- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04962672
Przeżycie raka mózgu wywołane znieczuleniem (ABC Survival): studium wykonalności
Rak jest główną przyczyną śmierci na całym świecie. Szacuje się, że około 55 000 Kanadyjczyków przeżywa z guzami mózgu. Przewiduje się, że około 3000 osób zostanie zdiagnozowanych z guzami mózgu i rdzenia kręgowego, a około 75 procent pacjentów nie przeżyje. Spośród wszystkich nowotworów mózgu, glejaki o wysokim stopniu złośliwości [glejak wielopostaciowy (GBM)] powodują najwyższą zachorowalność i śmiertelność. Dlatego ważne jest, aby zbadać, w jaki sposób badacze mogą poprawić i przedłużyć życie pacjentów cierpiących na raka mózgu, w szczególności glejaka wysokiego stopnia, który jest najczęstszym i najbardziej agresywnym pierwotnym guzem mózgu.
Jak dotąd badacze wiedzą, że operacja, chemioterapia i radioterapia to trzy podstawowe opcje leczenia tych pacjentów, a większość badań przeprowadzono w tych trzech głównych domenach. Dlatego konieczne jest zbadanie innych zmiennych, które mogą wpływać na charakterystykę przeżycia. Jedną z integralnych zmiennych operacji raka mózgu jest znieczulenie. Co ciekawe, zbadano rolę środków znieczulających w niektórych innych operacjach guzów narządów miąższowych innych niż mózg. Zaobserwowano, że spośród dwóch głównych rodzajów znieczulenia [dożylnego (propofol) i gazowego (sewofluran)], schemat podtrzymywania znieczulenia dożylnego może opóźnić progresję nowotworu i wydłużyć okres bez nawrotu. Ponadto dwa bardzo duże badania retrospektywne z udziałem odpowiednio około 11 000 i 18 000 pacjentów wykazały, że w porównaniu ze znieczuleniem gazowym (lotnymi środkami znieczulającymi), znieczulenie dożylne (propofol) zapewnia pewną ochronę przed progresją nowotworu, a także wiąże się z mniejszą ogólną śmiertelnością. Dokładny charakter tych mechanizmów ochronnych nie jest znany, ale w doświadczeniach na zwierzętach i innych eksperymentach laboratoryjnych wydaje się, że propofol hamuje etapy powstawania raka, opóźnia stan zapalny i zapewnia ochronę przed wzrostem komórek nowotworowych. Jest to studium wykonalności dotyczące znajomości różnych aspektów przepływu pracy; charakterystyki rekrutacji uczestników i różne przeszkody w implikowaniu protokołów opartych na znieczuleniu, tak aby badacze mogli przeprowadzić dobrze zaprojektowane wieloośrodkowe międzynarodowe randomizowane badanie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W Kanadzie rak jest najczęstszą przyczyną śmierci. Wśród nowotworów narządów miąższowych guzy mózgu, w zależności od typu i stopnia zaawansowania, powodują znaczną chorobowość i śmiertelność. Ponadto progresja i nawrót nowotworu jest jednym z najczęstszych powikłań w leczeniu glejaków o wysokim stopniu złośliwości, a wśród nich glejak wielopostaciowy (GBM) jest najczęstszym i najbardziej agresywnym pierwotnym rakiem mózgu. Wykazano, że wiele czynników wpływa na progresję glejaka. Niektóre z najbardziej konsekwentnie umiejscowionych zmiennych to wiek, stopień zaawansowania guza, wielkość i lokalizacja guza, diagnostyka molekularna, zakres resekcji oraz chemioterapia i radioterapia.
Z drugiej jednak strony znieczulenie pozostaje integralną częścią operacji glejaka, a dwa rodzaje środków znieczulających (całkowity środek dożylny, taki jak propofol i lotny, taki jak sewofluran) są powszechnie stosowane w fazie podtrzymującej znieczulenia ogólnego (GA) w całej nad całym światem; ich wpływ na progresję raka mózgu nie został jeszcze dokładnie zbadany. Ostatnie badania wykazały, że może istnieć związek znieczulenia z progresją raka w innych narządach miąższowych. Opublikowano bardzo niewiele badań wykazujących związek między rodzajem znieczulenia a progresją glejaka. Jedno z badań wykazało, że narażenie komórek macierzystych glejaka na czynnik lotny (izofluran) zwiększyło ich zdolność migracji in vitro i zwiększyło odległość migracji in vivo u zwierząt. Drugie badanie wykazało, że ekspozycja komórek macierzystych glejaka na sewofluran zwiększyła proliferację komórek nowotworowych, jak również markery nowotworowe, w szczególności czynniki indukowane niedotlenieniem (HIF), które są związane ze wzrostem raka. Wreszcie, w retrospektywnym badaniu kohortowym opublikowanym w 2019 r. porównano przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) pacjentów, którzy przeszli operację glejaka o wysokim stopniu złośliwości przy użyciu dwóch różnych rodzajów środków znieczulających. Stwierdzili, że u pacjentów z niskim KPS podtrzymanie znieczulenia propofolem skutkowało dłuższym PFS w porównaniu z sewofluranem (15). Na tym tle wydaje się, że znieczulenie oparte na propofolu może ograniczać progresję raka mózgu, dlatego celem jest ocena rodzaju anestetyków (propofol w porównaniu z sewofluranem) jako czynnika odpowiedzialnego za progresję glejaka i charakterystykę przeżycia. Ponieważ Badacze planują przyszłe badanie fazy III, konieczne jest dokładne zrozumienie szczegółów dotyczących wykonalności, przebiegu pracy, charakterystyki włączania i wyłączania, przyczyn odchyleń i wskaźników przestrzegania protokołów znieczulenia oraz problemów w badaniach kontrolnych. Dlatego to studium wykonalności jest drogą do dobrze zaprojektowanego, większego, wieloośrodkowego, randomizowanego badania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Emad Al Azazi, MD
- Numer telefonu: 2508 416-603-5800
- E-mail: emad.alazazi@uhn.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- Rekrutacyjny
- Toronto Western Hospital/UHN
-
Kontakt:
- Emad Al Azazi, MD
- Numer telefonu: 2508 4166035800
- E-mail: emad.alazazi@uhnresearch.ca
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent zgłaszający się między 1 września 2021 a 28 lutego 2022 na planowy zabieg
- Mężczyźni lub kobiety w wieku >18 lat
- Pacjent zostanie poddany pierwotnej kraniotomii (w znieczuleniu ogólnym) z powodu podejrzenia pierwotnego glejowego guza mózgu o wysokim stopniu złośliwości (stopień III i IV wg WHO)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w wieku dziecięcym i ciężarne
- Pacjenci z wcześniej rozpoznaną ciężką dysfunkcją nadnerczy (nadmierna aktywność lub niewydolność)
- Podejrzenie niskiego stopnia (stopień I, II), glejaka, guza pnia mózgu i przewodu wzrokowego, a także guzów innych niż glejowe (tj. podejrzenie przerzutów do mózgu)
- Wybudzona kraniotomia
- Wszelkie warunki, które wykluczają pooperacyjny MRI
- Monitorowanie motorycznego potencjału wywołanego lub jakikolwiek inny stan śródoperacyjny, który wpływa na wybór środka znieczulającego.
- Nawracający GBM
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa propofolu
20 pacjentów zaplanowanych do planowej kraniotomii z podejrzeniem resekcji glejaków wysokiego stopnia zostanie włączonych i dalej losowo przydzielonych do otrzymania całkowitego znieczulenia dożylnego (grupa propofolu).
Zostaną wprowadzone standardowe wytyczne dotyczące postu i monitorowania.
Wszyscy pacjenci będą indukowani i intubowani po podaniu dożylnych bolusów fentanylu, propofolu i rokuronium.
W fazie podtrzymującej znieczulenia pacjenci z grupy otrzymującej propofol będą otrzymywać ciągłe wlewy propofolu i remifentanylu.
Żaden pacjent nie otrzyma podtlenku azotu.
|
20 pacjentów zaplanowanych do planowej kraniotomii z podejrzeniem resekcji glejaków wysokiego stopnia zostanie włączonych i dalej losowo przydzielonych do otrzymania całkowitego znieczulenia dożylnego (grupa propofolu).
Zostaną wprowadzone standardowe wytyczne dotyczące postu i monitorowania.
Wszyscy pacjenci będą indukowani i intubowani po podaniu dożylnych bolusów fentanylu, propofolu i rokuronium.
W fazie podtrzymującej znieczulenia pacjenci z grupy otrzymującej propofol będą otrzymywać ciągłe wlewy propofolu i remifentanylu.
Żaden pacjent nie otrzyma podtlenku azotu.
Znieczulenie będzie miareczkowane, aby utrzymać głębokość znieczulenia między 35 a 55.
Wszyscy pacjenci będą utrzymywani na mieszaninie tlenu w powietrzu (40%) i miareczkować stężenie końcowo-wydechowego dwutlenku węgla (ETCO2) między 25-30 mm Hg.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa sewofluranu
20 pacjentów zakwalifikowanych do planowej kraniotomii z powodu podejrzenia resekcji glejaków wysokiego stopnia zostanie włączonych do badania i dalej losowo przydzielonych do grupy otrzymującej środek wziewny (grupa sewofluranu) w fazie podtrzymującej znieczulenia.
Zostaną wprowadzone standardowe wytyczne dotyczące postu i monitorowania.
Wszyscy pacjenci będą indukowani i intubowani po podaniu dożylnych bolusów fentanylu, propofolu i rokuronium.
W fazie podtrzymującej znieczulenia pacjenci w grupie znieczulenia wziewnego wziewnego otrzymają wziewny środek wziewny (sewofluran) i remifentanyl we wlewie.
Żaden pacjent nie otrzyma podtlenku azotu.
|
20 pacjentów zakwalifikowanych do planowej kraniotomii z powodu podejrzenia resekcji glejaków wysokiego stopnia zostanie włączonych do badania i dalej losowo przydzielonych do grupy otrzymującej środek wziewny (grupa sewofluranu) w fazie podtrzymującej znieczulenia.
Zostaną wprowadzone standardowe wytyczne dotyczące postu i monitorowania.
Wszyscy pacjenci będą indukowani i intubowani po podaniu dożylnych bolusów fentanylu, propofolu i rokuronium.
W fazie podtrzymującej znieczulenia pacjenci w grupie znieczulenia wziewnego wziewnego otrzymywali wziewny środek wziewny (sewofluran) i remifentanyl we wlewie.
Żaden pacjent nie otrzyma podtlenku azotu.
Znieczulenie będzie miareczkowane, aby utrzymać głębokość znieczulenia między 35 a 55.
Wszyscy pacjenci będą utrzymywani na mieszaninie tlenu w powietrzu (40%) i miareczkować stężenie końcowo-wydechowego dwutlenku węgla (ETCO2) między 25-30 mm Hg.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik rekrutacji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Efekty wykonalności: pomyślna rekrutacja uczestników badania
|
6 miesięcy
|
|
wskaźnik retencji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wyniki wykonalności: pomyślne zatrzymanie uczestników badania
|
6 miesięcy
|
|
stopień przestrzegania protokołu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wyniki wykonalności: wierność udanej interwencji, identyfikacja barier we wdrażaniu interwencji oraz wykonalność zebrania danych do oceny wyników.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Następujące szczegóły będą monitorowane
|
6 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Tumul Chowdhury, MD, University Health Network, Toronto
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Nowotwory mózgu
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy
- Inhibitory agregacji płytek krwi
- Leki nasenne i uspokajające
- Środki znieczulające, dożylne
- Środki znieczulające, generale
- Środki znieczulające, inhalacje
- Sewofluran
- Środki znieczulające
- Propofol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21-5527.0
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .