Surufatinibi yhdistettynä toripalimabiin uusiutuvassa tai metastaattisessa nenänielun karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä;
2. 18–75-vuotiaat miehet ja naiset ovat tukikelpoisia;
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, että uusiutuva tai metastaattinen nenänielun karsinooma.
4. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi standardi platinapohjainen systeeminen kemoterapiahoito uusiutuvien tai metastasoituneiden NPC:n hoitoon; tai herkkyys tai intoleranssi platinalle, kun potilas on aiemmin saanut radikaalia hoitoa;
5. Ei sovellu paikalliseen hoitoon (ei sädehoitoa tai leikkausta);
6. Vähintään yhden mitattavissa olevan kohdeleesion läsnäolo lisäarviointia varten RECIST-kriteerien mukaisesti;
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2;

8. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit (viimeisten 14 päivän aikana):

   • neutrofiilit ≥1,5 x 109/l;
   • verihiutaleet ≥100×109/l；
   • hemoglobiini ≥ 10 g/dl;
   • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), asparagiinitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ilman ja ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa, seerumin kreatiniini ≤ 1,5╳ ULN;
9. Kyky seurata ohjelmaa;
10. Minkä tahansa aikaisemman kemoterapian toksiset sivuvaikutukset ovat palanneet NCI CTCAE1 -tasoa tai lähtötasoa pienemmäksi tai yhtä suureksi;
11. Arvioitu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;
12. Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai naisten tulee: suostua käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen laite, seksihalun hallinta, kaksoisestemenetelmä kondomi ja siittiöitä tappava lääke) hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkettä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Patologinen tyyppi oli neuroendokriininen tai pienisolusyöpä;
2. Todisteet aktiivisesta keskushermostosairaudesta tai aiemmista etäpesäkkeistä aivoissa;
3. Aiemmin saatu kasvainten vastaisia ​​monoklonaalisia vasta-aineita tai muita tutkimuslääkkeitä ensimmäisten 4 viikon aikana ilmoittautumisesta; Aikaisempi hoito muilla anti-PD-1-vasta-aineilla tai muilla PD-1:een / PD-L1:een kohdistuvilla hoidoilla.
4. Aikaisempaa hoitoa surufatinibillä tai muilla antiangiogeenisilla lääkkeillä käytettiin;
5. Potilaat saivat immunosuppressiivista tai systeemistä hormonihoitoa (annokset yli 10 mg/vrk prednisonia tai muuta vastaavaa hormonia) immunosuppressiivisissa tarkoituksissa, ja he käyttivät sitä edelleen 2 viikkoa ennen ilmoittautumista;
6. Potilaalla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus;
7. sinulla on kliinisiä sydänoireita tai sairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa;
8. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos;
9. Kemoterapia, kohdennettu hoito ja sädehoito saatiin 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
10. Potilaat, joilla on ollut maha-suolikanavan perforaatio tai joille on tehty suuri leikkaus 4 viikkoa ennen osallistumista;
11. Ensimmäisen 6 kuukauden aikana ilmoittautumisesta esiintyi valtimo-/laskimotromboositapahtumia, kuten ei-sydän- ja aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos (paitsi laskimotukos, jonka aiheutti suonensisäinen katetrointi ennen kemoterapiaa, mikä määritettiin parannettavien tutkijoiden toimesta) ja keuhkoembolia;
12. Potilaat, joilla on epänormaali hyytymistoiminto (Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 tai osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN), verenvuototaipumus (kuten aktiiviset mahahaavaleesiot, tukkeutunut veri ulosteessa (++), melenia ja/tai hematemesis ja hemoptysis 3 kuukauden sisällä) tai suuria verisuonia lähellä olevat leesiot.Ihoon tai limakalvoonteloon liittyvät vauriot ovat vaarassa repeytyä;
13. Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä;
14. Rutiinivirtsa osoitti yli 2+ virtsan proteiinia tai 24 tunnin virtsan proteiinia > 150 mg/l;
15. QT-ajan kalibrointi > 470 MSEC;Jos potilaalla on pidentynyt QT-aika, mutta tutkijan tutkimuksessa pidentynyt ajanjakso johtuu sydämentahdistimesta (eikä muusta sydämen poikkeavuudesta), on tutkijan tehtävä määrittää, onko potilas kelvollinen opiskelua varten;
16. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka on saatu tehokkaasti hallintaan);
17. Tiedetään olevan allerginen lääkkeiden aineosille;
18. Potilaat, joilla on suuri verenvuoto nenänielassa tai syviä haavaumia nenänielassa.