Surufatinib in combinazione con Toripalimab nel carcinoma rinofaringeo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di un modulo di consenso informato scritto (ICF) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
2. Sono ammessi uomini e donne di età compresa tra i 18 ei 75 anni;
3. Confermato istologicamente o citologicamente che Carcinoma rinofaringeo ricorrente o metastatico.
4. I pazienti devono aver ricevuto almeno un regime di chemioterapia sistemica standard a base di platino per il trattamento di NPC ricorrenti o metastatici; o l'insensibilità o l'intolleranza al platino quando il paziente ha precedentemente ricevuto una terapia radicale;
5. Non adatto per il trattamento locale (nessuna radioterapia o intervento chirurgico);
6. Presenza di almeno una lesione target misurabile per un'ulteriore valutazione secondo i criteri RECIST;
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

8. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri (negli ultimi 14 giorni):

   • neutrofili ≥1,5×109/L;
   • piastrine ≥100×109/L;
   • emoglobina ≥ 10 g/dL;
   • bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), transaminasi aspartica (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN senza e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche, creatinina sierica ≤1,5 ​​µULN;
9. Capacità di seguire il programma;
10. Gli effetti collaterali tossici di qualsiasi precedente chemioterapia sono tornati a un livello inferiore o uguale al livello NCI CTCAE1 o al basale;
11. Sopravvivenza prevista >3 mesi;
12. Gli uomini o le donne in età fertile devono: accettare di utilizzare una forma contraccettiva affidabile (ad es. contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, controllo del desiderio sessuale, metodo a doppia barriera del preservativo e spermicida) durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il tipo patologico era neuroendocrino o carcinoma a piccole cellule;
2. Evidenza di malattia attiva del SNC o precedenti metastasi cerebrali;
3. Precedentemente ricevuto anticorpi monoclonali antitumorali o altri farmaci sperimentali entro le prime 4 settimane dall'arruolamento; Trattamento precedente con altri anticorpi anti-PD-1 o altri trattamenti mirati a PD-1 / PD-L1.
4. È stato utilizzato un precedente trattamento con Surufatinib o altri farmaci antiangiogenici;
5. I pazienti erano in terapia ormonale immunosoppressiva o sistemica (dosi superiori a 10 mg/die di prednisone o altro ormone equivalente) per scopi immunosoppressivi ed erano ancora in terapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
6. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune;
7. Avere sintomi o malattie cardiache cliniche che non sono ben controllate;
8. Pazienti con deficienza immunitaria congenita o acquisita;
9. La chemioterapia, la terapia mirata e la radioterapia sono state ricevute entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
10. Pazienti con una storia di perforazione gastrointestinale o sottoposti a intervento chirurgico maggiore 4 settimane prima dell'arruolamento;
11. Durante i primi 6 mesi di arruolamento, si sono verificati eventi di trombosi arteriosa/venosa, come non cardiovascolare e cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda (ad eccezione della trombosi venosa causata da cateterizzazione endovenosa durante la pre-chemioterapia, che è stata determinata dagli inquirenti da curare), ed embolia polmonare;
12. Pazienti con funzione della coagulazione anomala (rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5 o tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) >1,5×ULN), tendenza al sanguinamento (come lesioni ulcerose attive nello stomaco, sangue occlusivo nelle feci (++), melenia e/o ematemesi ed emottisi entro 3 mesi) o lesioni in prossimità di grossi vasi. Le lesioni interessate alla cute o alla cavità mucosa sono a rischio di rottura;
13. Ipertensione che non può essere controllata dai farmaci;
14. L'urina di routine indicava più di 2+ proteine ​​nelle urine o proteine ​​nelle urine delle 24 ore >150 mg/L;
15. Calibrazione dell'intervallo QT > 470MSEC; Se il paziente ha un intervallo QT esteso, ma lo studio dello sperimentatore valuta il periodo prolungato come dovuto a un pacemaker (e nessun'altra anomalia cardiaca), spetta allo sperimentatore determinare se il paziente è idoneo per lo studio;
16. Aveva altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ che sono stati efficacemente controllati);
17. Noto per essere allergico agli ingredienti dei farmaci;
18. Pazienti a rischio di sanguinamento massiccio nel rinofaringe o ulcere profonde nel rinofaringe.