Uproleselan, Azacitidin og Venetoclax til behandling af behandling Naiv akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Diagnose af AML af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2016-kriterier (Arber 2016)
• Alder >= 18 år

• Behandlingen er naiv og kvalificeret til venetoclax plus hypomethylerende midler (HMA)

  • Alder >= 75 ELLER

  • Alder 18-74 med mindst én af følgende følgesygdomme:

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller 3
    • Hjertehistorie med kongestiv hjertesvigt (CHF), der kræver behandling eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) =< 50 % eller kronisk stabil angina
    • Test af carbonmonoxiddiffunderende evne (DLCO) =< 65 % eller forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) =< 65 %
    • Enhver anden situation, som investigator vurderer er uforenelig med intensiv kemoterapi, skal gennemgås med studielederen inden studietilmelding

• ECOG ydeevne status for:

  • 0 til 2 for forsøgspersoner >= 75 år ELLER
  • 0 til 3 for forsøgspersoner i alderen 18-74 år
• Hvide blodlegemer (WBC) =< 25.000/mm^3 ved starten af ​​studieterapien (leukaferese og hydroxyurinstof tillades at opfylde dette kriterium). Ingen andre hæmatologiske parametre
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionens øvre normalgrænse (ULN), medmindre det er relateret til AML eller Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST)/serum glutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serum pyrodrueviisk glutamintransaminase (SPGT) =< 3 x institutionel ULN, medmindre det er relateret til AML

• Kreatininclearance >= 45 ml/min (beregnet ved Cockcroft Gault-formlen eller målt ved 24-timers urinopsamling)

  • Bemærk, hvis >= 65 år, kan kreatininclearance eller serumkreatinin bruges til at bestemme egnethed med kreatininclearance >= 45 ml/min (beregnet ved Cockcroft Gault-formlen eller målt ved 24-timers urinopsamling) eller serumkreatinin = < institutionens ULN anses for at være berettiget

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (ikke-østrogen hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter endt behandling. Hvis en kvinde eller kvindelig partner til en mandlig forsøgsperson bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
    • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)
• Kvinder i den fødedygtige alder har negativ graviditetstest, før de påbegynder dosering af studielægemiddel
• I stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller forventet brug af andre forsøgsmidler
• Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi
• Aktiv centralnervesysteminvolvering af AML
• AML skal være behandlingsnaiv. Forudgående behandling med hypomethyleringsmiddel (azacitidin eller decitabin), venetoclax eller uproleselan, inklusive for forudgående hæmatologiske lidelser. Forudgående allogen hæmatopoietisk transplantation for antecedent hæmatologisk lidelse er tilladt, hvis det udføres mindst 3 måneder før tilmelding, og der er ingen tegn på aktiv graft versus host sygdom (GVHD) eller krav om systemisk immunsuppression
• Anticancerterapier, herunder undersøgelsesterapi, kemoterapi, målrettede småmolekylære midler eller strålebehandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis og under administration af venetoclax. Biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer) givet til anti-neoplastisk hensigt inden for 30 dage før den første dosis og under venetoclax administration
• Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV)-infektion eller kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion med undtagelse af dem med en upåviselig viral belastning inden for 3 måneder efter start af undersøgelsesbehandling
• Kendte stærke og/eller moderate CYP3A-inducere inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner eller Starfruit inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• Alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigators mening ville svække evnen til at modtage undersøgelsesbehandling (dvs. ukontrolleret diabetes, kronisk nyresygdom, kronisk lungesygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene )
• Anamnese med andre maligniteter, undtagen maligniteter behandlet med kurativ hensigt uden kendt aktiv sygdom til stede i >= 1 år; behandlet ikke-melanom hudkræft; og lokaliseret, helbredt prostata- og livmoderhalskræft
• Bevis på ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver behandling (viral, bakteriel eller svampe). Feber af ukendt oprindelse er ikke et udelukkelseskriterium, da dette kan være sygdomsrelateret
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til midler, der er brugt i undersøgelsen
• Forsøgspersonen har et malabsorptionssyndrom af en anden tilstand, der udelukker enteral indgivelsesvej
• Forsøgspersoner med en kardiovaskulær handicapstatus i New York Heart Association-klasse større end 2
• Gravid eller ammende. Der er et potentiale for medfødte abnormiteter, og at denne kur kan skade ammende spædbørn.