- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04962672
Anästhesieinduziertes Überleben bei Hirntumor (ABC-Überleben): Eine Machbarkeitsstudie
Krebs ist weltweit eine der häufigsten Todesursachen. Schätzungen zufolge überleben etwa 55.000 Kanadier mit Hirntumoren. Es wird geschätzt, dass bei etwa 3000 Personen Gehirn- und Rückenmarkstumoren diagnostiziert werden und etwa 75 Prozent der Patienten nicht überleben werden. Von allen Hirntumoren weisen hochgradige Gliome [Glioblastoma Multiforme (GBM)] die höchste Morbidität und Mortalität auf. Daher ist es wichtig, Wege zu erkunden, wie Forscher das Leben von Patienten mit Hirntumoren, insbesondere hochgradigem Gliom, dem häufigsten und aggressivsten primären Hirntumor, verbessern und verlängern können.
Bisher wissen die Forscher, dass Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie die drei Eckpfeiler der Behandlungsoptionen für diese Patienten sind, und der Großteil der Forschung wurde in diesen drei Hauptbereichen durchgeführt. Daher ist es unbedingt erforderlich, die anderen Variablen zu untersuchen, die sich auf die Überlebensmerkmale auswirken können. Eine der wesentlichen Variablen der Hirntumoroperation ist die Anästhesie. Interessanterweise wurde die Rolle von Anästhetika bei einigen anderen Operationen an soliden Organtumoren außerhalb des Gehirns untersucht. Es wird beobachtet, dass bei den beiden Hauptarten der Anästhesie [eine erfolgt intravenös (Propofol) und die andere gasförmig (Sevofluran)] ein intravenöses Anästhesie-Aufrechterhaltungsregime das Fortschreiten des Krebses verzögern und die rezidivfreie Zeit verlängern kann. Darüber hinaus zeigten zwei sehr große retrospektive Studien mit etwa 11.000 bzw. 18.000 Patienten, dass intravenöse Anästhetika (Propofol) im Vergleich zu gasförmigen (flüchtigen Anästhetika) basierenden Anästhetika einen gewissen Schutz vor dem Fortschreiten des Krebses boten und auch mit einer geringeren Gesamtmortalität verbunden waren. Die genaue Natur dieser Schutzmechanismen ist nicht bekannt, aber in Tierversuchen und anderen Laborversuchen scheint Propofol die Schritte der Krebsentstehung zu hemmen, Entzündungen zu verzögern und Schutz vor dem Wachstum von Krebszellen zu bieten. Dies ist eine Machbarkeitsstudie zur Kenntnis verschiedener Aspekte des Arbeitsablaufs; Rekrutierungsmerkmale der Teilnehmer und verschiedene Hindernisse bei der Einführung anästhesiebasierter Protokolle, damit die Forscher eine gut konzipierte multizentrische internationale randomisierte Studie durchführen können.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In Kanada ist Krebs die häufigste Todesursache. Unter den Krebsarten solider Organe sind Hirntumoren je nach Art und Grad mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität verbunden. Darüber hinaus ist das Fortschreiten und Wiederauftreten von Krebs eine der häufigsten Komplikationen bei der Behandlung hochgradiger Gliome, und unter allen ist Glioblastoma multiforme (GBM) der häufigste und aggressivste primäre Hirntumor. Es wurde nachgewiesen, dass viele Faktoren das Fortschreiten des Glioms beeinflussen. Einige der am häufigsten verwendeten Variablen sind Alter, Tumorgrad, Tumorgröße und -lokalisation, molekulare Diagnose, Ausmaß der Resektion sowie Chemo- und Strahlentherapie.
Andererseits bleibt die Anästhesie ein integraler Bestandteil von Gliomoperationen, und zwei Arten von Anästhetika (vollständige intravenöse Anästhetika wie Propofol und flüchtige Anästhetika wie Sevofluran) werden häufig während der Erhaltungsphase der Vollnarkose (GA) eingesetzt auf der ganzen Welt; Ihre Auswirkungen auf das Fortschreiten von Hirntumoren sind noch nicht umfassend untersucht. Jüngste Studien haben gezeigt, dass es einen Zusammenhang zwischen der Anästhesie und dem Fortschreiten des Krebses in anderen soliden Organen geben könnte. Es wurden nur sehr wenige Untersuchungen veröffentlicht, die den Zusammenhang zwischen der Art des Anästhetikums und dem Fortschreiten des Glioms belegen. Eine Studie ergab, dass die Exposition von Glioblastom-Stammzellen gegenüber einem flüchtigen Wirkstoff (Isofluran) ihre Migrationskapazität in vitro und ihre Migrationsdistanz in vivo bei Tieren erhöhte. Eine zweite Studie ergab, dass die Exposition von Gliomstammzellen gegenüber Sevofluran die Tumorzellproliferation sowie Tumormarker, insbesondere Hypoxie-induzierbare Faktoren (HIF), die mit dem Krebswachstum in Zusammenhang stehen, steigerte. Schließlich verglich eine 2019 veröffentlichte retrospektive Kohortenstudie das progressionsfreie Überleben (PFS) von Patienten, die sich einer hochgradigen Gliomoperation unter Verwendung zweier verschiedener Arten von Anästhetika unterzogen hatten. Sie fanden heraus, dass bei Patienten mit niedrigem KPS die Aufrechterhaltung der Anästhesie mit Propofol im Vergleich zu Sevofluran zu einem längeren PFS führte (15). Vor diesem Hintergrund scheint es, dass eine auf Propofol basierende Anästhesie das Fortschreiten des Fortschreitens von Hirntumor begrenzen kann. Daher besteht das Ziel darin, die Art der Anästhetika (Propofol im Vergleich zu Sevofluran) als einen Faktor zu bewerten, der für das Fortschreiten des Glioms und die Überlebenseigenschaften verantwortlich ist. Da die Forscher eine zukünftige Phase-III-Studie planen, ist es unbedingt erforderlich, die Details zu Durchführbarkeit, Arbeitsablauf, Einschreibungs- und Abbruchmerkmalen, Gründen für Abweichungen und Einhaltungsraten bei Anästhesieprotokollen sowie Problemen bei der Nachsorge gründlich zu verstehen. Daher ist diese Machbarkeitsstudie ein Weg zu einer gut konzipierten größeren multizentrischen randomisierten Studie.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Emad Al Azazi, MD
- Telefonnummer: 2508 416-603-5800
- E-Mail: emad.alazazi@uhn.ca
Studienorte
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- Rekrutierung
- Toronto Western Hospital/UHN
-
Kontakt:
- Emad Al Azazi, MD
- Telefonnummer: 2508 4166035800
- E-Mail: emad.alazazi@uhnresearch.ca
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Patient stellt sich zwischen dem 1. September 2021 und dem 28. Februar 2022 zu einem geplanten Eingriff vor
- Männer oder Frauen über 18 Jahre
- Der Patient wird sich einer primären Kraniotomie (mit Vollnarkose) wegen des Verdachts auf einen hochgradigen primären Glia-Hirntumor (WHO-Grad III und IV) unterziehen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten der pädiatrischen Altersgruppe und schwangere Patienten
- Patienten, bei denen zuvor eine schwere Nebennierenfunktionsstörung (Überaktivität oder Insuffizienz) diagnostiziert wurde
- Verdacht auf niedriggradiges Gliom (Grad I, II), Tumoren des Hirnstamms und des Sehtrakts sowie nicht-gliale Tumoren (d. h. Verdacht auf Hirnmetastasen)
- Kraniotomien im Wachzustand
- Alle Bedingungen, die eine postoperative MRT ausschließen
- Überwachung des motorisch evozierten Potenzials oder jeder andere intraoperative Zustand, der die Auswahl der Anästhetika beeinträchtigt.
- Wiederkehrendes GBM
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Propofol-Gruppe
20 Patienten, bei denen eine elektive Kraniotomie wegen Verdacht auf hochgradige Gliomresektion vorgesehen ist, werden aufgenommen und weiter randomisiert, um eine vollständige intravenöse Anästhesie zu erhalten (Propofol-Gruppe).
Es werden Standardrichtlinien zum Fasten und zur Überwachung eingeführt.
Alle Patienten werden nach Verabreichung intravenöser Boli von Fentanyl, Propofol und Rocuronium eingeleitet und intubiert.
Für die Erhaltungsphase der Anästhesie erhalten Patienten in der Propofol-Gruppe kontinuierliche Infusionen von Propofol und Remifentanil.
Kein Patient erhält Lachgas.
|
20 Patienten, bei denen eine elektive Kraniotomie wegen Verdacht auf hochgradige Gliomresektion vorgesehen ist, werden aufgenommen und weiter randomisiert, um eine vollständige intravenöse Anästhesie zu erhalten (Propofol-Gruppe).
Es werden Standardrichtlinien zum Fasten und zur Überwachung eingeführt.
Alle Patienten werden nach Verabreichung intravenöser Boli von Fentanyl, Propofol und Rocuronium eingeleitet und intubiert.
Für die Erhaltungsphase der Anästhesie erhalten Patienten in der Propofol-Gruppe kontinuierliche Infusionen von Propofol und Remifentanil.
Kein Patient erhält Lachgas.
Die Anästhesie wird so eingestellt, dass die Anästhesietiefe zwischen 35 und 55 liegt.
Alle Patienten erhalten eine Sauerstoff-Luft-Mischung (40 %) und titrieren die endexspiratorische Kohlendioxidkonzentration (ETCO2) zwischen 25 und 30 mm Hg.
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Sevofluran-Gruppe
20 Patienten, bei denen eine elektive Kraniotomie wegen Verdacht auf hochgradige Gliomresektion vorgesehen ist, werden aufgenommen und weiter randomisiert, um für die Erhaltungsphase der Anästhesie ein flüchtiges Mittel (Sevofluran-Gruppe) zu erhalten.
Es werden Standardrichtlinien zum Fasten und zur Überwachung eingeführt.
Alle Patienten werden nach Verabreichung intravenöser Boli von Fentanyl, Propofol und Rocuronium eingeleitet und intubiert.
Für die Erhaltungsphase der Anästhesie erhalten Patienten in der Gruppe der flüchtigen Inhalationsanästhesie ein flüchtiges Inhalationsmittel (Sevofluran) und eine Remifentanil-Infusion.
Kein Patient erhält Lachgas.
|
20 Patienten, bei denen eine elektive Kraniotomie wegen Verdacht auf hochgradige Gliomresektion vorgesehen ist, werden aufgenommen und weiter randomisiert, um für die Erhaltungsphase der Anästhesie ein flüchtiges Mittel (Sevofluran-Gruppe) zu erhalten.
Es werden Standardrichtlinien zum Fasten und zur Überwachung eingeführt.
Alle Patienten werden nach Verabreichung intravenöser Boli von Fentanyl, Propofol und Rocuronium eingeleitet und intubiert.
Für die Erhaltungsphase der Anästhesie erhielten Patienten in der Gruppe der volatilen Inhalationsanästhesie ein flüchtiges Inhalationsmittel (Sevofluran) und eine Remifentanil-Infusion.
Kein Patient erhält Lachgas.
Die Anästhesie wird so eingestellt, dass die Anästhesietiefe zwischen 35 und 55 liegt.
Alle Patienten erhalten eine Sauerstoff-Luft-Mischung (40 %) und titrieren die endexspiratorische Kohlendioxidkonzentration (ETCO2) zwischen 25 und 30 mm Hg.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Rekrutierungsrate
Zeitfenster: 6 Monate
|
Machbarkeitsergebnisse: erfolgreiche Rekrutierung von Studienteilnehmern
|
6 Monate
|
|
Retentionsrate
Zeitfenster: 6 Monate
|
Machbarkeitsergebnisse: erfolgreiche Bindung von Studienteilnehmern
|
6 Monate
|
|
Rate der Protokolleinhaltung
Zeitfenster: 6 Monate
|
Durchführbarkeitsergebnisse: Erfolgreiche Interventionstreue, Identifizierung von Hindernissen für die Implementierung der Intervention und Durchführbarkeit der Erhebung von Ergebnisbewertungsdaten.
|
6 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 6 Monate
|
Die folgenden Details werden überwacht
|
6 Monate
|
|
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 6 Monate
|
|
6 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Tumul Chowdhury, MD, University Health Network, Toronto
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen des Nervensystems
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Neubildungen des Gehirns
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Depressiva des Zentralnervensystems
- Thrombozytenaggregationshemmer
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Anästhetika, intravenös
- Anästhetika, Allgemein
- Anästhetika, Inhalation
- Sevofluran
- Anästhetika
- Propofol
Andere Studien-ID-Nummern
- 21-5527.0
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .