Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeżycie raka mózgu wywołane znieczuleniem (ABC Survival): studium wykonalności

29 stycznia 2025 zaktualizowane przez: University Health Network, Toronto

Rak jest główną przyczyną śmierci na całym świecie. Szacuje się, że około 55 000 Kanadyjczyków przeżywa z guzami mózgu. Przewiduje się, że około 3000 osób zostanie zdiagnozowanych z guzami mózgu i rdzenia kręgowego, a około 75 procent pacjentów nie przeżyje. Spośród wszystkich nowotworów mózgu, glejaki o wysokim stopniu złośliwości [glejak wielopostaciowy (GBM)] powodują najwyższą zachorowalność i śmiertelność. Dlatego ważne jest, aby zbadać, w jaki sposób badacze mogą poprawić i przedłużyć życie pacjentów cierpiących na raka mózgu, w szczególności glejaka wysokiego stopnia, który jest najczęstszym i najbardziej agresywnym pierwotnym guzem mózgu.

Jak dotąd badacze wiedzą, że operacja, chemioterapia i radioterapia to trzy podstawowe opcje leczenia tych pacjentów, a większość badań przeprowadzono w tych trzech głównych domenach. Dlatego konieczne jest zbadanie innych zmiennych, które mogą wpływać na charakterystykę przeżycia. Jedną z integralnych zmiennych operacji raka mózgu jest znieczulenie. Co ciekawe, zbadano rolę środków znieczulających w niektórych innych operacjach guzów narządów miąższowych innych niż mózg. Zaobserwowano, że spośród dwóch głównych rodzajów znieczulenia [dożylnego (propofol) i gazowego (sewofluran)], schemat podtrzymywania znieczulenia dożylnego może opóźnić progresję nowotworu i wydłużyć okres bez nawrotu. Ponadto dwa bardzo duże badania retrospektywne z udziałem odpowiednio około 11 000 i 18 000 pacjentów wykazały, że w porównaniu ze znieczuleniem gazowym (lotnymi środkami znieczulającymi), znieczulenie dożylne (propofol) zapewnia pewną ochronę przed progresją nowotworu, a także wiąże się z mniejszą ogólną śmiertelnością. Dokładny charakter tych mechanizmów ochronnych nie jest znany, ale w doświadczeniach na zwierzętach i innych eksperymentach laboratoryjnych wydaje się, że propofol hamuje etapy powstawania raka, opóźnia stan zapalny i zapewnia ochronę przed wzrostem komórek nowotworowych. Jest to studium wykonalności dotyczące znajomości różnych aspektów przepływu pracy; charakterystyki rekrutacji uczestników i różne przeszkody w implikowaniu protokołów opartych na znieczuleniu, tak aby badacze mogli przeprowadzić dobrze zaprojektowane wieloośrodkowe międzynarodowe randomizowane badanie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Szczegółowy opis

W Kanadzie rak jest najczęstszą przyczyną śmierci. Wśród nowotworów narządów miąższowych guzy mózgu, w zależności od typu i stopnia zaawansowania, powodują znaczną chorobowość i śmiertelność. Ponadto progresja i nawrót nowotworu jest jednym z najczęstszych powikłań w leczeniu glejaków o wysokim stopniu złośliwości, a wśród nich glejak wielopostaciowy (GBM) jest najczęstszym i najbardziej agresywnym pierwotnym rakiem mózgu. Wykazano, że wiele czynników wpływa na progresję glejaka. Niektóre z najbardziej konsekwentnie umiejscowionych zmiennych to wiek, stopień zaawansowania guza, wielkość i lokalizacja guza, diagnostyka molekularna, zakres resekcji oraz chemioterapia i radioterapia.

Z drugiej jednak strony znieczulenie pozostaje integralną częścią operacji glejaka, a dwa rodzaje środków znieczulających (całkowity środek dożylny, taki jak propofol i lotny, taki jak sewofluran) są powszechnie stosowane w fazie podtrzymującej znieczulenia ogólnego (GA) w całej nad całym światem; ich wpływ na progresję raka mózgu nie został jeszcze dokładnie zbadany. Ostatnie badania wykazały, że może istnieć związek znieczulenia z progresją raka w innych narządach miąższowych. Opublikowano bardzo niewiele badań wykazujących związek między rodzajem znieczulenia a progresją glejaka. Jedno z badań wykazało, że narażenie komórek macierzystych glejaka na czynnik lotny (izofluran) zwiększyło ich zdolność migracji in vitro i zwiększyło odległość migracji in vivo u zwierząt. Drugie badanie wykazało, że ekspozycja komórek macierzystych glejaka na sewofluran zwiększyła proliferację komórek nowotworowych, jak również markery nowotworowe, w szczególności czynniki indukowane niedotlenieniem (HIF), które są związane ze wzrostem raka. Wreszcie, w retrospektywnym badaniu kohortowym opublikowanym w 2019 r. porównano przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) pacjentów, którzy przeszli operację glejaka o wysokim stopniu złośliwości przy użyciu dwóch różnych rodzajów środków znieczulających. Stwierdzili, że u pacjentów z niskim KPS podtrzymanie znieczulenia propofolem skutkowało dłuższym PFS w porównaniu z sewofluranem (15). Na tym tle wydaje się, że znieczulenie oparte na propofolu może ograniczać progresję raka mózgu, dlatego celem jest ocena rodzaju anestetyków (propofol w porównaniu z sewofluranem) jako czynnika odpowiedzialnego za progresję glejaka i charakterystykę przeżycia. Ponieważ Badacze planują przyszłe badanie fazy III, konieczne jest dokładne zrozumienie szczegółów dotyczących wykonalności, przebiegu pracy, charakterystyki włączania i wyłączania, przyczyn odchyleń i wskaźników przestrzegania protokołów znieczulenia oraz problemów w badaniach kontrolnych. Dlatego to studium wykonalności jest drogą do dobrze zaprojektowanego, większego, wieloośrodkowego, randomizowanego badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Rekrutacyjny
        • Toronto Western Hospital/UHN
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent zgłaszający się między 1 września 2021 a 28 lutego 2022 na planowy zabieg
  2. Mężczyźni lub kobiety w wieku >18 lat
  3. Pacjent zostanie poddany pierwotnej kraniotomii (w znieczuleniu ogólnym) z powodu podejrzenia pierwotnego glejowego guza mózgu o wysokim stopniu złośliwości (stopień III i IV wg WHO)

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci w wieku dziecięcym i ciężarne
  2. Pacjenci z wcześniej rozpoznaną ciężką dysfunkcją nadnerczy (nadmierna aktywność lub niewydolność)
  3. Podejrzenie niskiego stopnia (stopień I, II), glejaka, guza pnia mózgu i przewodu wzrokowego, a także guzów innych niż glejowe (tj. podejrzenie przerzutów do mózgu)
  4. Wybudzona kraniotomia
  5. Wszelkie warunki, które wykluczają pooperacyjny MRI
  6. Monitorowanie motorycznego potencjału wywołanego lub jakikolwiek inny stan śródoperacyjny, który wpływa na wybór środka znieczulającego.
  7. Nawracający GBM

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa propofolu
20 pacjentów zaplanowanych do planowej kraniotomii z podejrzeniem resekcji glejaków wysokiego stopnia zostanie włączonych i dalej losowo przydzielonych do otrzymania całkowitego znieczulenia dożylnego (grupa propofolu). Zostaną wprowadzone standardowe wytyczne dotyczące postu i monitorowania. Wszyscy pacjenci będą indukowani i intubowani po podaniu dożylnych bolusów fentanylu, propofolu i rokuronium. W fazie podtrzymującej znieczulenia pacjenci z grupy otrzymującej propofol będą otrzymywać ciągłe wlewy propofolu i remifentanylu. Żaden pacjent nie otrzyma podtlenku azotu.
20 pacjentów zaplanowanych do planowej kraniotomii z podejrzeniem resekcji glejaków wysokiego stopnia zostanie włączonych i dalej losowo przydzielonych do otrzymania całkowitego znieczulenia dożylnego (grupa propofolu). Zostaną wprowadzone standardowe wytyczne dotyczące postu i monitorowania. Wszyscy pacjenci będą indukowani i intubowani po podaniu dożylnych bolusów fentanylu, propofolu i rokuronium. W fazie podtrzymującej znieczulenia pacjenci z grupy otrzymującej propofol będą otrzymywać ciągłe wlewy propofolu i remifentanylu. Żaden pacjent nie otrzyma podtlenku azotu. Znieczulenie będzie miareczkowane, aby utrzymać głębokość znieczulenia między 35 a 55. Wszyscy pacjenci będą utrzymywani na mieszaninie tlenu w powietrzu (40%) i miareczkować stężenie końcowo-wydechowego dwutlenku węgla (ETCO2) między 25-30 mm Hg.
Inne nazwy:
  • Całkowite znieczulenie dożylne
Aktywny komparator: Grupa sewofluranu
20 pacjentów zakwalifikowanych do planowej kraniotomii z powodu podejrzenia resekcji glejaków wysokiego stopnia zostanie włączonych do badania i dalej losowo przydzielonych do grupy otrzymującej środek wziewny (grupa sewofluranu) w fazie podtrzymującej znieczulenia. Zostaną wprowadzone standardowe wytyczne dotyczące postu i monitorowania. Wszyscy pacjenci będą indukowani i intubowani po podaniu dożylnych bolusów fentanylu, propofolu i rokuronium. W fazie podtrzymującej znieczulenia pacjenci w grupie znieczulenia wziewnego wziewnego otrzymają wziewny środek wziewny (sewofluran) i remifentanyl we wlewie. Żaden pacjent nie otrzyma podtlenku azotu.
20 pacjentów zakwalifikowanych do planowej kraniotomii z powodu podejrzenia resekcji glejaków wysokiego stopnia zostanie włączonych do badania i dalej losowo przydzielonych do grupy otrzymującej środek wziewny (grupa sewofluranu) w fazie podtrzymującej znieczulenia. Zostaną wprowadzone standardowe wytyczne dotyczące postu i monitorowania. Wszyscy pacjenci będą indukowani i intubowani po podaniu dożylnych bolusów fentanylu, propofolu i rokuronium. W fazie podtrzymującej znieczulenia pacjenci w grupie znieczulenia wziewnego wziewnego otrzymywali wziewny środek wziewny (sewofluran) i remifentanyl we wlewie. Żaden pacjent nie otrzyma podtlenku azotu. Znieczulenie będzie miareczkowane, aby utrzymać głębokość znieczulenia między 35 a 55. Wszyscy pacjenci będą utrzymywani na mieszaninie tlenu w powietrzu (40%) i miareczkować stężenie końcowo-wydechowego dwutlenku węgla (ETCO2) między 25-30 mm Hg.
Inne nazwy:
  • Lotne znieczulenie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik rekrutacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Efekty wykonalności: pomyślna rekrutacja uczestników badania
6 miesięcy
wskaźnik retencji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wyniki wykonalności: pomyślne zatrzymanie uczestników badania
6 miesięcy
stopień przestrzegania protokołu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wyniki wykonalności: wierność udanej interwencji, identyfikacja barier we wdrażaniu interwencji oraz wykonalność zebrania danych do oceny wyników.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Następujące szczegóły będą monitorowane

  • datę wykrycia pierwszej progresji,
  • radioterapia pooperacyjna (dzień rozpoczęcia po operacji, dawka, frakcje),
  • chemioterapia pooperacyjna (data rozpoczęcia po operacji, ilość cykli),
  • data ostatniej obserwacji
6 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
  • datę wykrycia pierwszej progresji,
  • radioterapia pooperacyjna (dzień rozpoczęcia po operacji, dawka, frakcje),
  • chemioterapia pooperacyjna (data rozpoczęcia po operacji, ilość cykli),
  • data ostatniej obserwacji
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Tumul Chowdhury, MD, University Health Network, Toronto

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 lipca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj