- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04962672
Anestézií indukované přežití rakoviny mozku (ABC Survival): Studie proveditelnosti
Rakovina je celosvětově hlavní příčinou úmrtí. Odhaduje se, že přibližně 55 000 Kanaďanů přežívá s mozkovými nádory. Předpokládá se, že asi 3000 osob bude diagnostikováno s nádory mozku a míchy a přibližně 75 procent pacientů nepřežije. Ze všech nádorů mozku způsobují gliomy vysokého stupně [Glioblastoma Multiforme (GBM)] nejvyšší morbiditu a mortalitu. Proto je důležité prozkoumat způsoby, jak mohou vyšetřovatelé zlepšit a prodloužit životy pacientů trpících rakovinou mozku, zejména gliomem vysokého stupně, což je nejběžnější a nejagresivnější primární mozkový nádor.
Vyšetřovatelé zatím vědí, že chirurgie, chemoterapie a radioterapie jsou tři základní kameny možností léčby těchto pacientů a většina výzkumu byla provedena v těchto třech hlavních oblastech. Proto je nezbytné prozkoumat další proměnné, které mohou ovlivnit charakteristiky přežití. Jednou z integrálních proměnných chirurgie rakoviny mozku je anestezie. Zajímavé je, že úloha anestetik byla zkoumána v některých dalších operacích nádorů jiných než mozkových solidních orgánů. Bylo pozorováno, že ze dvou hlavních typů anestezie [jeden je intravenózní (propofol) a druhý je plynný (sevofluran)], režim udržování anestezie na bázi intravenózní může oddálit progresi rakoviny a prodloužit období bez recidivy. Kromě toho dvě velmi rozsáhlé retrospektivní studie s přibližně 11 000 a 18 000 pacienty prokázaly, že ve srovnání s plynnými (těkavými anestetiky), intravenózní (propofol) anestezie poskytla určitou ochranu proti progresi rakoviny a byla také spojena s nižší celkovou mortalitou. Přesná povaha těchto ochranných mechanismů není známa, ale ve zvířecích a jiných laboratorních experimentech se zdá, že propofol inhibuje kroky tvorby rakoviny, zpomaluje zánět a poskytuje ochranu před růstem rakovinných buněk. Toto je studie proveditelnosti pro poznání různých aspektů pracovního postupu; charakteristiky náboru účastníků a různé překážky v implikování protokolů založených na anestezii, aby zkoušející mohli provést dobře navrženou multicentrickou mezinárodní randomizovanou studii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V Kanadě je rakovina nejčastější příčinou úmrtí. Mezi rakovinami solidních orgánů způsobují mozkové nádory v závislosti na typu a gradaci významnou morbiditu a mortalitu. Kromě toho je progrese a recidiva rakoviny jednou z nejčastějších komplikací při léčbě gliomů vysokého stupně a mezi všemi je Glioblastoma Multiforme (GBM) nejběžnějším a nejagresivnějším primárním karcinomem mozku. Bylo prokázáno, že progresi gliomu ovlivňuje mnoho faktorů. Některé z nejdůsledněji lokalizovaných proměnných jsou věk, stupeň nádoru, velikost a umístění nádoru, molekulární diagnóza, rozsah resekce a chemoterapie a radioterapie.
Na druhé straně však anestezie zůstává nedílnou součástí operací gliomů a během udržovací fáze celkové anestezie (GA) se běžně používají dva typy anestetik (celková intravenózní látka, jako je propofol, a těkavá, jako je sevofluran). nad celým světem; jejich účinky na progresi rakoviny mozku nejsou dosud rozsáhle zkoumány. Nedávné studie zdůraznily, že by mohla existovat souvislost mezi anestezií a progresí rakoviny v jiných pevných orgánech. Bylo publikováno velmi málo výzkumů prokazujících vztah mezi typem anestetika a progresí gliomu. Jedna studie zjistila, že expozice glioblastomových kmenových buněk těkavé látce (isofluran) zvýšila jejich migrační kapacitu in vitro a zvýšila jejich migrační vzdálenost in vivo u zvířat. Druhá studie zjistila, že expozice gliomových kmenových buněk sevofluranu zvýšila proliferaci nádorových buněk a také nádorové markery, zejména hypoxií indukovatelné faktory (HIF), které jsou spojeny s růstem rakoviny. A konečně, retrospektivní kohortová studie publikovaná v roce 2019 porovnávala přežití bez progrese (PFS) pacientů, kteří podstoupili operaci gliomu vysokého stupně s použitím dvou různých typů anestetik. Zjistili, že u pacientů s nízkým KPS přineslo udržování anestezie propofolem delší PFS ve srovnání se sevofluranem (15). Na tomto pozadí se zdá, že anestezie založená na propofolu může omezit progresi progrese rakoviny mozku, a proto je účelem zhodnotit typ anestetika (propofol versus sevofluran) jako faktor odpovědný za progresi gliomu a charakteristiky přežití. Vzhledem k tomu, že zkoušející plánují budoucí studii fáze III, je nezbytné důkladně porozumět podrobnostem týkajícím se proveditelnosti, pracovního postupu, charakteristik zařazování a předčasného ukončení, důvodů odchylek a míry dodržování anesteziologických protokolů a problémům při sledování. Proto je tato studie proveditelnosti cestou k dobře navržené větší multicentrické randomizované studii.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Emad Al Azazi, MD
- Telefonní číslo: 2508 416-603-5800
- E-mail: emad.alazazi@uhn.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- Nábor
- Toronto Western Hospital/UHN
-
Kontakt:
- Emad Al Azazi, MD
- Telefonní číslo: 2508 4166035800
- E-mail: emad.alazazi@uhnresearch.ca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient se dostaví mezi 1. září 2021 a 28. únorem 2022 na volitelný výkon
- Muži nebo ženy starší 18 let
- Pacient podstoupí primární kraniotomii (v celkové anestezii) pro podezření na primární gliový nádor mozku vysokého stupně (stupeň III a IV podle WHO)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti dětské věkové skupiny a těhotné pacientky
- Pacienti dříve diagnostikovaní s těžkou dysfunkcí nadledvin (nadměrná aktivita nebo nedostatečnost)
- Podezření nízkého stupně (stupeň I, II), gliom, nádory zahrnující mozkový kmen a optický trakt a také negliové nádory (tj. podezření na metastázy v mozku)
- Probuďte se kraniotomie
- Jakékoli stavy, které vylučují pooperační MRI
- Motor evokované potenciální monitorování nebo jakýkoli jiný intraoperační stav, který ovlivňuje volbu anestetika.
- Opakující se GBM
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Propofolová skupina
Bude zahrnuto a dále randomizováno 20 pacientů s plánovanou elektivní kraniotomií pro suspektní resekci gliomů vysokého stupně (propofolová skupina).
Budou zavedeny standardní pokyny pro půst a monitorování.
Všichni pacienti budou indukováni a intubováni po podání intravenózních bolusů fentanylu, propofolu a rokuronia.
Pro udržovací fázi anestezie budou pacienti ve skupině s propofolem dostávat kontinuální infuze propofolu a remifentanilu.
Žádný pacient nebude dostávat oxid dusný.
|
Bude zahrnuto a dále randomizováno 20 pacientů s plánovanou elektivní kraniotomií pro suspektní resekci gliomů vysokého stupně (propofolová skupina).
Budou zavedeny standardní pokyny pro půst a monitorování.
Všichni pacienti budou indukováni a intubováni po podání intravenózních bolusů fentanylu, propofolu a rokuronia.
Pro udržovací fázi anestezie budou pacienti ve skupině s propofolem dostávat kontinuální infuze propofolu a remifentanilu.
Žádný pacient nebude dostávat oxid dusný.
Anestezie bude titrována tak, aby byla hloubka anestezie mezi 35-55.
Všichni pacienti budou udržováni na směsi kyslíku se vzduchem (40 %) a titrují koncentraci oxidu uhličitého na konci přílivu (ETCO2) mezi 25-30 mm Hg.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Sevofluranová skupina
Bude zařazeno 20 pacientů, u kterých je plánována elektivní kraniotomie pro podezření na resekci gliomů vysokého stupně, a dále randomizováno k léčbě těkavou látkou (skupina sevofluranu) pro udržovací fázi anestezie.
Budou zavedeny standardní pokyny pro půst a monitorování.
Všichni pacienti budou indukováni a intubováni po podání intravenózních bolusů fentanylu, propofolu a rokuronia.
Pro udržovací fázi anestezie dostanou pacienti ve skupině s těkavou inhalační anestezií těkavou inhalační látku (sevofluran) a infuzi remifentanilu.
Žádný pacient nebude dostávat oxid dusný.
|
Bude zařazeno 20 pacientů, u kterých je plánována elektivní kraniotomie pro podezření na resekci gliomů vysokého stupně, a dále randomizováno k léčbě těkavou látkou (skupina sevofluranu) pro udržovací fázi anestezie.
Budou zavedeny standardní pokyny pro půst a monitorování.
Všichni pacienti budou indukováni a intubováni po podání intravenózních bolusů fentanylu, propofolu a rokuronia.
Pro udržovací fázi anestezie dostávali pacienti ve skupině s těkavou inhalační anestezií těkavou inhalační látku (sevofluran) a infuzi remifentanilu.
Žádný pacient nebude dostávat oxid dusný.
Anestezie bude titrována tak, aby byla hloubka anestezie mezi 35-55.
Všichni pacienti budou udržováni na směsi kyslíku se vzduchem (40 %) a titrují koncentraci oxidu uhličitého na konci přílivu (ETCO2) mezi 25-30 mm Hg.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra náboru
Časové okno: 6 měsíců
|
Výsledky proveditelnosti: úspěšný nábor účastníků pokusu
|
6 měsíců
|
|
míra retence
Časové okno: 6 měsíců
|
Výsledky proveditelnosti: úspěšné udržení účastníků pokusu
|
6 měsíců
|
|
míra dodržování protokolu
Časové okno: 6 měsíců
|
Výsledky proveditelnosti: věrnost úspěšné intervence, identifikace překážek implementace intervence a proveditelnost sběru dat hodnocení výsledků.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 6 měsíců
|
Budou sledovány následující podrobnosti
|
6 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
|
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tumul Chowdhury, MD, University Health Network, Toronto
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary nervového systému
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary mozku
- Fyziologické účinky léků
- Tlumiče centrálního nervového systému
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Hypnotika a sedativa
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika, inhalace
- Sevofluran
- Anestetika
- Propofol
Další identifikační čísla studie
- 21-5527.0
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .