Surufatinib kombiniert mit Toripalimab bei rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung eines schriftlichen Einverständniserklärungsformulars (ICF) vor allen studienspezifischen Verfahren;
2. Teilnahmeberechtigt sind Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
3. Histologisch oder zytologisch bestätigt, dass es sich um ein rezidivierendes oder metastasiertes Nasopharynxkarzinom handelt.
4. Die Patienten müssen mindestens eine standardmäßige systemische Chemotherapie auf Platinbasis zur Behandlung rezidivierender oder metastasierender NPC erhalten haben; oder die Unempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Platin, wenn der Patient zuvor eine radikale Therapie erhalten hat;
5. Nicht für eine lokale Behandlung geeignet (keine Strahlentherapie oder Operation);
6. Vorhandensein mindestens einer messbaren Zielläsion zur weiteren Bewertung gemäß RECIST-Kriterien;
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

8. Die Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen (innerhalb der letzten 14 Tage):

   • Neutrophile ≥1,5×109/L;
   • Blutplättchen ≥100×109/L；
   • Hämoglobin ≥ 10 g/dl;
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Asparaginsäuretransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ohne und ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasierung; Serumkreatinin ≤ 1,5 µULN;
9. Fähigkeit, dem Programm zu folgen;
10. Die toxischen Nebenwirkungen einer früheren Chemotherapie sind wieder auf einen Wert zurückgegangen, der unter dem NCI-CTCAE1-Wert oder dem Ausgangswert liegt oder diesem entspricht.
11. Voraussichtliches Überleben >3 Monate;
12. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen: der Anwendung einer zuverlässigen Form der Empfängnisverhütung (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Kontrolle des sexuellen Verlangens, Doppelbarriere-Methode aus Kondom und Spermizid) während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate danach zustimmen letzte Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Der pathologische Typ war neuroendokrines oder kleinzelliges Karzinom;
2. Hinweise auf eine aktive ZNS-Erkrankung oder frühere Hirnmetastasen;
3. Zuvor innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Einschreibung monoklonale Antitumor-Antikörper oder andere Prüfpräparate erhalten; Vorherige Behandlung mit anderen Anti-PD-1-Antikörpern oder anderen Behandlungen, die auf PD-1/PD-L1 abzielen.
4. Vorherige Behandlung mit Surufatinib oder anderen antiangiogenen Arzneimitteln;
5. Die Patienten erhielten zu immunsuppressiven Zwecken eine immunsuppressive oder systemische Hormontherapie (Dosen über 10 mg/Tag Prednison oder ein anderes gleichwertiges Hormon) und erhielten diese innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme noch immer;
6. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen;
7. klinische Herzsymptome oder Krankheiten haben, die nicht gut kontrolliert werden;
8. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche;
9. Chemotherapie, gezielte Therapie und Strahlentherapie erhielten innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung;
10. Patienten, die 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie eine Magen-Darm-Perforation hatten oder sich einer größeren Operation unterzogen hatten;
11. Während der ersten 6 Monate der Einschreibung kam es zu arteriellen/venösen Thromboseereignissen, wie z. B. nicht kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignissen (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke) und tiefen Venenthrombosen (mit Ausnahme der Venenthrombose, die durch intravenöse Katheterisierung während der Chemotherapie vor der Chemotherapie verursacht wurde, was festgestellt wurde). (von den Forschern geheilt werden) und Lungenembolie;
12. Patienten mit abnormaler Gerinnungsfunktion (International Normalised Ratio (INR) > 1,5 oder teilweise aktivierte Prothrombinzeit (APTT) > 1,5×ULN), Blutungsneigung (wie z. B. aktive Ulkusläsionen im Magen, okklusives Blut im Stuhl (++), Melenie und/oder Hämatemesis und Hämoptyse innerhalb von 3 Monaten) oder Läsionen in der Nähe großer Gefäße. Bei den Läsionen in der Haut oder Schleimhauthöhle besteht die Gefahr einer Ruptur;
13. Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann;
14. Routineurin zeigte mehr als 2+ Urinprotein oder 24-Stunden-Urinprotein >150 mg/L;
15. Kalibrierung des QT-Intervalls > 470 MSEC: Wenn der Patient ein verlängertes QT-Intervall hat, die Studie des Prüfarztes den verlängerten Zeitraum jedoch als Folge eines Herzschrittmachers (und keiner anderen Herzanomalie) bewertet, ist es Sache des Prüfarztes, zu bestimmen, ob der Patient geeignet ist für das Studium;
16. Hatte in den letzten 5 Jahren andere bösartige Tumoren (außer Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom, Zervixkarzinom in situ, die wirksam kontrolliert wurden);
17. Bekanntermaßen allergisch gegen Arzneimittelinhaltsstoffe;
18. Bei Patienten besteht das Risiko massiver Blutungen im Nasopharynx oder tiefer Geschwüre im Nasopharynx.