Srovnání dlouhodobé expozice, farmakoterapie a jejich kombinace pro PTSD

Posttraumatická stresová porucha (PTSD) zůstává hlavním a vysilujícím problémem v běžné populaci a zejména u vojenských veteránů. Několik psychologických a farmakologických způsobů léčby PTSD má důkazy na podporu jejich účinnosti. Nedostatek srovnávacích studií účinnosti léčby PTSD však zůstává hlavní mezerou v literatuře, která omezuje závěry, které lze vyvodit o tom, která z těchto léčeb funguje nejlépe. Zejména studie přímo srovnávající účinné psychoterapie a farmakoterapie jsou potřebné pro informování pacientů a poskytovatelů klinického rozhodování. K vyřešení této mezery se navrhovaná studie zaměří na porovnání účinnosti léčby PTSD s nejsilnější důkazní podporou – terapií prodlouženou expozicí (PE) a farmakoterapií paroxetinem nebo venlafaxinem – a také kombinací těchto dvou léčebných postupů. Byla navržena randomizovaná studie s velkým, různorodým vzorkem veteránů s PTSD (N = 450) rekrutovaných ze 6 zdravotních středisek pro záležitosti veteránů po celých USA (ve Philadelphii, Coatesville, Milwaukee, Dallasu, San Diegu a Palo Alto). Podmínky léčby budou v těchto podmínkách odrážet praxi „skutečného světa“ a budou přijata minimální kritéria vyloučení související s bezpečností, aby se maximalizovala externí validita. Účastníkům bude umožněno dokončit léčebná sezení osobně nebo prostřednictvím telehealth (na základě důkazů o ekvivalentních výsledcích napříč těmito modalitami), aby se maximalizoval přístup k pacientům, nábor a zobecnění. Účastníci dokončí základní hodnocení, po kterých bude následovat 14 týdnů aktivní léčby (zahrnující až 14 sezení PE a/nebo léčby medikace) s hodnocením uprostřed a po léčbě po 7 a 14 týdnech, a poté následným hodnocením po 27 a 40 týdnech. . Primární výsledky budou zahrnovat závažnost posttraumatické stresové poruchy, symptomy deprese, kvalitu života a fungování, hodnocené pomocí klinického hodnocení a sebehodnocení. Dále bude na začátku shromažďována řada demografických a klinicky relevantních proměnných (např. typ/počet traumatu, fyziologické vzrušení) a zkoumány jako potenciální prediktory nebo moderátory léčebné odpovědi, čímž se zaměří na další klíčovou mezeru v literatuře o léčbě PTSD. Konkrétně budou tato data použita k vývoji algoritmů z predikce optimální léčby pro jednotlivé pacienty (tj. „indexy personalizovaných výhod“; PAI), což je statistický přístup, který pokročil v literatuře o léčbě deprese, ale byl použit pouze v omezené kapacitě v výzkum PTSD. Projekt bude zahrnovat poradní sbor složený ze zástupců lékařů a pacientů, aby bylo možné získat zpětnou vazbu od zainteresovaných stran v každé fázi studie (od realizace až po šíření výsledků). Účinnost léčby bude porovnána pomocí víceúrovňového modelování. PAI budou vyvinuty prováděním bootstrapovaných analýz pro výběr proměnných, které předpovídají nebo zmírňují výsledky (stupnice závažnosti PTSD spravovaná lékařem ve 14. týdnu), po nichž následuje vynechaná křížová validace (tj. předpokládaný rozdíl, jehož výsledkem je každá analýza představující, že jednotlivci „předpovídali výhodu“ (jednoho ošetření oproti ostatním). Předpokládáme, že jedinci, kteří dostanou PE, budou mít lepší výsledky než ti, kteří dostanou samotnou farmakoterapii, na základě existujících dat (např. porovnání velikosti účinku zkřížené studie), ale naplánovali studii a vzorek tak, aby ve všech analýzách maximalizovali statistickou sílu.