Surufatynib w skojarzeniu z toripalimabem w nawrotowym lub przerzutowym raku nosowo-gardłowym

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie pisemnego formularza świadomej zgody (ICF) przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem;
2. Kwalifikują się mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat;
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzono, że nawracający lub przerzutowy rak nosogardzieli.
4. Pacjenci muszą otrzymać co najmniej jeden standardowy system chemioterapii ogólnoustrojowej oparty na platynie w leczeniu NPC nawracających lub przerzutowych; lub niewrażliwość lub nietolerancję na platynę, gdy pacjent otrzymał wcześniej terapię radykalną;
5. Nie nadaje się do leczenia miejscowego (bez radioterapii lub operacji);
6. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany docelowej do dalszej oceny zgodnie z kryteriami RECIST;
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

8. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria (w ciągu ostatnich 14 dni):

   • neutrofile ≥1,5×109/l;
   • płytki krwi ≥100×109/l;
   • hemoglobina ≥ 10 g/dl;
   • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN bez i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby, kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​╳ GGN;
9. Możliwość śledzenia programu;
10. Toksyczne skutki uboczne jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii powróciły do ​​poziomu niższego lub równego poziomowi NCI CTCAE1 lub wartości wyjściowej;
11. Przewidywane przeżycie >3 miesiące;
12. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą: wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmacicznej, kontrolowania popędu płciowego, metody podwójnej bariery prezerwatywy i środka plemnikobójczego) w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. ostatnia dawka badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Patologicznym typem był rak neuroendokrynny lub drobnokomórkowy;
2. Dowody z aktywną chorobą OUN lub wcześniejszymi przerzutami do mózgu;
3. Wcześniejsze otrzymywanie przeciwnowotworowych przeciwciał monoklonalnych lub innych badanych leków w ciągu pierwszych 4 tygodni od włączenia; Wcześniejsze leczenie innymi przeciwciałami anty-PD-1 lub inne terapie ukierunkowane na PD-1 / PD-L1.
4. Zastosowano wcześniejsze leczenie surufatynibem lub innymi lekami antyangiogennymi;
5. Pacjenci byli na immunosupresyjnej lub ogólnoustrojowej terapii hormonalnej (dawki większe niż 10 mg/dobę prednizonu lub innego równoważnego hormonu) w celach immunosupresyjnych i nadal byli na niej w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
6. pacjent ma jakąkolwiek czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie;
7. Mają kliniczne objawy sercowe lub choroby, które nie są dobrze kontrolowane;
8. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności;
9. Chemioterapię, terapię celowaną i radioterapię zastosowano w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
10. Pacjenci, u których wystąpiła perforacja przewodu pokarmowego lub którzy przeszli poważną operację 4 tygodnie przed włączeniem;
11. W ciągu pierwszych 6 miesięcy włączenia do badania wystąpiły zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej, takie jak zakrzepica naczyń innych niż sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem zakrzepicy żylnej spowodowanej cewnikowaniem dożylnym podczas poprzedzającej chemioterapię, którą określono przez badaczy do wyleczenia) oraz zatorowości płucnej;
12. Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia (międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) >1,5×GGN), skłonnością do krwawień (np. melenia i/lub krwawe wymioty i krwioplucie w ciągu 3 miesięcy) lub zmiany w pobliżu dużych naczyń. Zmiany skórne lub błony śluzowej są zagrożone pęknięciem;
13. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą leków;
14. Rutynowe badanie moczu wykazało ponad 2 białka w moczu lub białko w moczu z 24 godzin >150 mg/l;
15. Kalibracja odstępu QT > 470 MSEC; Jeśli pacjent ma wydłużony odstęp QT, ale badanie badacza ocenia, że ​​wydłużony okres wynika z rozrusznika serca (i nie ma innych nieprawidłowości serca), badacz musi określić, czy pacjent kwalifikuje się do badania;
16. Miał inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, raka szyjki macicy in situ, które zostały skutecznie opanowane);
17. Wiadomo, że jest uczulony na składniki leku;
18. Pacjenci zagrożeni masywnym krwawieniem z nosogardzieli lub głębokimi owrzodzeniami nosogardzieli.