Surufatinib kombineret med Toripalimab ved tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngeal karcinom

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) forud for undersøgelsesspecifikke procedurer;
2. Mand og kvinde i alderen mellem 18 og 75 år er berettiget;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet, at recidiverende eller metastatisk nasopharyngeal carcinom.
4. Patienter skal have modtaget mindst ét ​​standard platinbaseret systemisk kemoterapiregime til behandling af tilbagevendende eller metastatisk NPC; Eller ufølsomheden eller intolerancen over for platin, når patienten tidligere har modtaget radikal terapi;
5. Ikke egnet til lokal behandling (ingen strålebehandling eller kirurgi);
6. Tilstedeværelse af mindst én målbar mållæsion til yderligere evaluering i henhold til RECIST-kriterier;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2;

8. Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (inden for de seneste 14 dage):

   • neutrofiler ≥1,5 x 109/L;
   • blodplader ≥100×109/L；
   • hæmoglobin ≥ 10 g/dL;
   • total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uden og ≤ 5 x ULN med levermetastase, serumkreatinin ≤1,5 ​​╳ULN;
9. Evne til at følge programmet;
10. Toksiske bivirkninger af enhver tidligere kemoterapi er vendt tilbage til mindre end eller lig med NCI CTCAE1-niveau eller baseline;
11. Forudsagt overlevelse >3 måneder;
12. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder skal: acceptere at bruge en pålidelig form for prævention (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterin enhed, kontrol med sexlyst, dobbeltbarrieremetode for kondom og sæddræbende middel) under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel.

Ekskluderingskriterier:

1. Den patologiske type var neuroendokrin eller småcellet karcinom;
2. Evidens for aktiv CNS-sygdom eller tidligere hjernemetastaser;
3. Tidligere modtaget anti-tumor monoklonale antistoffer eller andre undersøgelseslægemidler inden for de første 4 uger efter tilmelding; Tidligere behandling med andre anti-PD-1 antistoffer eller andre behandlinger rettet mod PD-1 / PD-L1.
4. Tidligere behandling med Surufatinib eller andre antiangiogene lægemidler blev brugt;
5. Patienterne var i immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling (doser større end 10 mg/dag prednison eller andet tilsvarende hormon) til immunsuppressive formål og var stadig i behandling inden for 2 uger før tilmelding;
6. Patienten har enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom;
7. Har kliniske hjertesymptomer eller sygdomme, der ikke er godt kontrolleret;
8. Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt;
9. Kemoterapi, målrettet terapi og strålebehandling blev modtaget inden for 2 uger før indskrivning;
10. Patienter, der havde en historie med gastrointestinal perforation eller havde gennemgået en større operation 4 uger før indskrivning;
11. I løbet af de første 6 måneder af indskrivningen var der arterielle/venøse trombosehændelser, såsom ikke-kardiovaskulære og cerebrovaskulære (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venetrombose (bortset fra venøs trombose forårsaget af intravenøs kateterisering under prækemoterapi, som blev bestemt af efterforskerne at blive helbredt), og lungeemboli;
12. Patienter med unormal koagulationsfunktion (International normalized ratio (INR) >1,5 eller delvist aktiveret protrombintid (APTT) >1,5×ULN), blødningstendens (såsom aktive ulcuslæsioner i maven, okklusivt blod i afføringen (++), meleni og/eller hæmatemese og hæmotyse inden for 3 måneder) eller læsioner tæt på store kar.
13. Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin;
14. Rutinemæssig urin indikerede mere end 2+ urinprotein eller 24 timers urinprotein >150mg/L;
15. Kalibrering af QT-interval > 470MSEC;Hvis patienten har et forlænget QT-interval, men investigatorens undersøgelse evaluerer den forlængede periode som følge af en pacemaker (og ingen anden hjerteabnormitet), er det op til investigatoren at afgøre, om patienten er kvalificeret til studiet;
16. Havde andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år (undtagen basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom, cervikal carcinom in situ, som er blevet effektivt kontrolleret);
17. Kendt for at være allergisk over for lægemiddelingredienser;
18. Patienter med risiko for massiv blødning i nasopharynx eller dybe sår i nasopharynx.