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Sobrevivência ao Câncer Cerebral Induzido por Anestesia (Sobrevivência ABC): Um Estudo de Viabilidade

29 de janeiro de 2025 atualizado por: University Health Network, Toronto

O câncer é uma das principais causas de morte em todo o mundo. Estima-se que aproximadamente 55.000 canadenses estão sobrevivendo com tumores cerebrais. Estima-se que cerca de 3.000 pessoas serão diagnosticadas com tumores no cérebro e na medula espinhal, e aproximadamente 75% dos pacientes não sobreviverão. De todos os cânceres cerebrais, os gliomas de alto grau [Glioblastoma Multiforme (GBM)] impõem a maior morbidade e mortalidade. Portanto, é importante explorar maneiras pelas quais os investigadores podem melhorar e prolongar a vida de pacientes que sofrem de câncer cerebral, particularmente glioma de alto grau, que é o tumor cerebral primário mais comum e agressivo.

Até agora, os investigadores sabem que a cirurgia, a quimioterapia e a radioterapia são as três principais opções de gerenciamento para esses pacientes, e a maioria das pesquisas foi realizada nesses três domínios principais. Portanto, é imperativo explorar as outras variáveis ​​que podem afetar as características de sobrevivência. Uma das variáveis ​​integrantes da cirurgia de câncer cerebral é a anestesia. Curiosamente, o papel dos anestésicos foi explorado em algumas outras cirurgias de tumores de órgãos sólidos não cerebrais. Observa-se que, dos dois principais tipos de anestesia [uma é intravenosa (propofol) e outra gasosa (sevoflurano)], o regime de manutenção da anestesia intravenosa pode retardar a progressão do câncer e prolongar o período livre de recorrência. Além disso, dois estudos retrospectivos muito grandes com aproximadamente 11.000 e 18.000 pacientes, respectivamente, mostraram que, em comparação com a anestesia gasosa (anestésicos voláteis), a anestesia intravenosa (propofol) conferiu alguma proteção contra a progressão do câncer e também foi associada a menor mortalidade geral. A natureza exata desses mecanismos de proteção não é conhecida, mas em experimentos com animais e em outros laboratórios, o propofol parece inibir as etapas de formação do câncer, retardar a inflamação e fornecer proteção contra o crescimento de células cancerígenas. Este é um estudo de viabilidade para conhecer vários aspectos do fluxo de trabalho; características de recrutamento dos participantes e vários obstáculos na implicação de protocolos baseados em anestesia para que os investigadores possam conduzir um estudo multicêntrico internacional randomizado bem projetado.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

No Canadá, o câncer é a causa mais comum de morte. Entre os cânceres de órgãos sólidos, os tumores cerebrais, dependendo do tipo e grau, impõem significativa morbidade e mortalidade. Além disso, a progressão e recorrência do câncer é uma das complicações mais comuns no tratamento de gliomas de alto grau e, entre todos, o Glioblastoma Multiforme (GBM) é o câncer cerebral primário mais comum e agressivo. Muitos fatores demonstraram afetar a progressão do glioma. Algumas das variáveis ​​mais consistentemente localizadas são idade, grau do tumor, tamanho e localização do tumor, diagnóstico molecular, extensão da ressecção e quimioterapia e radioterapia.

Por outro lado, porém, a anestesia continua sendo parte integrante das cirurgias de glioma, e dois tipos de anestésicos (agente intravenoso total, como propofol e voláteis, como sevoflurano) são comumente usados ​​durante a fase de manutenção da anestesia geral (AG) em em todo o mundo; seus efeitos na progressão do câncer cerebral ainda não foram investigados extensivamente. Estudos recentes destacam que pode haver uma associação da anestesia com a progressão do câncer em outros órgãos sólidos. Poucas pesquisas foram publicadas demonstrando a relação entre o tipo de anestésico e a progressão do glioma. Um estudo descobriu que a exposição de células-tronco de glioblastoma a um agente volátil (isoflurano) aumentou sua capacidade de migração in vitro e aumentou sua distância de migração in vivo em animais. Um segundo estudo descobriu que a exposição de células-tronco de glioma ao sevoflurano aumentou a proliferação de células tumorais, bem como marcadores tumorais, principalmente fatores induzíveis por hipóxia (HIF), que estão associados ao crescimento do câncer. Por fim, um estudo de coorte retrospectivo publicado em 2019 comparou a sobrevida livre de progressão (PFS) de pacientes submetidos à cirurgia de glioma de alto grau usando dois tipos diferentes de anestésicos. Eles descobriram que, para pacientes com baixo KPS, a manutenção da anestesia com propofol produziu um PFS mais longo em comparação com o sevoflurano (15). Com esse histórico, parece que a anestesia baseada em propofol pode limitar a progressão do câncer cerebral e, portanto, o objetivo é avaliar o tipo de anestésico (propofol versus sevoflurano) como fator responsável pela progressão do glioma e pelas características de sobrevida. Como os investigadores estão planejando um futuro estudo de fase III, é imperativo entender completamente os detalhes sobre viabilidade, fluxo de trabalho, características de inscrição e desistência, motivos de desvio e taxas de adesão aos protocolos de anestesia e problemas nos acompanhamentos. Portanto, este estudo de viabilidade é um caminho para um estudo randomizado multicêntrico maior bem desenhado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
        • Recrutamento
        • Toronto Western Hospital/UHN
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Paciente apresentando entre 1º de setembro de 2021 e 28 de fevereiro de 2022 para procedimento eletivo
  2. Homens ou mulheres com mais de 18 anos
  3. O paciente será submetido a craniotomia primária (com anestesia geral) por suspeita de tumor cerebral glial primário de alto grau (graus III e IV da OMS)

Critério de exclusão:

  1. Pacientes da faixa etária pediátrica e pacientes grávidas
  2. Pacientes previamente diagnosticados com disfunção adrenal grave (excesso de atividade ou insuficiência)
  3. Suspeita de baixo grau (grau I, II), glioma, tumores envolvendo tronco cerebral e trato óptico, bem como tumores não gliais (ou seja, suspeita de metástase cerebral)
  4. craniotomias acordado
  5. Quaisquer condições que impeçam a ressonância magnética pós-operatória
  6. Monitoramento do potencial evocado motor ou qualquer outra condição intraoperatória que comprometa a escolha do anestésico.
  7. GBM recorrente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo propofol
20 pacientes agendados para a craniotomia eletiva para suspeita de ressecção de gliomas de alto grau serão incluídos e randomizados para receber anestesia intravenosa total (grupo propofol). Diretrizes padrão de jejum e monitoramento serão instituídas. Todos os pacientes serão induzidos e intubados após a administração de bolus intravenosos de fentanil, propofol e rocurônio. Para a fase de manutenção da anestesia, os pacientes do grupo propofol receberão infusões contínuas de propofol e remifentanil. Nenhum paciente receberá óxido nitroso.
20 pacientes agendados para a craniotomia eletiva para suspeita de ressecção de gliomas de alto grau serão incluídos e randomizados para receber anestesia intravenosa total (grupo propofol). Diretrizes padrão de jejum e monitoramento serão instituídas. Todos os pacientes serão induzidos e intubados após a administração de bolus intravenosos de fentanil, propofol e rocurônio. Para a fase de manutenção da anestesia, os pacientes do grupo propofol receberão infusões contínuas de propofol e remifentanil. Nenhum paciente receberá óxido nitroso. A anestesia será titulada para manter a profundidade da anestesia entre 35-55. Todos os pacientes serão mantidos em oxigênio na mistura de ar (40%) e titularão a concentração final de dióxido de carbono expirado (ETCO2) entre 25-30 mm Hg.
Outros nomes:
  • Anestesia intravenosa total
Comparador Ativo: Grupo sevoflurano
20 pacientes agendados para a craniotomia eletiva para suspeita de ressecção de gliomas de alto grau serão incluídos e randomizados para receber o agente volátil (grupo sevoflurano) para a fase de manutenção da anestesia. Diretrizes padrão de jejum e monitoramento serão instituídas. Todos os pacientes serão induzidos e intubados após a administração de bolus intravenosos de fentanil, propofol e rocurônio. Para a fase de manutenção da anestesia, os pacientes do grupo de anestesia inalatória volátil receberão um agente inalatório volátil (sevoflurano) e infusão de remifentanil. Nenhum paciente receberá óxido nitroso.
20 pacientes agendados para a craniotomia eletiva para suspeita de ressecção de gliomas de alto grau serão incluídos e randomizados para receber o agente volátil (grupo sevoflurano) para a fase de manutenção da anestesia. Diretrizes padrão de jejum e monitoramento serão instituídas. Todos os pacientes serão induzidos e intubados após a administração de bolus intravenosos de fentanil, propofol e rocurônio. Para a fase de manutenção da anestesia, os pacientes do grupo de anestesia inalatória volátil receberam um agente inalatório volátil (sevoflurano) e infusão de remifentanil. Nenhum paciente receberá óxido nitroso. A anestesia será titulada para manter a profundidade da anestesia entre 35-55. Todos os pacientes serão mantidos em oxigênio na mistura de ar (40%) e titularão a concentração final de dióxido de carbono expirado (ETCO2) entre 25-30 mm Hg.
Outros nomes:
  • Anestesia volátil

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de recrutamento
Prazo: 6 meses
Resultados de viabilidade: recrutamento bem-sucedido de participantes do estudo
6 meses
taxa de retenção
Prazo: 6 meses
Resultados de viabilidade: retenção bem-sucedida dos participantes do estudo
6 meses
taxa de adesão ao protocolo
Prazo: 6 meses
Resultados de viabilidade: fidelidade de intervenção bem-sucedida, identificação de barreiras à implementação da intervenção e viabilidade de coletar dados de avaliação de resultados.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: 6 meses

Os seguintes detalhes serão monitorados

  • data de detecção da primeira progressão,
  • radioterapia após a cirurgia (início dia após a cirurgia, dose, frações),
  • quimioterapia após a cirurgia (data de início após a cirurgia, número de ciclos),
  • data do último acompanhamento
6 meses
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 6 meses
  • data de detecção da primeira progressão,
  • radioterapia após a cirurgia (início dia após a cirurgia, dose, frações),
  • quimioterapia após a cirurgia (data de início após a cirurgia, número de ciclos),
  • data do último acompanhamento
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Tumul Chowdhury, MD, University Health Network, Toronto

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de julho de 2021

Primeira postagem (Real)

15 de julho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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