Surufatinibe combinado com toripalimabe em carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

1. Fornecimento do Formulário de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes de qualquer procedimento específico do estudo;
2. São elegíveis homens e mulheres com idades compreendidas entre os 18 e os 75 anos;
3. Histológica ou citologicamente confirmou que Carcinoma Nasofaríngeo Recorrente ou Metastático.
4. Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime padrão de quimioterapia sistêmica à base de platina para o tratamento de NPC recorrente ou metastático; Ou a insensibilidade ou intolerância à platina quando o paciente já recebeu terapia radical;
5. Não é adequado para tratamento local (sem radioterapia ou cirurgia);
6. Presença de pelo menos uma lesão-alvo mensurável para avaliação posterior de acordo com os critérios RECIST;
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

8. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios (nos últimos 14 dias):

   • neutrófilos ≥1,5×109/L ;
   • plaquetas ≥100×109/L;
   • hemoglobina ≥ 10 g/dL;
   • bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN); transaminase aspártica (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sem e ≤ 5 x LSN com metástase hepática; creatinina sérica ≤1,5╳ULN;
9. Capacidade de seguir o programa;
10. Os efeitos colaterais tóxicos de qualquer quimioterapia anterior retornaram a um nível inferior ou igual ao nível NCI CTCAE1 ou linha de base;
11. Sobrevida prevista >3 meses;
12. Homens ou mulheres com potencial para engravidar devem: concordar em usar uma forma confiável de contracepção (p. última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. O tipo patológico foi neuroendócrino ou carcinoma de pequenas células;
2. Evidência de doença ativa do SNC ou metástases cerebrais anteriores;
3. Anticorpos monoclonais antitumorais recebidos anteriormente ou outros medicamentos em investigação nas primeiras 4 semanas de inscrição; Tratamento anterior com outros anticorpos anti-PD-1 ou outros tratamentos direcionados a PD-1 / PD-L1.
4. Foi utilizado tratamento prévio com Surufatinib ou outros fármacos antiangiogénicos;
5. Os pacientes estavam em terapia hormonal imunossupressora ou sistêmica (doses superiores a 10mg/dia de prednisona ou outro hormônio equivalente) para fins imunossupressores e ainda estavam em uso dentro de 2 semanas antes da inscrição;
6. O paciente tem qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune;
7. Apresentar sintomas clínicos cardíacos ou doenças mal controladas;
8. Pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida;
9. Quimioterapia, terapia direcionada e radioterapia foram recebidas 2 semanas antes da inscrição;
10. Pacientes com histórico de perfuração gastrointestinal ou cirurgia de grande porte 4 semanas antes da inscrição;
11. Durante os primeiros 6 meses de inscrição, ocorreram eventos de trombose arterial/venosa, como não cardiovasculares e cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda (exceto trombose venosa causada por cateterismo intravenoso durante a pré-quimioterapia, que foi determinada pelos investigadores para serem curados) e embolia pulmonar;
12. Pacientes com função de coagulação anormal (International normalized ratio (INR) > 1,5 ou tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) > 1,5 × LSN), tendência a sangramento (como úlceras ativas no estômago, sangue oclusivo nas fezes (++), melenia e/ou hematêmese e hemoptise dentro de 3 meses) ou lesões próximas a grandes vasos. As lesões envolvidas na pele ou cavidade mucosa correm risco de ruptura;
13. Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos;
14. A urina de rotina indicou mais de 2+ proteína na urina ou proteína na urina de 24 horas >150mg/L;
15. Calibração do intervalo QT > 470 MSEC; Se o paciente tiver um intervalo QT prolongado, mas o estudo do investigador avaliar o período prolongado como devido a um marca-passo (e nenhuma outra anormalidade cardíaca), cabe ao investigador determinar se o paciente é elegível para o estudo;
16. Teve outros tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular, carcinoma cervical in situ que foram efetivamente controlados);
17. Conhecido por ser alérgico a ingredientes de drogas;
18. Pacientes com risco de sangramento maciço na nasofaringe ou úlceras profundas na nasofaringe.