Surufatinib gecombineerd met toripalimab bij recidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Verschaffing van een schriftelijk Informed Consent Form (ICF) voorafgaand aan studiespecifieke procedures;
2. Mannen en vrouwen tussen 18 en 75 jaar komen in aanmerking;
3. Histologisch of cytologisch bevestigd dat recidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom.
4. Patiënten moeten ten minste één standaard op platina gebaseerd systemisch chemotherapieregime hebben gekregen voor de behandeling van recidiverende of gemetastaseerde NPC; Of de ongevoeligheid of intolerantie voor platina wanneer de patiënt eerder een radicale therapie heeft gekregen;
5. Niet geschikt voor lokale behandeling (geen radiotherapie of operatie);
6. Aanwezigheid van ten minste één meetbare doellaesie voor verdere evaluatie volgens RECIST-criteria;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2;

8. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen (binnen de afgelopen 14 dagen):

   • neutrofielen ≥1,5×109/L;
   • bloedplaatjes ≥100×109/L;
   • hemoglobine ≥ 10 g/dl;
   • totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), asparaginetransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN zonder, en ≤ 5 x ULN met levermetastase, serumcreatinine ≤1,5╳ULN;
9. Mogelijkheid om het programma te volgen;
10. Toxische bijwerkingen van eerdere chemotherapie zijn teruggekeerd tot minder dan of gelijk aan het NCI CTCAE1-niveau of baseline;
11. Voorspelde overleving >3 maanden;
12. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten: akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare vorm van anticonceptie (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltje, seksueel verlangen onderdrukken, condoom met dubbele barrière en zaaddodend middel) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Het pathologische type was neuro-endocrien of kleincellig carcinoom;
2. Bewijs met actieve CZS-ziekte of eerdere hersenmetastasen;
3. Eerder ontvangen monoklonale antitumorantilichamen of andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen de eerste 4 weken na inschrijving; Eerdere behandeling met andere anti-PD-1-antilichamen of andere behandelingen gericht op PD-1 / PD-L1.
4. Voorafgaande behandeling met Surufatinib of andere anti-angiogene geneesmiddelen werd gebruikt;
5. Patiënten ondergingen immunosuppressieve of systemische hormoontherapie (doses hoger dan 10 mg/dag prednison of ander equivalent hormoon) voor immunosuppressieve doeleinden en gebruikten deze nog steeds binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving;
6. De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
7. Klinische cardiale symptomen of ziekten hebben die niet goed onder controle zijn;
8. Patiënten met aangeboren of verworven immuundeficiëntie;
9. Chemotherapie, gerichte therapie en radiotherapie werden binnen 2 weken vóór inschrijving ontvangen;
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of die 4 weken voor inschrijving een grote operatie hadden ondergaan;
11. Tijdens de eerste 6 maanden na opname waren er arteriële/veneuze trombose-voorvallen, zoals niet-cardiovasculair en cerebrovasculair (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose (behalve veneuze trombose veroorzaakt door intraveneuze katheterisatie tijdens pre-chemotherapie, die werd vastgesteld door de onderzoekers genezen) en longembolie;
12. Patiënten met een abnormale stollingsfunctie (International Normalised Ratio (INR) >1,5 of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) >1,5×ULN), bloedingsneiging (zoals actieve zweerlaesies in de maag, occlusief bloed in de ontlasting (++), melenie en/of hematemese en bloedspuwing binnen 3 maanden) of laesies in de buurt van grote vaten. De laesies in de huid of slijmvliesholte lopen het risico te scheuren;
13. Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door medicatie;
14. Routinematige urine gaf meer dan 2+ urine-eiwit of 24 uur urine-eiwit >150 mg/L aan;
15. Kalibratie van QT-interval > 470MSEC; Als de patiënt een verlengd QT-interval heeft, maar het onderzoek van de onderzoeker evalueert de verlengde periode als gevolg van een pacemaker (en geen andere hartafwijking), is het aan de onderzoeker om te bepalen of de patiënt in aanmerking komt voor de studie;
16. Andere kwaadaardige tumoren gehad in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ die effectief onder controle zijn gebracht);
17. Bekend als allergisch voor medicijningrediënten;
18. Patiënten met een risico op massale bloedingen in de nasopharynx of diepe zweren in de nasopharynx.