- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04962672
Sobrevivência ao Câncer Cerebral Induzido por Anestesia (Sobrevivência ABC): Um Estudo de Viabilidade
O câncer é uma das principais causas de morte em todo o mundo. Estima-se que aproximadamente 55.000 canadenses estão sobrevivendo com tumores cerebrais. Estima-se que cerca de 3.000 pessoas serão diagnosticadas com tumores no cérebro e na medula espinhal, e aproximadamente 75% dos pacientes não sobreviverão. De todos os cânceres cerebrais, os gliomas de alto grau [Glioblastoma Multiforme (GBM)] impõem a maior morbidade e mortalidade. Portanto, é importante explorar maneiras pelas quais os investigadores podem melhorar e prolongar a vida de pacientes que sofrem de câncer cerebral, particularmente glioma de alto grau, que é o tumor cerebral primário mais comum e agressivo.
Até agora, os investigadores sabem que a cirurgia, a quimioterapia e a radioterapia são as três principais opções de gerenciamento para esses pacientes, e a maioria das pesquisas foi realizada nesses três domínios principais. Portanto, é imperativo explorar as outras variáveis que podem afetar as características de sobrevivência. Uma das variáveis integrantes da cirurgia de câncer cerebral é a anestesia. Curiosamente, o papel dos anestésicos foi explorado em algumas outras cirurgias de tumores de órgãos sólidos não cerebrais. Observa-se que, dos dois principais tipos de anestesia [uma é intravenosa (propofol) e outra gasosa (sevoflurano)], o regime de manutenção da anestesia intravenosa pode retardar a progressão do câncer e prolongar o período livre de recorrência. Além disso, dois estudos retrospectivos muito grandes com aproximadamente 11.000 e 18.000 pacientes, respectivamente, mostraram que, em comparação com a anestesia gasosa (anestésicos voláteis), a anestesia intravenosa (propofol) conferiu alguma proteção contra a progressão do câncer e também foi associada a menor mortalidade geral. A natureza exata desses mecanismos de proteção não é conhecida, mas em experimentos com animais e em outros laboratórios, o propofol parece inibir as etapas de formação do câncer, retardar a inflamação e fornecer proteção contra o crescimento de células cancerígenas. Este é um estudo de viabilidade para conhecer vários aspectos do fluxo de trabalho; características de recrutamento dos participantes e vários obstáculos na implicação de protocolos baseados em anestesia para que os investigadores possam conduzir um estudo multicêntrico internacional randomizado bem projetado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No Canadá, o câncer é a causa mais comum de morte. Entre os cânceres de órgãos sólidos, os tumores cerebrais, dependendo do tipo e grau, impõem significativa morbidade e mortalidade. Além disso, a progressão e recorrência do câncer é uma das complicações mais comuns no tratamento de gliomas de alto grau e, entre todos, o Glioblastoma Multiforme (GBM) é o câncer cerebral primário mais comum e agressivo. Muitos fatores demonstraram afetar a progressão do glioma. Algumas das variáveis mais consistentemente localizadas são idade, grau do tumor, tamanho e localização do tumor, diagnóstico molecular, extensão da ressecção e quimioterapia e radioterapia.
Por outro lado, porém, a anestesia continua sendo parte integrante das cirurgias de glioma, e dois tipos de anestésicos (agente intravenoso total, como propofol e voláteis, como sevoflurano) são comumente usados durante a fase de manutenção da anestesia geral (AG) em em todo o mundo; seus efeitos na progressão do câncer cerebral ainda não foram investigados extensivamente. Estudos recentes destacam que pode haver uma associação da anestesia com a progressão do câncer em outros órgãos sólidos. Poucas pesquisas foram publicadas demonstrando a relação entre o tipo de anestésico e a progressão do glioma. Um estudo descobriu que a exposição de células-tronco de glioblastoma a um agente volátil (isoflurano) aumentou sua capacidade de migração in vitro e aumentou sua distância de migração in vivo em animais. Um segundo estudo descobriu que a exposição de células-tronco de glioma ao sevoflurano aumentou a proliferação de células tumorais, bem como marcadores tumorais, principalmente fatores induzíveis por hipóxia (HIF), que estão associados ao crescimento do câncer. Por fim, um estudo de coorte retrospectivo publicado em 2019 comparou a sobrevida livre de progressão (PFS) de pacientes submetidos à cirurgia de glioma de alto grau usando dois tipos diferentes de anestésicos. Eles descobriram que, para pacientes com baixo KPS, a manutenção da anestesia com propofol produziu um PFS mais longo em comparação com o sevoflurano (15). Com esse histórico, parece que a anestesia baseada em propofol pode limitar a progressão do câncer cerebral e, portanto, o objetivo é avaliar o tipo de anestésico (propofol versus sevoflurano) como fator responsável pela progressão do glioma e pelas características de sobrevida. Como os investigadores estão planejando um futuro estudo de fase III, é imperativo entender completamente os detalhes sobre viabilidade, fluxo de trabalho, características de inscrição e desistência, motivos de desvio e taxas de adesão aos protocolos de anestesia e problemas nos acompanhamentos. Portanto, este estudo de viabilidade é um caminho para um estudo randomizado multicêntrico maior bem desenhado.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Emad Al Azazi, MD
- Número de telefone: 2508 416-603-5800
- E-mail: emad.alazazi@uhn.ca
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
- Recrutamento
- Toronto Western Hospital/UHN
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Contato:
- Emad Al Azazi, MD
- Número de telefone: 2508 4166035800
- E-mail: emad.alazazi@uhnresearch.ca
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente apresentando entre 1º de setembro de 2021 e 28 de fevereiro de 2022 para procedimento eletivo
- Homens ou mulheres com mais de 18 anos
- O paciente será submetido a craniotomia primária (com anestesia geral) por suspeita de tumor cerebral glial primário de alto grau (graus III e IV da OMS)
Critério de exclusão:
- Pacientes da faixa etária pediátrica e pacientes grávidas
- Pacientes previamente diagnosticados com disfunção adrenal grave (excesso de atividade ou insuficiência)
- Suspeita de baixo grau (grau I, II), glioma, tumores envolvendo tronco cerebral e trato óptico, bem como tumores não gliais (ou seja, suspeita de metástase cerebral)
- craniotomias acordado
- Quaisquer condições que impeçam a ressonância magnética pós-operatória
- Monitoramento do potencial evocado motor ou qualquer outra condição intraoperatória que comprometa a escolha do anestésico.
- GBM recorrente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo propofol
20 pacientes agendados para a craniotomia eletiva para suspeita de ressecção de gliomas de alto grau serão incluídos e randomizados para receber anestesia intravenosa total (grupo propofol).
Diretrizes padrão de jejum e monitoramento serão instituídas.
Todos os pacientes serão induzidos e intubados após a administração de bolus intravenosos de fentanil, propofol e rocurônio.
Para a fase de manutenção da anestesia, os pacientes do grupo propofol receberão infusões contínuas de propofol e remifentanil.
Nenhum paciente receberá óxido nitroso.
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20 pacientes agendados para a craniotomia eletiva para suspeita de ressecção de gliomas de alto grau serão incluídos e randomizados para receber anestesia intravenosa total (grupo propofol).
Diretrizes padrão de jejum e monitoramento serão instituídas.
Todos os pacientes serão induzidos e intubados após a administração de bolus intravenosos de fentanil, propofol e rocurônio.
Para a fase de manutenção da anestesia, os pacientes do grupo propofol receberão infusões contínuas de propofol e remifentanil.
Nenhum paciente receberá óxido nitroso.
A anestesia será titulada para manter a profundidade da anestesia entre 35-55.
Todos os pacientes serão mantidos em oxigênio na mistura de ar (40%) e titularão a concentração final de dióxido de carbono expirado (ETCO2) entre 25-30 mm Hg.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo sevoflurano
20 pacientes agendados para a craniotomia eletiva para suspeita de ressecção de gliomas de alto grau serão incluídos e randomizados para receber o agente volátil (grupo sevoflurano) para a fase de manutenção da anestesia.
Diretrizes padrão de jejum e monitoramento serão instituídas.
Todos os pacientes serão induzidos e intubados após a administração de bolus intravenosos de fentanil, propofol e rocurônio.
Para a fase de manutenção da anestesia, os pacientes do grupo de anestesia inalatória volátil receberão um agente inalatório volátil (sevoflurano) e infusão de remifentanil.
Nenhum paciente receberá óxido nitroso.
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20 pacientes agendados para a craniotomia eletiva para suspeita de ressecção de gliomas de alto grau serão incluídos e randomizados para receber o agente volátil (grupo sevoflurano) para a fase de manutenção da anestesia.
Diretrizes padrão de jejum e monitoramento serão instituídas.
Todos os pacientes serão induzidos e intubados após a administração de bolus intravenosos de fentanil, propofol e rocurônio.
Para a fase de manutenção da anestesia, os pacientes do grupo de anestesia inalatória volátil receberam um agente inalatório volátil (sevoflurano) e infusão de remifentanil.
Nenhum paciente receberá óxido nitroso.
A anestesia será titulada para manter a profundidade da anestesia entre 35-55.
Todos os pacientes serão mantidos em oxigênio na mistura de ar (40%) e titularão a concentração final de dióxido de carbono expirado (ETCO2) entre 25-30 mm Hg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de recrutamento
Prazo: 6 meses
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Resultados de viabilidade: recrutamento bem-sucedido de participantes do estudo
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6 meses
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taxa de retenção
Prazo: 6 meses
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Resultados de viabilidade: retenção bem-sucedida dos participantes do estudo
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6 meses
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taxa de adesão ao protocolo
Prazo: 6 meses
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Resultados de viabilidade: fidelidade de intervenção bem-sucedida, identificação de barreiras à implementação da intervenção e viabilidade de coletar dados de avaliação de resultados.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 6 meses
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Os seguintes detalhes serão monitorados
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6 meses
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tumul Chowdhury, MD, University Health Network, Toronto
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias Cerebrais
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores de agregação plaquetária
- Hipnóticos e Sedativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos, Inalação
- Sevoflurano
- Anestésicos
- Propofol
Outros números de identificação do estudo
- 21-5527.0
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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