Uproleselan, azacitidin a venetoclax pro léčbu naivní akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Diagnóza AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 (Arber 2016)
• Věk >= 18 let

• Léčba naivní a vhodná pro venetoklax plus hypomethylační činidla (HMA)

  • Věk >= 75 NEBO

  • Věk 18-74 s alespoň jednou z následujících komorbidit:

    • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo 3
    • Srdeční městnavé srdeční selhání (CHF) vyžadující léčbu nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) = < 50 % nebo chronická stabilní angina pectoris
    • Test schopnosti difuze oxidu uhelnatého (DLCO) =< 65 % nebo objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) =< 65 %
    • Jakákoli jiná situace, kterou zkoušející usoudí, že je neslučitelná s intenzivní chemoterapií, musí být před zařazením do studie přezkoumána s vedoucím studie.

• Stav výkonu ECOG:

  • 0 až 2 pro subjekty ve věku >= 75 let NEBO
  • 0 až 3 pro osoby ve věku 18-74 let
• Bílé krvinky (WBC) =< 25 000/mm^3 na začátku studijní terapie (leukaferéza a hydroxymočovina mohou splňovat tato kritéria). Žádné další hematologické parametry
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu instituce (ULN), pokud to nesouvisí s AML nebo Gilbertovým syndromem
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová pyrohroznová glutamátová transamináza (SPGT) =< 3 x institucionální ULN, pokud to nesouvisí s AML

• Clearance kreatininu >= 45 ml/min (vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce nebo měřeno 24hodinovým sběrem moči)

  • Všimněte si, že pokud je >= 65 let, clearance kreatininu nebo sérový kreatinin lze použít pro stanovení způsobilosti s clearance kreatininu >= 45 ml/min (vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce nebo měřeno 24hodinovým sběrem moči) nebo sérový kreatinin = < ULN instituce považována za způsobilou

• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (neestrogenová hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dní po ukončení terapie. Pokud žena nebo partnerka muže během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

  • Žena ve fertilním věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
    • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)
• Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test před zahájením podávání studovaného léku
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky

Kritéria vyloučení:

• Současné nebo předpokládané použití jiných zkoumaných látek
• Diagnóza akutní promyelocytární leukémie
• Aktivní postižení centrálního nervového systému AML
• AML musí být léčba naivní. Předchozí léčba hypomethylačním činidlem (azacitidin nebo decitabin), venetoklaxem nebo uproleselanem, včetně předchozích hematologických poruch. Předchozí alogenní transplantace krvetvorby pro předchozí hematologickou poruchu je povolena, pokud byla provedena alespoň 3 měsíce před zařazením a neexistuje žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo požadavek na systémovou imunosupresi
• Protinádorové terapie, včetně výzkumné terapie, chemoterapie, cílených látek s malou molekulou nebo radioterapie během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou a během podávání venetoklaxu. Biologické látky (např. monoklonální protilátky) podávané s antineoplastickým záměrem během 30 dnů před první dávkou a během podávání venetoklaxu
• Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá aktivní infekce hepatitidy A, B nebo C s výjimkou těch s nedetekovatelnou virovou zátěží do 3 měsíců od zahájení studijní léčby
• Známé silné a/nebo středně silné induktory CYP3A během 7 dnů před zahájením studijní léčby
• Subjekt zkonzumoval grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče nebo Starfruit během 3 dnů před zahájením studijní léčby
• Závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která by podle názoru výzkumníka narušila schopnost přijímat studijní léčbu (tj. nekontrolovaný diabetes, chronické onemocnění ledvin, chronické plicní onemocnění nebo aktivní nekontrolovaná infekce, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie )
• Anamnéza jiných malignit, s výjimkou malignit léčených s kurativním záměrem, u nichž není známo žádné aktivní onemocnění po dobu >= 1 roku; léčená nemelanomová rakovina kůže; a lokalizovanou, vyléčenou rakovinu prostaty a děložního čípku
• Důkaz nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující terapii (virové, bakteriální nebo mykotické). Horečka neznámého původu není vylučovacím kritériem, protože může souviset s onemocněním
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii
• Subjekt má malabsorpční syndrom jiného stavu, který vylučuje enterální cestu podání
• Subjekty se stavem kardiovaskulárního postižení třídy New York Heart Association vyšším než 2
• Těhotná nebo kojící. Existuje potenciál pro vrozené abnormality a tento režim může poškodit kojence.