- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04962672
Anestesi-indusert hjernekreftoverlevelse (ABC-overlevelse): En mulighetsstudie
Kreft er en ledende dødsårsak over hele verden. Det er anslått at omtrent 55 000 kanadiere overlever med hjernesvulster. Det er anslått at rundt 3000 personer vil bli diagnostisert med hjerne- og ryggmargssvulster, og omtrent 75 prosent av pasientene vil ikke overleve. Av alle hjernekreftformer påfører høygradige gliomer [Glioblastom Multiforme (GBM)] høyest sykelighet og dødelighet. Derfor er det viktig å utforske måter etterforskere kan forbedre og forlenge livet til pasienter som lider av hjernekreft, spesielt høygradig gliom, som er den vanligste og mest aggressive primære hjernesvulsten.
Så langt vet etterforskerne at kirurgi, kjemoterapi og strålebehandling er de tre hjørnesteinene for behandlingsalternativene for disse pasientene, og størstedelen av forskningen har blitt utført på disse tre hoveddomenene. Derfor er det viktig å utforske de andre variablene som kan påvirke overlevelsesegenskaper. En av de integrerte variablene for hjernekreftkirurgi er anestesi. Interessant nok ble rollen til anestetika undersøkt i noen andre svulstoperasjoner i faste organer som ikke tilhører hjernen. Det er observert at av de to hovedtypene av anestesi [den ene er intravenøs (propofol) og den andre er gassformig (sevofluran)], kan intravenøst basert anestesivedlikeholdsregime forsinke kreftprogresjonen og forlenge den tilbakefallsfrie perioden. I tillegg viste to veldig store retrospektive studier med henholdsvis ca. 11 000 og 18 000 pasienter at sammenlignet med gassbasert (flyktige anestetika) ga intravenøs (propofol) basert anestesi en viss beskyttelse mot kreftprogresjon og var også assosiert med lavere total dødelighet. Den nøyaktige naturen til disse beskyttelsesmekanismene er ikke kjent, men i dyre- og andre laboratoriebaserte eksperimenter ser propofol ut til å hemme kreftdannelsestrinn, forsinke betennelse og gi beskyttelse mot kreftcellevekst. Dette er en mulighetsstudie for å kjenne til ulike aspekter ved arbeidsflyt; rekrutteringskarakteristika til deltakere og ulike hindringer for å implisere anestesibaserte protokoller slik at etterforskerne kan gjennomføre en godt designet multisenter internasjonal randomisert studie.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I Canada er kreft den vanligste dødsårsaken. Blant kreft i faste organer påfører hjernesvulster, avhengig av type og gradering, betydelig sykelighet og dødelighet. I tillegg er progresjon og tilbakefall av kreft en av de vanligste komplikasjonene ved behandling av høygradige gliomer, og blant alle er Glioblastoma Multiforme (GBM) den vanligste og mest aggressive primære hjernekreften. Mange faktorer har vist seg å påvirke progresjon av gliom. Noen av de mest konsekvent lokaliserte variablene er alder, svulstgrad, tumorstørrelse og plassering, molekylær diagnose, omfang av reseksjon og kjemoterapi og strålebehandling.
På den annen side forblir anestesi en integrert del av gliomoperasjoner, og to typer anestesi (totalt intravenøst middel, som propofol og flyktig, som sevofluran) brukes ofte i vedlikeholdsfasen av generell anestesi (GA) på tvers av over hele verden; deres effekter på progresjon av hjernekreft er ennå ikke undersøkt grundig. Nyere studier har fremhevet at det kan være en sammenheng mellom anestesi og kreftprogresjon i andre solide organer. Svært få undersøkelser har blitt publisert som viser sammenhengen mellom type anestesi og gliomprogresjon. En studie fant at eksponering av glioblastomstamceller for flyktige stoffer (isofluran) økte deres migrasjonskapasitet in vitro og økte deres migrasjonsavstand in vivo hos dyr. En andre studie fant at eksponering av gliomstamceller for sevofluran økte tumorcelleproliferasjon så vel som tumormarkører, spesielt hypoksi-induserbare faktorer (HIF), som er assosiert med kreftvekst. Til slutt sammenlignet en retrospektiv kohortstudie publisert i 2019 progresjonsfri overlevelse (PFS) til pasienter som gjennomgikk høygradig gliomoperasjon ved bruk av to forskjellige typer anestetika. De fant at for pasienter med lav KPS ga anestesivedlikehold med propofol lengre PFS sammenlignet med sevofluran (15). Med denne bakgrunnen ser det ut til at propofolbasert anestesi kan begrense progresjonen av hjernekreftprogresjon, og derfor er hensikten å evaluere type anestetika (propofol versus sevofluran) som en faktor som er ansvarlig for gliomprogresjon og overlevelseskarakteristika. Ettersom etterforskerne planlegger en fremtidig fase III-studie, er det viktig å grundig forstå detaljene angående gjennomførbarhet, arbeidsflyt, registrerings- og frafallskarakteristikker, årsaker til avvik og overholdelse av anestesiprotokoller og problemer ved oppfølging. Derfor er denne mulighetsstudien en vei til en godt utformet større randomisert multisenterstudie.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Emad Al Azazi, MD
- Telefonnummer: 2508 416-603-5800
- E-post: emad.alazazi@uhn.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
- Rekruttering
- Toronto Western Hospital/UHN
-
Ta kontakt med:
- Emad Al Azazi, MD
- Telefonnummer: 2508 4166035800
- E-post: emad.alazazi@uhnresearch.ca
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient som presenterer mellom 1. september 2021 og 28. februar 2022 for elektiv prosedyre
- Hanner eller kvinner over 18 år
- Pasienten vil gjennomgå primær kraniotomi (med generell anestesi) for mistanke om høygradig primær glial hjernesvulst (WHO grad III og IV)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter i pediatrisk aldersgruppe og gravide pasienter
- Pasienter tidligere diagnostisert med alvorlig adrenal dysfunksjon (overaktivitet eller insuffisiens)
- Mistenkt lav grad (grad I, II), gliom, svulster som involverer hjernestamme og optisk trakt, og så vel som ikke-gliale svulster (dvs. mistenkt hjernemetastase)
- Våkne kraniotomier
- Eventuelle forhold som utelukker postoperativ MR
- Motorisk fremkalt potensiell overvåking eller enhver annen intraoperativ tilstand som gjør valg av anestetika påvirket.
- Tilbakevendende GBM
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Propofol gruppe
20 pasienter som er planlagt for den elektive kraniotomi for mistenkt høygradig gliomreseksjon, vil bli innrullert og randomisert videre for å motta total intravenøs anestesi (propofolgruppe).
Standard retningslinjer for faste og overvåking vil bli innført.
Alle pasienter vil bli indusert og intubert etter administrering av intravenøse boluser av fentanyl, propofol og rokuronium.
For vedlikeholdsfasen av anestesi vil pasienter i propofolgruppen motta kontinuerlige infusjoner av propofol og remifentanil.
Ingen pasienter vil få lystgass.
|
20 pasienter som er planlagt for den elektive kraniotomi for mistenkt høygradig gliomreseksjon, vil bli innrullert og randomisert videre for å motta total intravenøs anestesi (propofolgruppe).
Standard retningslinjer for faste og overvåking vil bli innført.
Alle pasienter vil bli indusert og intubert etter administrering av intravenøse boluser av fentanyl, propofol og rokuronium.
For vedlikeholdsfasen av anestesi vil pasienter i propofolgruppen motta kontinuerlige infusjoner av propofol og remifentanil.
Ingen pasienter vil få lystgass.
Anestesi vil bli titrert for å holde anestesidybden mellom 35-55.
Alle pasienter vil holdes på oksygen i luftblanding (40 %) og titrere End Tidal Carbon Dioxide (ETCO2)-konsentrasjonen mellom 25-30 mm Hg.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Sevofluran gruppe
20 pasienter som er planlagt for den elektive kraniotomi for mistenkt høygradig gliomreseksjon, vil bli registrert og randomisert videre til å motta Volatile (sevoflurangruppe) middel for vedlikeholdsfasen av anestesi.
Standard retningslinjer for faste og overvåking vil bli innført.
Alle pasienter vil bli indusert og intubert etter administrering av intravenøse boluser av fentanyl, propofol og rokuronium.
For vedlikeholdsfasen av anestesi vil pasienter i gruppen med flyktig inhalasjonsanestesi få et flyktig inhalasjonsmiddel (sevofluran) og remifentanil.
Ingen pasienter vil få lystgass.
|
20 pasienter som er planlagt for den elektive kraniotomi for mistenkt høygradig gliomreseksjon, vil bli registrert og randomisert videre til å motta Volatile (sevoflurangruppe) middel for vedlikeholdsfasen av anestesi.
Standard retningslinjer for faste og overvåking vil bli innført.
Alle pasienter vil bli indusert og intubert etter administrering av intravenøse boluser av fentanyl, propofol og rokuronium.
For vedlikeholdsfasen av anestesi fikk pasienter i gruppen med flyktig inhalasjonsanestesi et flyktig inhalasjonsmiddel (sevofluran) og remifentanil.
Ingen pasienter vil få lystgass.
Anestesi vil bli titrert for å holde anestesidybden mellom 35-55.
Alle pasienter vil holdes på oksygen i luftblanding (40 %) og titrere End Tidal Carbon Dioxide (ETCO2)-konsentrasjonen mellom 25-30 mm Hg.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rekrutteringsrate
Tidsramme: 6 måneder
|
Gjennomførbarhetsresultater: vellykket rekruttering av prøvedeltakere
|
6 måneder
|
|
oppbevaringsgrad
Tidsramme: 6 måneder
|
Gjennomførbarhetsresultater: vellykket oppbevaring av prøvedeltakere
|
6 måneder
|
|
hastigheten på protokolloverholdelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Gjennomførbarhetsresultater: vellykket intervensjonstrohet, identifisering av barrierer for implementering av intervensjonen, og gjennomførbarheten av å samle inn resultatvurderingsdata.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
Følgende detaljer vil bli overvåket
|
6 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tumul Chowdhury, MD, University Health Network, Toronto
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer i hjernen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Hypnotika og beroligende midler
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Anestesimidler, innånding
- Sevofluran
- Bedøvelsesmidler
- Propofol
Andre studie-ID-numre
- 21-5527.0
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .