar;
12. Pacientes con función de coagulación anormal (índice internacional normalizado (INR) > 1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activado (APTT) > 1,5 × LSN), tendencia al sangrado (como lesiones ulcerosas activas en el estómago, sangre oclusiva en las heces (++), melenia y/o hematemesis y hemoptisis dentro de los 3 meses) o lesiones cercanas a grandes vasos. Las lesiones involucradas en la piel o la cavidad mucosa tienen riesgo de ruptura;
13. Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos;
14. La orina de rutina indicó más de 2+ proteína en orina o proteína en orina de 24 horas >150 mg/L;
15. Calibración del intervalo QT > 470 MSEC; si el paciente tiene un intervalo QT extendido, pero el estudio del investigador evalúa el período prolongado como debido a un marcapasos (y ninguna otra anomalía cardíaca), depende del investigador determinar si el paciente es elegible para el estudio;
16. Tuvo otros tumores malignos en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas, carcinoma de cuello uterino in situ que se controló de manera efectiva);
17. Conocido por ser alérgico a los ingredientes de las drogas;
18. Pacientes con riesgo de sangrado masivo en la nasofaringe o úlceras profundas en la nasofaringe.