Упролеселан, азацитидин и венетоклакс для лечения острого миелоидного лейкоза, ранее не получавшего лечения

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Диагностика ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. (Arber 2016)
• Возраст >= 18 лет

• Ранее не получавшие лечения и подходящие для венетоклакса в сочетании с гипометилирующими агентами (ГМА)

  • Возраст >= 75 ИЛИ

  • Возраст от 18 до 74 лет, по крайней мере, с одним из следующих сопутствующих заболеваний:

    • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 2 или 3
    • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), требующая лечения, или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% или хроническая стабильная стенокардия в анамнезе
    • Тест способности к диффузии моноксида углерода (DLCO) = < 65% или объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) = < 65%
    • Любая другая ситуация, которую исследователь считает несовместимой с интенсивной химиотерапией, должна быть рассмотрена с научным руководителем до включения в исследование.

• Состояние производительности ECOG:

  • от 0 до 2 для субъектов >= 75 лет ИЛИ
  • от 0 до 3 для субъектов в возрасте 18-74 лет
• Лейкоциты (лейкоциты) = < 25 000/мм^3 в начале исследуемой терапии (лейкаферез и гидроксимочевина разрешены для соответствия этим критериям). Нет других гематологических показателей
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы учреждения (ВГН), если только это не связано с ОМЛ или синдромом Жильбера
• Аспартатаминотрансфераза (AST)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT)/пировиноградная глутаминовая трансаминаза сыворотки (SPGT) = < 3 x ВГН учреждения, если не связано с ОМЛ

• Клиренс креатинина >= 45 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта или измерено путем сбора мочи за 24 часа)

  • Обратите внимание, что если возраст >= 65 лет, клиренс креатинина или креатинин сыворотки можно использовать для определения приемлемости при клиренсе креатинина >= 45 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный путем 24-часового сбора мочи) или креатинин сыворотки = < ВГН учреждения считается приемлемым

• Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (неэстрогенный гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 90 дней. дней после завершения терапии. Если женщина или партнерша субъекта мужского пола забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
    • Не было естественной постменопаузы в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)
• Женщины детородного возраста имеют отрицательный результат теста на беременность до начала приема исследуемого препарата.
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство

Критерий исключения:

• Текущее или предполагаемое использование других исследуемых агентов
• Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза
• Активное поражение центральной нервной системы при ОМЛ
• ОМЛ должен быть нелеченным. Предшествующее лечение гипометилирующими средствами (азацитидин или децитабин), венетоклаксом или упролеселаном, в том числе по поводу предшествующих гематологических заболеваний. Предварительная аллогенная гемопоэтическая трансплантация по поводу предшествующего гематологического заболевания разрешена, если она сделана не менее чем за 3 месяца до включения в исследование и нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или потребности в системной иммуносупрессии.
• Противораковая терапия, включая экспериментальную терапию, химиотерапию, таргетные низкомолекулярные агенты или лучевую терапию в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы и во время введения венетоклакса. Биологические агенты (например, моноклональные антитела), вводимые с целью противоопухолевого лечения в течение 30 дней до первой дозы и во время введения венетоклакса
• Известный диагноз инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известной активной инфекции гепатита А, В или С, за исключением пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 3 месяцев после начала исследуемого лечения.
• Известные сильные и/или умеренные индукторы CYP3A в течение 7 дней до начала исследуемого лечения
• Субъект употреблял грейпфрут, продукты из грейпфрута, севильские апельсины или карамболу в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.
• Тяжелое или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на возможность получения исследуемого лечения (например, неконтролируемый диабет, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание легких или активная неконтролируемая инфекция, психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования). )
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением злокачественных новообразований, леченных с целью излечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение >= 1 года; лечение немеланомного рака кожи; и локализованный, вылеченный рак простаты и шейки матки
• Доказательства неконтролируемой активной системной инфекции, требующей терапии (вирусной, бактериальной или грибковой). Лихорадка неизвестного происхождения не является критерием исключения, так как может быть связана с заболеванием.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с агентами, использованными в исследовании.
• Субъект имеет синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения.
• Субъекты со статусом инвалидности по сердечно-сосудистым заболеваниям класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации выше 2
• Беременные или кормящие. Существует вероятность врожденных аномалий и того, что этот режим может нанести вред грудным детям.